4. Summary and implications for hum

4. Summary and implications for human health
Human exposure to low-dose pesticide mixtures may occur from environmental or nutritional sources (foods and drinking water) and may have a long-lasting and negative health impact in the long-term, some being connected with the increase of chronic degenerative diseases, neurodevelopmental deficits and cancer in humans from western countries. The interaction between sev- eral different types of pesticides may result in multiple responses, depending on differences in the chemical properties and modes of toxic action of each compound. For a better understanding of the toxicity of pesticide mixtures it is necessary to have enough knowledge on the chemical reactivity, the toxicokinetics, metabolic pathways and the mechanisms of action of each compound. In addi- tion, epidemiological studies, physiologically based-toxicokinetic and toxicodynamic models, statistical modeling and inference, and computational (in silico) toxicology approaches can be also used for the evaluation of toxicological interactions. Predicting risk from exposure to pesticide mixtures is complex, as these compounds can interact in terms of both toxicokinetics and toxicodynamics, caus- ing greater or lower effects than when found alone or than simply the sum of the individual effect of each pesticide.
For some pesticide mixtures the health effects may be more or less than what would be expected from simply adding the effects of the individual components, raising concerns about their poten- tial impact on the health. If each component has different modes of action and is below any threshold of effect, the combined exposure will not have any toxicological effect. When pesticides have the same mechanism of action, their combined effect is the sum of the potency-corrected doses of each individual compound (i.e., a sum- mation of the inhibitory effects of individual compounds on AChE activity in case of concurrent multiple OP exposure or when OPs and NMC are found together). However, not all mixtures of pesticides with similar chemical structures produce additive effects; thus, if they act on multiple sites they can elicit different toxic effects, with some mixtures having the potential of producing greater toxicity than would be predicted based on the potencies of the individual compounds (synergism). Synergistic effects could also occur when exposures are above dose thresholds.
Metabolic interactions of pesticides involve inhibition or induc- tion of detoxifying enzymes and can occur not only between two or more of these compounds but also between pesticides and endogenous substrates. Potentiation may occur when one of the components of the mixture changes the toxicokinetics of the pesticide as a result of its increased activation or decreased detox- ification, leading to an enhanced or reduced toxicity, respectively.
Antagonism may occur when two pesticides interfere with each other’s effect or when one of them stimulate the metabolism of the other, resulting in a reduction in the effect predicted for the individual compounds.
Assessment of pesticide exposure to humans is generally based on measurement of non-specific metabolites in urine and hair sam- ples, which enables the assessment of the type of exposure and to associate this exposure to relevant health issues (Kavvalakis and Tsatsakis, 2012; Tsatsakis et al., 2008). According to biomonitor- ing studies, more than half of adults and children have detectable concentrations of pesticide residues in their bodies (Zeliger, 2011). Pesticide interactions may occur when doses of exposure are above the NOAEL of each compound. Thus, either toxicokinetic or toxicodynamic interactions may occur, resulting in potentiation, synergism of antagonism. Nevertheless, as pesticide residues are found at concentrations far below their respective NOAEL, they are expected to cause additive effects.
