FOLATE-ANTAGONIST PHARMACEUTICALS A

FOLATE-ANTAGONIST PHARMACEUTICALS AS A
PRECURSOR TO THE NUTRIGENOMICS OF FOLATE

Over the past thirty years, folate-antagonist pharmaceuticals
have been used for a series of chronic diseases including
chemotherapy and immunomodulation of rheumatoid arthritis.
Folate-analogs, in a nutshell, inhibit several enzymes
implicated in folate metabolism (e.g. dihydrolfate reductase),
critical for nucleotide and amino-acid synthesis. The science
behind folate-analog metabolism provides evidence for FA
metabolism, and its overall impact on health and therapeutic
decisions. There are several pharmacogenetic proofs of principle
demonstrating the importance of genes and anti-folate
drug metabolism, and thus reciprocally, genes and folate
metabolism [23-26].
The pteridine compound, methotrexate (MTX), is structurally
similar to folate and as a result can bind to the active
sites of a number of enzymes that normally use folate as a
coenzyme for the biosynthesis of the purine and pyrimidine
nucleotide precursors of DNA and for the interconversion of
amino acids during protein biosynthesis. Despite its structural
similarity to FA, MTX cannot be used as a cofactor by
enzymes that require folate, and instead competes with the folate cofactor for enzyme binding sites, thereby inhibiting
protein and DNA biosynthesis and, hence, cell division.
The ability of methotrexate to inhibit cell division has
been exploited in the treatment of a number of diseases and
conditions that are characterized by rapid or aberrant cell
growth. As an example, autoimmune diseases are characterized
by an inappropriate immune response directed against
normal autologous (self) tissues and are mediated by rapidly
replicating T-cells or B-cells. Autoimmune diseases that
have been treated with MTX include, for example, multiple
sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, the autoimmune
stage of diabetes mellitus (juvenile-onset or Type 1 diabetes),
autoimmune uveoretinitis, myasthenia gravis, autoimmune
thyroiditis, and systemic lupus erythematosus [27].
Because many malignant cells proliferate more rapidly
than normal cells, MTX can also be used to selectively impair
cancerous cell growth. As a consequence, methotrexate
is a widely used anticancer agent, employed, for example, in
the treatment of acute lymphocytic leukemia, breast cancer,
epidermoid cancers of the head and neck, advanced mycosis
fungoides, lung cancer, non-Hodgkins lymphomas, gestational
choriocarcinoma, chorioadenoma destruens, and hydatidiform
moles [28].

Kết quả (Việt) 2:

Folate-antagonist DƯỢC PHẨM AS A
tiền thân của nutrigenomics folate Hơn ba mươi năm qua, dược phẩm folate đối kháng đã được sử dụng cho một loạt các bệnh mãn tính như hóa trị và hoà miễn dịch của bệnh viêm khớp dạng thấp. Folate-chất tương tự, trong Tóm lại, ức chế một số enzyme liên quan đến sự trao đổi chất folate (ví dụ như dihydrolfate reductase), quan trọng đối với nucleotide và tổng hợp amino-acid. Các khoa học đằng sau sự trao đổi chất folate-analog cung cấp bằng chứng cho FA trao đổi chất, và tác động tổng thể của nó đối với sức khỏe và điều trị quyết định. Có một số bằng chứng pharmacogenetic của nguyên tắc chứng minh tầm quan trọng của gen và chống folate trao đổi chất ma túy, và do đó hỗ tương, gene và folate chuyển hóa [23-26]. Các hợp chất pteridine, methotrexate (MTX), có cấu trúc tương tự như folate và như là một Kết quả có thể gắn với các hoạt động các trang web của một số enzym bình thường sử dụng folate như một coenzyme cho sự sinh tổng hợp các purine và pyrimidine nucleotide tiền chất của DNA và cho interconversion của các axit amin trong quá trình sinh tổng hợp protein. Mặc dù cấu trúc của nó tương đồng với FA, MTX không thể được sử dụng như một đồng yếu tố của các enzyme cần folate, và thay vì cạnh tranh với các cofactor folate cho các trang web liên kết enzyme, do đó ức chế protein và DNA sinh tổng hợp và, do đó, phân chia tế bào. Các khả năng của methotrexate để ức chế phân chia tế bào đã được khai thác trong điều trị một số bệnh và điều kiện được đặc trưng bởi tế bào nhanh hoặc bất thường tăng trưởng. Như một ví dụ, các bệnh tự miễn được đặc trưng bởi một phản ứng miễn dịch không phù hợp nhằm chống lại tự thân (self) mô bình thường và được trung gian bằng cách nhanh chóng tái tạo tế bào T hoặc B-tế bào. Các bệnh tự miễn dịch đã được điều trị với MTX bao gồm, ví dụ, nhiều xơ cứng, viêm khớp dạng thấp, bệnh vẩy nến, các bệnh tự miễn giai đoạn của bệnh đái tháo đường (vị thành niên khởi phát hoặc bệnh tiểu đường Type 1), uveoretinitis tự miễn, bệnh nhược cơ, tự miễn dịch viêm tuyến giáp, và lupus đỏ hệ thống [27]. Bởi vì rất nhiều các tế bào ác tính sinh sôi nảy nở nhanh chóng hơn so với tế bào bình thường, MTX có thể cũng được sử dụng để chọn lọc làm suy giảm tăng trưởng tế bào ung thư. Như một hệ quả, methotrexate là một tác nhân chống ung thư được sử dụng rộng rãi, sử dụng, ví dụ, trong việc điều trị bệnh bạch cầu cấp tính lymphocytic, ung thư vú, ung thư biểu bì của người đứng đầu và cổ, bệnh nấm tiên tiến fungoides, ung thư phổi, không Hodgkin lymphoma, thai choriocarcinoma , destruens chorioadenoma, và hydatidiform nốt ruồi [28].