The rationale of the PBC studies is

The rationale of the PBC studies is that bile acid toxicity contributes to the symptomatology of this cholestatic disorder. In addition, bile acid toxicity causes necrosis and apoptosis of resident hepatocytes and leads to inflammation, fibrosis, cirrhosis and HCC. However, severe c holestasis leads to an adaptive response by endogenous FXR activation.143 Thus, questions arise on what would be the best disease phase for optimal use of FXR agonists; they will probably work best in moderate c holestasis when endogenous FXR activation is suboptimal. FXR agonists
are strong repressors of de novo bile acid synthesis. This aspect is particularly important when bile flow is obstructed. In this setting, input of extra bile acid into the biliary space would cause bile acid overload and bile-acid-mediated necrosis and apoptosis.144

Kết quả (Việt) 1:

Lý do của các nghiên cứu của PBC là ngộ độc acid mật góp symptomatology rối loạn cholestatic này. Ngoài ra, ngộ độc mật axit gây hoại tử và apoptosis của cư dân hepatocytes và dẫn đến viêm nhiễm, xơ, xơ gan và HCC. Tuy nhiên, nghiêm trọng c holestasis dẫn đến một phản ứng thích nghi bởi nội sinh FXR activation.143 vì vậy, câu hỏi phát sinh trên những gì sẽ là giai đoạn bệnh tốt nhất cho sử dụng tối ưu của FXR variandole; họ sẽ có thể làm việc tốt nhất ở trung bình c holestasis khi kích hoạt FXR nội sinh là suboptimal. FXR variandole là repressors mạnh của de novo tổng hợp acid mật. Khía cạnh này là đặc biệt quan trọng khi mật chảy tắc nghẽn. Trong khung cảnh này, đầu vào phụ bile axit vào không gian mật sẽ gây ra tình trạng quá tải bile axit và hoại tử bile axit-trung gian và apoptosis.144