In the European Union and the U.S., legislation has been laid down regulating the presence of pesticide residues in food products by setting maximum residue levels (MRL) of individual pesticides. As long as the individual residues do not exceed the MRLs, the pres- ence of multiple residues in one sample as such is not a reason to be considered as not compliant with the MRL legislation (EFSA, 2011). Although international regulations do not consider harmful health effects of pesticides interactions at their low (

Kết quả (Việt) 1:

4. bản tóm tắt và tác động đối với sức khỏe con ngườiCon người tiếp xúc với hỗn hợp liều thấp thuốc trừ dịch hại có thể xảy ra từ môi trường hoặc dinh dưỡng nguồn (thực phẩm và nước uống) và có thể có một tác động đến sức khỏe lâu dài và tiêu cực trong dài hạn, một số đang được kết nối với sự gia tăng của bệnh thoái hóa mãn tính, thâm hụt neurodevelopmental và ung thư ở người từ các nước phương Tây. Sự tương tác giữa sev - eral khác nhau các loại thuốc trừ sâu có thể dẫn đến nhiều hồi đáp, tùy thuộc vào sự khác biệt về tính chất hóa học và các phương thức hành động độc hại của mỗi hợp chất. Để hiểu rõ hơn về độc tính của hỗn hợp thuốc trừ sâu là cần thiết để có đủ kiến thức về phản ứng hóa học, các toxicokinetics, đường trao đổi chất và cơ chế của hành động của mỗi hợp chất. Trong g-tion, các nghiên cứu dịch tễ học, sinh lý dựa trên toxicokinetic và toxicodynamic các mô hình, mô hình thống kê và suy luận và độc chất học tính toán (ở silico) phương pháp tiếp cận có thể được dùng cho việc đánh giá các giấy tương tác. Dự đoán nguy cơ tiếp xúc với hỗn hợp thuốc trừ sâu là phức tạp, như các hợp chất này có thể tương tác trong điều khoản của cả hai toxicokinetics và toxicodynamics, ĐVCNT-ing cao hơn hoặc thấp hơn hiệu quả hơn khi tìm thấy một mình hoặc hơn chỉ đơn giản là tổng của các hiệu ứng cá nhân của mỗi thuốc trừ sâu.Cho hỗn hợp thuốc trừ sâu một số ảnh hưởng sức khỏe có thể nhiều hơn hoặc ít hơn những gì sẽ được dự kiến từ đơn giản chỉ cần thêm những tác động của các thành phần riêng lẻ, nâng cao mối quan tâm về poten - chướng tác động của họ về sức khỏe. Nếu mỗi thành phần có các chế độ khác nhau của hành động và dưới bất kỳ ngưỡng có hiệu lực, kết hợp tiếp xúc sẽ không có bất kỳ tác dụng giấy. Khi thuốc trừ sâu có cùng một cơ chế hoạt động, hiệu quả kết hợp của họ là tổng của các tiềm năng điều chỉnh liều lượng mỗi hợp chất cá nhân (ví dụ, một mation tổng hợp tác dụng ức chế của cá nhân các hợp chất trên đau hoạt động trong trường hợp đồng thời nhiều OP tiếp xúc hoặc khi OPs và NMC được tìm thấy với nhau). Tuy nhiên, không phải tất cả hỗn hợp thuốc trừ sâu với cấu trúc hóa học tương tự như sản xuất hiệu ứng phụ gia; Vì vậy, nếu họ hành động trên trang web này nhiều họ có thể elicit hiệu ứng độc hại khác nhau, với một số hỗn hợp có tiềm năng sản xuất độc tính lớn hơn đã được dự đoán dựa trên potencies hợp chất cá nhân (synergism). Hiệp đồng tác dụng cũng có thể xảy ra khi tiếp xúc trên ngưỡng liều.Tương tác trao đổi chất của thuốc trừ sâu liên quan đến sự ức chế hoặc induc-tion của enzyme giải độc và có thể xảy ra không chỉ giữa hai hoặc nhiều hơn của các hợp chất, nhưng