In spite of its well-documented ant

In spite of its well-documented anticancer chemopreventive and therapeutic activity, the clinical development of curcumin has been limited by its poor oral bioavailability. Curcumin has low aqueous solubility and undergoes extensive first pass metabolism following oral dosing. We hypothesized that oral bioavailability of curcumin can be enhanced by increasing its absorption and decreasing its metabolic clearance simultaneously. To test this hypothesis, we formulated curcumin with naturally occurring UGT inhibitors (piperine, quercetin, tangeretin, and silibinin) in a self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS). Mouse liver microsome studies showed that silibinin and quercetin inhibited curcumin glucuronidation effectively. When dosed orally in mice, the SMEDDS containing curcumin alone increased curcumin glucuronide concentrations in plasma without significantly affecting parent drug concentration. Of the four inhibitors examined in vivo, silibinin significantly improved the Cmax (0.15 muM vs. 0.03 muM for curcumin SMEDDS) and the overall bioavailability (3.5-fold vs. curcumin SMEDDS) of curcumin. Previous studies have shown that silibinin has anticancer activity as well. Thus, co-delivery of silibinin with curcumin in SMEDDS represents a novel and promising approach to improve curcumin bioavailability.

Kết quả (Việt) 1:

Mặc dù các tài liệu chống ung thư chemopreventive và điều trị hoạt động của nó, sự phát triển lâm sàng của curcumin có được giới hạn bởi của nó khả dụng sinh học uống nghèo. Curcumin có thấp độ hòa tan nước và trải qua rộng rãi đầu tiên vượt qua sự trao đổi chất sau dùng thuốc uống. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng uống khả dụng sinh học của curcumin có thể được tăng cường bằng cách tăng hấp thụ và giảm giải phóng mặt bằng trao đổi chất của nó cùng một lúc. Để thử nghiệm giả thuyết này, chúng tôi xây dựng curcumin với nguồn gốc tự nhiên ức chế UGT (piperine, quercetin, tangeretin, và silibinin) trong tự microemulsifying ma túy hệ thống phân phối (SMEDDS). Chuột gan microsome nghiên cứu cho thấy rằng silibinin và quercetin ức chế curcumin glucuronidation có hiệu quả. Khi thoả bằng miệng ở chuột, SMEDDS có chứa curcumin một mình tăng nồng độ curcumin glucuronide trong huyết tương không đáng kể ảnh hưởng đến phụ huynh ma túy tập trung. Của các chất ức chế bốn kiểm tra tại vivo, silibinin cải thiện đáng kể Cmax (0,15 mẹ vs 0.03 mẹ cho curcumin SMEDDS) và tổng thể khả dụng sinh học (3.5-fold vs curcumin SMEDDS) của curcumin. Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng silibinin đã chống ung thư hoạt động là tốt. Vì vậy, các phân phối hợp của silibinin với curcumin trong SMEDDS đại diện cho một cuốn tiểu thuyết và cách tiếp cận hứa hẹn để cải thiện khả dụng sinh học curcumin.

Kết quả (Việt) 2:

Mặc dù ngăn ngừa ung chống ung thư cũng như các tài liệu và các hoạt động điều trị, phát triển lâm sàng của curcumin đã được giới hạn bởi khả dụng sinh răng miệng kém của nó. Curcumin có độ hòa tan thấp và chuyển hóa đầu tiên vượt qua rộng rãi sau một liều uống. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng khả dụng sinh học đường uống của curcumin có thể được tăng cường bằng cách tăng sự hấp thu và giảm giải phóng mặt bằng trao đổi chất của nó cùng một lúc. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi xây dựng curcumin có trong tự nhiên các chất ức chế UGT (piperine, quercetin, tangeretin, và SILIBININ) trong một tự microemulsifying hệ thống phân phối thuốc (SMEDDS). Chuột nghiên cứu vi thể gan cho thấy SILIBININ và quercetin ức chế curcumin glucuronide hóa hiệu quả. Khi liều dùng đường uống trên chuột, các SMEDDS chứa curcumin một mình làm tăng nồng độ trong huyết tương glucuronide curcumin mà không ảnh hưởng đáng kể nồng độ thuốc mẹ. Trong bốn chất ức chế kiểm tra trong cơ thể, SILIBININ cải thiện đáng kể Cmax (0,15 so với 0,03 mũm mũm cho curcumin SMEDDS) và sinh khả dụng tổng thể (3.5 lần so với curcumin SMEDDS) của curcumin. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng SILIBININ có hoạt tính chống ung thư là tốt. Như vậy, đồng giao SILIBININ với curcumin trong SMEDDS đại diện cho một cuốn tiểu thuyết và phương pháp tiếp cận đầy hứa hẹn để cải thiện chất curcumin sinh khả dụng.