findingsThe minimal base set for an

findings
The minimal base set for an in vitro testing battery for industrial chemicals (new chemicals and existing chemicals) as well
as for agrochemicals, biocides and pharmaceuticals comprises
a bacterial gene mutation test and a test capable of detecting
chromosomal aberrations in mammalian cells. In addition, for
agrochemicals and biocides an in vitro gene mutation test in
mammalian cells must be available as well. Positive results in
at least one of the in vitro tests trigger in vivo tests. Frequently,
an in vivo MNT with bone marrow cells of rodents is performed
as the first in vivo test.
Further in vivo testing is usually performed to support a first
negative in vivo test in case of (a) positive in vitro test(s). When
applying the comet assay as a second in vivo test, it has been
proposed to investigate the liver as the major organ for the
metabolism of absorbed compounds, as well as one siteof-first-contact tissue (1,2). In the case of industrial chemicals
an in vivo comet assay might be recommended to further
evaluate target organs.
Table I summarizes examples of datasets for drug candidates
for which in vivo comet assay studies were performed as a
second in vivo test (15). The first two compounds showed an
isolated positive in vitro-result obtained in a clastogenicity test
in V79 cells (Chinese hamster cell line). In the case of the
first drug, a second chromosome aberration test with human
lymphocytes as well as an in vitro MNT in V79 cells were
negative, indicating that the positive effect was of limited
relevance. In both cases, an in vivo MNT yielded a negative
result and so did the in vivo comet assay. Both datasets were
accepted by European health authorities, allowing the progression into human trials. The acceptance of negative results in
the in vivo comet assay by health authorities demonstrates that
the comet assay was regarded as at least equivalent to existing tests with regulatory acceptance (e.g. the in vivo UDS test).
The situation in the third example is more complex. Several
in vitro tests were performed of which some yielded positive or
genotoxicity data of the respective compound.

Kết quả (Việt) 1:

phát hiệnCác cơ sở tối thiểu thiết lập cho một ống nghiệm tại kiểm tra pin trong công nghiệp hóa chất (mới hóa chất và hóa chất sẵn có) là tốtĐối với agrochemicals, biocides và dược phẩm bao gồmmột bài kiểm tra đột biến gen vi khuẩn và một bài kiểm tra khả năng phát hiệnquang sai nhiễm sắc thể trong các tế bào động vật có vú. Ngoài ra, choagrochemicals và biocides một đột biến gen trong ống nghiệm kiểm tra trongđộng vật có vú tế bào phải có sẵn là tốt. Các kết quả tích cực trongít nhất một trong các bài kiểm tra trong ống nghiệm kích hoạt tại vivo thử nghiệm. Thường xuyên,một MNT tại vivo với các tế bào tủy xương của động vật gặm nhấm được thực hiệnnhư tại vivo thử nghiệm đầu tiên.Tiếp tục tại vivo thử nghiệm thường được thực hiện để hỗ trợ một đầu tiêntiêu cực tại vivo thử nghiệm trong trường hợp (a) test(s) trong ống nghiệm tích cực. Khiáp dụng các sao chổi khảo nghiệm là một thử nghiệm tại vivo thứ hai, nó đãđề xuất để điều tra gan là cơ quan lớn cho cáctrao đổi chất của hợp chất hấp thụ, một trong những siteof đầu tiên liên hệ mô (1,2). Trong trường hợp công nghiệp hóa chấtmột khảo nghiệm tại vivo sao chổi có thể được khuyến khích để tiếp tụcđánh giá các cơ quan mục tiêu.Bảng tôi tóm tắt các ví dụ của datasets cho ứng cử viên thuốctrong đó khảo nghiệm tại vivo sao chổi nghiên cứu đã được thực hiện như mộtThứ hai tại vivo thử nghiệm (15). Các hợp chất lần đầu tiên hai cho thấy mộtcô lập tích cực trong ống nghiệm, kết quả thu được trong một thử nghiệm clastogenicitytrong V79 các tế bào (Trung Quốc hamster dòng tế bào). Trong trường hợp của cácthuốc đầu tiên, quang sai nhiễm sắc thể thứ hai thử nghiệm với con ngườitế bào lympho cũng như một MNT trong ống nghiệm trong V79 tế bào đãtiêu cực, chỉ ra rằng các hiệu ứng tích cực đã giới hạnmức độ liên quan. Trong cả hai trường hợp, một MNT tại vivo mang lại một tiêu cựckết quả và do đó đã làm các khảo nghiệm tại vivo sao chổi. Cả hai datasetschấp nhận cơ quan y tế châu Âu, cho phép sự tiến triển vào thử nghiệm của con người. Chấp nhận các kết quả tiêu cực trongCác khảo nghiệm tại vivo sao chổi bởi tổ chức y tế chứng tỏ rằngkhảo nghiệm sao chổi đã được coi là ít tương đương với hiện tại thử nghiệm với sự chấp nhận quy định (ví dụ như UDS tại vivo thử nghiệm).Tình hình trong ví dụ thứ ba là phức tạp hơn. Một sốtrong ống nghiệm thử nghiệm đã được thực hiện mà một số cực dương yielded hoặcgenotoxicity các dữ liệu của các hợp chất tương ứng.