cũng có giữa các thuốc trừ sâu và chất nội sinh. Potentiation có thể xảy ra khi một trong các thành phần của hỗn hợp thay đổi toxicokinetics thuốc trừ dịch hại như là kết quả của nó kích hoạt tăng hoặc giảm detox-Anh, dẫn đến một tăng cường hoặc giảm độc tính, tương ứng.Antagonism có thể xảy ra khi hai thuốc trừ sâu gây trở ngại với hiệu ứng lẫn nhau, hoặc khi một trong số họ kích thích sự trao đổi chất của các khác, kết quả là giảm hiệu lực dự đoán cho các hợp chất cá nhân.Đánh giá của các loại thuốc trừ sâu tiếp xúc với con người nói chung được dựa trên các đo lường chất chuyển hóa không cụ thể trong nước tiểu và tóc sam-ples, cho phép đánh giá của các loại tiếp xúc và liên kết này tiếp xúc với vấn đề sức khỏe có liên quan (Kavvalakis và Tsatsakis, năm 2012; Tsatsakis et al., năm 2008). Theo nghiên cứu biomonitor-ing, hơn một nửa của người lớn và trẻ em đã phát hiện nồng độ dư lượng thuốc trừ sâu trong cơ thể của họ (Zeliger, năm 2011). Tương tác thuốc trừ dịch hại có thể xảy ra khi liều tiếp xúc ở trên NOAEL của mỗi hợp chất. Vì vậy, toxicokinetic hoặc toxicodynamic tương tác có thể xảy ra, kết quả trong potentiation, synergism antagonism. Tuy nhiên, như dư lượng thuốc trừ sâu được tìm thấy ở nồng độ dưới NOAEL tương ứng của họ, họ đang dự kiến sẽ gây ra tác dụng phụ.Trong liên minh châu Âu và Hoa Kỳ, Pháp luật đã được đặt lườn quy định sự hiện diện của dư lượng thuốc trừ sâu trong thực phẩm bằng cách thiết lập tối đa dư lượng cấp (MRL) của cá nhân các thuốc trừ sâu. Miễn là các dư lượng riêng lẻ không vượt quá các MRLs, pres-ence của các dư lượng nhiều trong một trong những mẫu như vậy không phải là một lý do để được coi là không phù hợp với pháp luật MRL (EFSA, năm 2011). Mặc dù quy định quốc tế không xem xét ảnh hưởng có hại sức khỏe tương tác thuốc trừ sâu tại của họ (thấp)

Kết quả (Việt) 2:

4. Tóm tắt và tác động đối với sức khỏe con người
tiếp xúc của con người với các hỗn hợp thuốc trừ sâu liều thấp có thể xảy ra từ các nguồn môi trường hay dinh dưỡng (thực phẩm và nước uống) và có thể có một tác động sức khỏe lâu dài và tiêu cực trong dài hạn, một số đang được kết nối với sự gia tăng của các bệnh thoái hóa mãn tính, thâm hụt ngân sách phát triển thần kinh và bệnh ung thư ở người từ các nước phương tây. Sự tương tác giữa các loại khác nhau nên hơi thuốc trừ sâu có thể dẫn đến nhiều phản ứng, tùy thuộc vào sự khác biệt về tính chất hóa học và phương thức hành động độc hại của mỗi hợp chất. Đối với một sự hiểu biết tốt hơn về độc tính của hỗn hợp thuốc trừ sâu cần thiết phải có đủ kiến thức về các phản ứng hóa học, các toxicokinetics, đường trao đổi chất và cơ chế tác dụng của mỗi hợp chất. Mô hình trong sự nữa, các nghiên cứu dịch tễ học, sinh lý dựa-toxicokinetic và toxicodynamic, mô hình thống kê và suy luận, và tính toán (trong silico) cách tiếp cận độc cũng có thể được sử dụng cho việc đánh giá tương tác độc. Dự đoán nguy cơ tiếp xúc với các hỗn hợp thuốc trừ sâu là phức tạp, như các hợp chất này có thể tương tác cả về toxicokinetics và toxicodynamics, caus- tác động hạn lớn hơn hoặc thấp hơn khi tìm thấy một mình hoặc chỉ đơn giản là tổng của các tác dụng của từng loại thuốc trừ sâu.
