Pivaloyloxymethyl Esters of Clodron

Pivaloyloxymethyl Esters of Clodronic Acid.
Lipophilicity. The apparent partition coefficients (log
Papp) for compounds 3, 4, and 5 are shown in Table 1.
The log Papp value for 3 was determined by using the
Scheme 1
Scheme 2
5054 Journal of Medicinal Chemistry, 1999, Vol. 42, No. 24 Niemi et al.
capacity factors of RP-HPLC, because the traditional
shake-flask method was not useful due to the high
lipophilicity and low aqueous solubility of 3. The log Papp
value of clodronate can be estimated to be less than
-5.4, which has been reported for clodronic acid monoethyl
ester at pH 7.4.8 The results show that the
lipophilicity of clodronate can be increased several
orders of magnitude by substituting the phosphonic OH
groups and suggest that at least three phosphonic OH
groups must be masked to increase the lipophilicity
enough to significantly enhance transcellular absorption
of clodronate. Trisubstituted clodronic acid may be an
even more promising candidate than tetrasubstituted
for the improvement of oral bioavailability, due to its
higher water solubility in the gastrointestinal tract.
Moreover, the trisubstituted derivative has a log Papp
value of about 2, which is considered optimal for
gastrointestinal absorption

Kết quả (Việt) 1:

Pivaloyloxymethyl este của axít Clodronic.Lipophilicity. Hệ số rõ ràng phân vùng (đăng nhậpPapp) cho hợp chất 3, 4 và 5 được hiển thị trong bảng 1.Đăng nhập Papp đáng giá 3 đã được xác định bằng cách sử dụng cácChương trình 1Chương trình 25054 tạp chí y học hóa học, 1999, Vol. 42, No. 24 Niemi et al.công suất yếu tố của RP-HPLC, bởi vì các truyền thốnglắc-bình phương pháp đã không hữu ích do caolipophilicity và thấp độ hòa tan nước của 3. Đăng nhập Pappgiá trị của clodronate có thể được ước tính là ít hơn-5.4, mà đã được báo cáo cho clodronic axit monoetylester ở pH 7.4.8 kết quả cho thấy rằng cáclipophilicity của clodronate có thể tăng lên một sốđơn đặt hàng của các cường độ bằng cách thay thế phosphonic OHNhóm và đề nghị rằng OH phosphonic ít nhất baNhóm phải được ẩn để tăng lipophilicityđủ để đáng kể tăng cường hấp thụ transcellularcủa clodronate. Trisubstituted clodronic axit có thể mộtứng cử viên triển vọng hơn so với tetrasubstitutedđể cải thiện khả dụng sinh học bằng miệng, do của nócao độ hòa tan nước trong tiêu hóa.Hơn nữa, đạo hàm trisubstituted có một bản ghi Pappgiá trị của khoảng 2, được coi là tối ưu chosự hấp thụ đường tiêu hóa

Kết quả (Việt) 2:

Pivaloyloxymethyl Este của Clodronic Acid.
Lipophilicity. Các hệ số phân vùng rõ ràng (log
Papp) cho các hợp chất 3, 4, và 5 được thể hiện trong Bảng 1.
Giá trị Papp log cho 3 được xác định bằng cách sử dụng các
Đề án 1
Đề án 2
5054 Tạp chí Medicinal Chemistry, năm 1999, Vol. 42, số 24 Niemi et al.
Yếu tố năng lực của RP-HPLC, vì truyền thống
phương pháp lắc bình là không hữu ích do các cao
lipophilicity và độ hòa tan thấp 3. log Papp
giá trị của clodronate có thể được ước tính là ít hơn
-5,4, mà đã được báo cáo cho clodronic axit monoetyl
ester ở pH 7.4.8 Các kết quả cho thấy rằng
lipophilicity của clodronate có thể được tăng lên nhiều
đơn đặt hàng của các cường độ bằng cách thay OH phosphonic
nhóm và cho rằng ít nhất ba OH phosphonic
nhóm phải đeo mặt nạ để tăng lipophilicity
đủ để tăng cường đáng kể sự hấp thu transcellular
của clodronate. Trisubstituted axit clodronic có thể là một
ứng cử viên thậm chí còn hứa hẹn hơn tetrasubstituted
cho việc cải thiện sinh khả dụng đường uống, do nó
hòa tan trong nước cao hơn trong đường tiêu hóa.
Hơn nữa, đạo hàm trisubstituted có một Papp log
giá trị khoảng 2, được coi là tối ưu cho
đường tiêu hóa hấp thụ