There are few published reports of

There are few published reports of the use of cephamycins (for example, cefoxitin and cephamycin) in the treatment of ESBL producers (55, 285, 374). In one of these reports, selec- tion of porin resistant mutants occurred during therapy, result- ing in cefoxitin resistance and relapse of infection. In addition, combined cephamycin and carbapenem resistance in Klebsiella pneumoniae has been observed in the setting of widespread cephamycin use in response to an outbreak of infection with ESBL-producing organisms (55). Therefore, we are reluctant to recommend cephamycins as first-line therapy for ESBL- producing organisms, despite their good in vitro activity.
þ-Lactam/þ-lactamase inhibitor combinations are subject to rising MICs as inoculum rises (392). Additionally, it is well known that ESBL-producing organisms may continue to har- bor parent enyzmes (for example, SHV-1 or TEM-1). Hyper- production of these non-ESBL-producing þ-lactamases (4) or the combination of þ-lactamase production and porin loss can also lead to a reduction in activity of þ-lactamase inhibitors. Some animal studies have shown þ-lactam/þ-lactamase inhib- itor combinations to be less effective than carbapenems against ESBL-producing organisms (187). Stochastic modeling sug- gests that some dosing regimens of piperacillin-tazobactam may not have a high probability of achieving pharmacokinetic/ pharmacodynamic targets which have previously been corre- lated with clinical success (11). Published clinical experience with þ-lactam/þ-lactamase inhibitor combinations in the treat- ment of serious infections due to ESBL producers is limited to just a few patients (65, 95, 124, 293, 299, 310), and for this reason we do not regard þ-lactam/þ-lactamase inhibitor com- binations as suitable first-line therapy for serious infections with ESBL-producing organisms.

Kết quả (Việt) 1:

Có rất ít được công bố báo cáo về việc sử dụng các cephamycins (ví dụ, cefoxitin và cephamycin) trong điều trị ESBL nhà sản xuất (55, 285, 374). Trong một trong những báo cáo này, selec-tion của porin kháng đột biến xảy ra trong quá trình điều trị, kết quả-ing trong kháng chiến cefoxitin, tái phát nhiễm trùng. Ngoài ra, kháng chiến kết hợp cephamycin và carbapenem Klebsiella pneumoniae đã được quan sát thấy trong các thiết lập rộng rãi cephamycin sử dụng để đáp ứng với một đợt bùng phát của nhiễm với các sinh vật sản xuất ESBL (55). Vì vậy, chúng tôi đang miễn cưỡng để đề nghị cephamycins như trị liệu hàng đầu cho ESBL sản xuất sinh vật, mặc dù hoạt động tốt trong ống nghiệm của họ.þ Lactam-þ lactamase chất ức chế kết hợp có thể tăng MICs như inoculum tăng (392). Ngoài ra, nó được biết rằng ESBL-sản xuất các sinh vật có thể tiếp tục har-bor phụ huynh enyzmes (ví dụ: SHV-1 hoặc TEM-1). Hyper-sản xuất các phòng không ESBL – sản xuất þ-lactamases (4) hoặc kết hợp sản xuất þ-lactamase và porin rụng cũng có thể dẫn đến một sự giảm trong hoạt động của các thuốc ức chế þ-lactamase. Một số nghiên cứu động vật đã cho thấy þ lactam-þ lactamase inhib-itor kết hợp là ít hiệu quả hơn carbapenem chống lại các sinh vật sản xuất ESBL (187). Mẫu ngẫu nhiên sug gests rằng một số phác dosing của piperacillin tazobactam có thể không có một xác suất cao của việc đạt được mục tiêu pharmacokinetic / pharmacodynamic đã từng được corre-lated với lâm sàng thành công (11). Kinh nghiệm lâm sàng được công bố với các chất ức chế þ lactam-þ lactamase kết hợp điều trị-ment của các nhiễm trùng nghiêm trọng do nhà sản xuất ESBL được giới hạn để chỉ một vài bệnh nhân (65, 95, 124, 293, 299, 310), và vì lý do này, chúng tôi làm không quan tâm chất ức chế þ lactam-þ lactamase com-binations trị liệu hàng đầu như thích hợp cho các nhiễm trùng nghiêm trọng với sinh vật sản xuất ESBL.

Kết quả (Việt) 2:

Có vài báo cáo được xuất bản của việc sử dụng cephamycins (ví dụ, cefoxitin và cephamycin) trong điều trị sản xuất ESBL (55, 285, 374). Trong một trong các báo cáo này, việc lựa chọn của đột biến kháng Porin xảy ra trong khi điều trị, result- ing trong kháng cefoxitin và tái phát nhiễm trùng. Ngoài ra, kết hợp cephamycin và carbapenem kháng trong Klebsiella pneumoniae đã được quan sát thấy trong các thiết lập sử dụng cephamycin rộng rãi để đáp ứng với một đợt bùng phát nhiễm khuẩn tạo ESBL (55). Do đó, chúng tôi không muốn khuyên cephamycins như điều trị đầu tay cho các sinh vật sản xuất ESBL-, mặc dù hoạt động tốt trong ống nghiệm của họ.
Kết hợp thuốc ức chế þ-Lactam / þ-lactamase đang chịu MIC tăng như cấy tăng (392). Ngoài ra, nó cũng được biết rằng tạo ESBL sinh vật có thể tiếp tục gặt hái enyzmes mẹ bor (ví dụ, SHV-1 hoặc TEM-1). Sản xuất huyết áp của những không tạo ESBL þ-lactamase (4) hoặc sự kết hợp của sản xuất þ-lactamase và mất Porin cũng có thể dẫn đến giảm hoạt động của các chất ức chế þ-lactamase. Một số nghiên cứu trên động vật đã cho thấy þ-lactam / þ-lactamase kết hợp itor inhib- ít hiệu quả hơn so với carbapenems chống lại các sinh vật tạo ESBL (187). Mô hình Stochastic gợi ý rằng một số phác đồ liều piperacillin-tazobactam có thể không có một xác suất cao của việc đạt được các mục tiêu dược dược / mà trước đây đã được corre lated với thành công lâm sàng (11). Published kinh nghiệm lâm sàng với sự kết hợp thuốc ức chế þ-lactam / þ-lactamase trong việc điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng do các nhà sản xuất ESBL được giới hạn chỉ một số ít bệnh nhân (65, 95, 124, 293, 299, 310), và vì lý do này chúng tôi không coi þ-lactam / þ-lactamase inhibitor binations tranh phác như thích hợp cho bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng với các sinh vật tạo ESBL.