Đối với một số loại thuốc trừ sâu hỗn hợp các ảnh hưởng sức khỏe có thể được nhiều hơn hoặc ít hơn so với những gì được mong đợi từ đơn giản thêm ảnh hưởng của các thành phần riêng lẻ, nâng cao mối quan tâm về tác động tiềm năng của họ đối với sức khỏe. Nếu mỗi thành phần có chế độ hoạt động khác nhau và dưới bất kỳ ngưỡng hiệu ứng, tiếp xúc kết hợp sẽ không có bất kỳ tác dụng độc tính. Khi thuốc trừ sâu có cùng cơ chế hành động, hiệu ứng kết hợp của họ là tổng của các liều tiềm năng hiệu chỉnh của mỗi hợp chất cá nhân (ví dụ, một thông tóm lược các tác dụng ức chế các hợp chất cá nhân về hoạt động AChE trong trường hợp tiếp xúc với OP nhiều đồng thời hoặc khi Ops và NMC được tìm thấy với nhau). Tuy nhiên, không phải tất cả các hỗn hợp của các loại thuốc trừ sâu có cấu trúc hóa học tương tự như các hiệu ứng phụ; do đó, nếu họ hành động trên nhiều trang web mà họ có thể gợi ra những hiệu ứng độc hại khác nhau, với một số hỗn hợp có khả năng sản xuất độc tính lớn hơn sẽ được dự đoán dựa trên potencies của các hợp chất cá nhân (tương hợp). Tác dụng hiệp đồng cũng có thể xảy ra khi tiếp xúc là ở trên ngưỡng liều.
Tương tác chuyển hóa của thuốc trừ sâu liên quan đến sự ức chế hay điều induc- các enzyme giải độc và có thể xảy ra không chỉ giữa hai hoặc nhiều hơn các hợp chất mà còn giữa thuốc trừ sâu và các chất nội sinh. Tiềm lực có thể xảy ra khi một trong các thành phần của hỗn hợp thay đổi toxicokinetics của thuốc trừ sâu như là kết quả của hoạt tăng hoặc giảm ification detox-, dẫn đến ngộ độc tăng hoặc giảm tương ứng.
Sự đối kháng có thể xảy ra khi hai thuốc trừ sâu can thiệp của nhau hiệu lực hoặc khi một trong số họ kích thích sự trao đổi chất của các khác, dẫn đến giảm hiệu quả dự đoán cho các hợp chất cá nhân.
Đánh giá phơi nhiễm thuốc trừ sâu cho con người nói chung dựa trên thước đo chất chuyển hóa không đặc hiệu trong nước tiểu và ples tóc sam-, cho phép đánh giá của các loại tiếp xúc và liên kết tiếp xúc này đến các vấn đề sức khỏe liên quan (Kavvalakis và Tsatsakis, 2012;. Tsatsakis et al, 2008). Theo các nghiên cứu ing biomonitor-, hơn một nửa số người lớn và trẻ em có nồng độ phát hiện dư lượng thuốc trừ sâu trong cơ thể của họ (Zeliger, 2011). Tương tác thuốc trừ sâu có thể xảy ra khi dùng liều tiếp xúc cao hơn mức NOAEL của mỗi hợp chất. Như vậy, tương tác hoặc toxicokinetic hoặc toxicodynamic có thể xảy ra, dẫn đến tiềm lực, sự đồng bộ của sự đối kháng. Tuy nhiên, như dư lượng thuốc trừ sâu được tìm thấy ở nồng độ thấp hơn nhiều so NOAEL tương ứng của họ, họ dự kiến sẽ gây ra tác dụng phụ.
Trong Liên minh châu Âu và Mỹ, luật pháp đã được đặt ra quy định về sự hiện diện của dư lượng thuốc trừ sâu trong thực phẩm bằng cách thiết lập mức dư lượng tối đa (MRL) của thuốc trừ sâu cá nhân. Miễn là các dư lượng cá nhân không vượt quá MRLs, sự hiện diện của nhiều dư lượng trong một mẫu như vậy không phải là một lý do để được coi là không phù hợp với pháp luật MRL (EFSA, 2011). Mặc dù quy định quốc tế không xem xét ảnh hưởng sức khỏe có hại của thuốc trừ sâu tương tác ở mức thấp của họ (