The league table listing the ‘top 2

The league table listing the ‘top 20’drugs includes rofecoxib (Vioxx) and celecoxib (Celebrex), two inhibitors ofthe prostaglandin-forming cyclooxygenase (COX) (FIG.1),which between them commanded sales in excess of US $4 billion in the year 2000 (REF.1).This statistic might seem surprising — after all,the therapeutic use of COX inhibitors has a venerable history dating back to the introduction of aspirin in 1898 (or even earlier if the use of salicylate-containing plant extracts is included) and, since then, the field has a record of almost continuous development.The 1940s saw the introduction ofphenylbutazone,the fenamates appeared in the 1950s,indomethacin in the 1960s,the proprionates in the 1970s and the oxicams in the 1980s. With such a long record of drug discovery in the area and such a vast range of drugs to choose from, one might be forgiven for thinking that the wellspring of chemical innovation that nurtured the field so efficiently over the past century must have long since run dry — or at least begun to falter — and that the current market would have little room for new versions ofwhat would seem to be a rather tired and well-worn formula. However,the discovery in the early 1990s ofa second COX ISOZYME revitalized the field and stimulated a hunt for new and selective isoform inhibitors.This culminated in the introduction of Vioxx and Celebrex in Europe and North America within a mere ten years,and, at the same time,brought a fresh perspective on the
unusual therapeutic profile of several existing nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).But we are getting ahead of ourselves — how did this idea of the second isoform come about in the first place and what are the therapeutic advantages of these new inhibitors over the many older drugs which,after all,have seen valiant clinical service over the decades? To answer these questions,we must return to the 1970s when much of the seminal work on COX inhibition was published.

Kết quả (Việt) 1:

Bảng xếp hạng danh sách 'top 20' thuốc bao gồm rofecoxib (Vioxx) và celecoxib (Celebrex), hai ức chế hình thành prostaglandin cyclooxygenase (COX) (FIG.1),which giữa họ chỉ huy bán hàng vượt quá US $4 tỷ trong năm 2000 (REF.1). Thống kê này có vẻ ngạc nhiên-sau khi tất cả, sử dụng điều trị của thuốc ức chế COX có một lịch sử đáng kính hẹn hò trở lại với việc giới thiệu của aspirin trong 1898 (hoặc thậm chí trước đó, nếu việc sử dụng các salicylate có chứa chất chiết xuất từ thực vật được bao gồm), và kể từ đó, trường có thành tích liên tục phát triển. Thập niên 1940 đã giới thiệu ofphenylbutazone, các fenamates xuất hiện trong những năm 1950, indomethacin trong thập niên 1960, các proprionates trong thập niên 1970 và oxicams trong thập niên 1980. Với một kỷ lục dài của ma túy phát hiện trong khu vực và một phạm vi rộng lớn của các loại thuốc để lựa chọn, một trong những có thể được tha thứ cho suy nghĩ wellspring cải tiến hóa chất nuôi dưỡng các lĩnh vực như vậy một cách hiệu quả hơn thế kỷ qua phải có từ lâu chạy Giặt — hoặc ít bắt đầu ngập ngừng- và trên thị trường hiện nay đã có ít chỗ cho thông Phiên bản mới sẽ có vẻ là một công thức khá mệt mỏi và cũng mòn. Tuy nhiên, việc phát hiện ra trong đầu thập niên 1990 ofa second COX ISOZYME hồi sinh trường và kích thích săn lùng thuốc ức chế chọn lọc mới và isoform. Điều này dẫn tới sự ra đời của Vioxx và Celebrex ở châu Âu và Bắc Mỹ trong vòng chỉ mười năm, và cùng lúc đó, mang lại một viễn cảnh tươi cáckhông bình thường hồ sơ điều trị của thuốc chống viêm nhiều hiện có loại (NSAIDs). Nhưng chúng tôi đang nhận được phía trước của mình-làm sao ý tưởng này của isoform thứ hai đến ở nơi đầu tiên và ưu điểm điều trị của các chất ức chế mới trên nhiều loại thuốc cũ mà, sau khi tất cả, đã thấy dịch vụ lâm sàng dũng cảm trong những thập kỷ là gì? Để trả lời những câu hỏi này, chúng ta phải quay trở lại những năm 1970, khi phần lớn các tác phẩm hội thảo về sự ức chế COX đã được xuất bản.

Kết quả (Việt) 2:

Bảng xếp hạng danh sách các '20'drugs hàng đầu bao gồm rofecoxib (Vioxx) và celecoxib (Celebrex), hai chất ức chế cyclooxygenase ofthe prostaglandin hình thành (COX) (Hình 1), mà giữa chúng ra lệnh bán hàng vượt quá US $ 4 tỷ USD trong năm 2000 (REF.1), điều này cho số liệu thống kê có vẻ ngạc nhiên - sau khi tất cả, việc sử dụng điều trị của thuốc ức chế COX có một lịch sử đáng kính có niên đại ra đời của aspirin trong năm 1898 (hoặc thậm chí sớm hơn nếu việc sử dụng các nhà máy salicylate có chứa chiết xuất được bao gồm), và kể từ đó, lĩnh vực này có một kỷ lục của năm 1940 development.The gần như liên tục chứng kiến sự ofphenylbutazone giới thiệu, fenamates xuất hiện vào những năm 1950, indomethacin trong những năm 1960, các proprionates trong những năm 1970 và oxicams trong những năm 1980. Với một hồ sơ dài của phát hiện ma túy trong khu vực và như một phạm vi rộng lớn của các loại thuốc để lựa chọn, người ta có thể được tha thứ nếu nghĩ rằng suối nguồn của sự đổi mới chất hóa học nuôi dưỡng lĩnh vực như vậy có hiệu quả trong thế kỷ qua phải từ lâu đã chạy khô - hoặc ít nhất là bắt đầu ngập ngừng - và rằng thị trường hiện nay sẽ có ít chỗ cho các phiên bản mới ofwhat dường như là một công thức khá mệt mỏi và cũ rích. Tuy nhiên, sự phát hiện vào những năm 1990 ofa đầu thứ hai COX isozyme hồi sinh lĩnh vực này và kích thích một săn cho inhibitors.This isoform mới và chọn lọc lên đến đỉnh điểm trong phần giới thiệu của Vioxx và Celebrex ở châu Âu và Bắc Mỹ trong vòng vỏn vẹn mười năm, và, đồng cùng một thời gian, mang lại một cái nhìn mới về các
hồ sơ điều trị bất thường của nhiều loại thuốc hiện có kháng viêm không steroid (NSAIDs) .Nhưng chúng tôi đang nhận trước của mình - làm sao ý tưởng này của đồng vị thứ hai xảy ra ở nơi đầu tiên và là những gì lợi thế điều trị của các thuốc ức chế mới trong nhiều loại thuốc cũ mà, sau khi tất cả, đã thấy dịch vụ lâm sàng dũng cảm trong những thập kỷ? Để trả lời những câu hỏi này, chúng ta phải quay trở lại những năm 1970 khi nhiều công việc chuyên đề về sự ức chế COX được xuất bản.