Kết quả (Việt) 2:

phát hiện
các cơ sở tối thiểu đặt cho một trong ống nghiệm kiểm tra pin cho hóa chất công nghiệp (hóa chất mới và các hóa chất hiện có) cũng
như đối với hóa chất nông nghiệp, sinh vật và dược phẩm bao gồm
một thử nghiệm đột biến gen của vi khuẩn và một bài kiểm tra khả năng phát hiện
sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú. Ngoài ra, đối với
hóa chất nông nghiệp và chất diệt sinh vật một trong ống nghiệm gen thử nghiệm đột biến trong
các tế bào động vật có vú phải có sẵn là tốt. Kết quả tích cực trong
ít nhất một trong các bài kiểm tra trong ống nghiệm kích hoạt trong các thử nghiệm in vivo. Thông thường,
một trong vivo MNT với các tế bào tủy xương của động vật gặm nhấm được thực hiện
như là người đầu tiên trong thử nghiệm in vivo.
Hơn nữa thử nghiệm in vivo thường được thực hiện để hỗ trợ đầu tiên
tiêu cực trong kiểm tra cơ thể trong trường hợp (a) tích cực trong thử nghiệm in vitro (s). Khi
áp dụng các xét nghiệm sao chổi như một thử nghiệm thứ hai trong cơ thể, nó đã được
đề xuất để điều tra gan là cơ quan lớn cho sự
trao đổi chất của các hợp chất hấp thụ, cũng như mô một siteof đầu tiên tiếp xúc (1,2). Trong trường hợp hoá chất công nghiệp
là một trong vivo khảo nghiệm sao chổi có thể được khuyến khích để tiếp tục
đánh giá các cơ quan đích.
Bảng I tóm tắt những ví dụ về các bộ dữ liệu cho các ứng cử viên thuốc
mà các nghiên cứu in vivo khảo nghiệm sao chổi đã được thực hiện như là một
thử nghiệm thứ hai trong cơ thể (15). Hai hợp chất đầu tiên cho thấy một
tích cực trong ống nghiệm kết quả thu được cô lập trong một thử nghiệm clastogenicity
trong tế bào V79 (Trung Quốc dòng tế bào chuột). Trong trường hợp của các
loại thuốc đầu tiên, một xét nghiệm nhiễm sắc thể quang sai thứ hai với con người
cũng như tế bào lympho một MNT in vitro trong các tế bào V79 là
tiêu cực, cho thấy hiệu quả tích cực là các hạn chế
liên quan. Trong cả hai trường hợp, một trong vivo MNT mang lại một âm
kết quả và do đó đã làm trong cơ thể sao chổi khảo nghiệm. Cả hai bộ dữ liệu đã được
chấp nhận bởi cơ quan y tế châu Âu, cho phép tiến vào thử nghiệm trên người. Việc chấp nhận kết quả tiêu cực trong
việc khảo nghiệm sao chổi trong cơ thể bởi cơ quan y tế chứng minh rằng
việc khảo nghiệm sao chổi đã được coi là ít nhất là tương đương với các bài kiểm tra hiện với sự chấp nhận quy định (ví dụ như in vivo UDS test).
Tình hình trong ví dụ thứ ba là phức tạp hơn. Một số
trong các thử nghiệm in vitro đã được thực hiện trong đó một số mang lại tích cực hay
dữ liệu genotoxicity của hợp chất tương ứng.