4. Other InhibitorsSome biocides ha

4. Other Inhibitors
Some biocides have the ability to inhibit EROD
induction in fish. The fungicide clotrimazole was
found to inhibit EROD activity in gizzard shad
(Dorosoma cepedianum) through binding to the
heme group of CYP1A (Levine et al., 1997). Exposure
of -naphthoflavone-injected rainbow trout
to the pesticide methidathion resulted in a significant
decrease in EROD activity, either by binding
to CYP1A or blocking the synthesis of the protein
(Flammarion et al., 1996).
Compounds endogenous to fish can also be
inhibitors of EROD activity. Postmitochondrial
supernatant (PMS) preparations (and presumably
homogenates as well) from various fish
species contain an inhibitory heat-, acid-, and
ethanol-sensitive protein that reduces EROD
activity and that could lead to erroneous assumptions
regarding organic chemical pollution
(Achazi et al., 1994). This high-molecular-weight
compound binds to CYP1A but does not interact
with the active site for EROD. It is believed that
CYP1A and the inhibitor reside in different cellular
compartments and are only exposed to each
other after tissue homogenization. The molecular
mechanism involved in this inhibition of EROD
is poorly understood.
Interference with components of the CYP1A
induction pathway may not be the only possible
cause of reduced EROD activity in the presence
of AhR agonists. Bello et al. (1998) reported sustained
reduction in EROD activity in mummichogs
due to PHH (mainly PCB) exposure in New
Bedford Harbor, MA, USA. A noteworthy finding
of this study was that EROD activity did not
appear to be reduced by inhibitory effects of PCBs,
but rather through a heritable resistance to AhR
agonists (i.e., changes in the genetic regulation of
CYP1A in offspring of chronically exposed fish).
Fish collected from New Bedford Harbor did not
exhibit elevated EROD when compared with fish
collected from a reference site. Additionally,
EROD, CYP1A protein and mRNA were not induced
in these fish following treatment with
2,3,7,8-TCDF, whereas injected fish from the
reference pond showed strong induction of all
measures (Bello et al., 1998). A genetic basis for
this effect was inferred when offspring (F2) from
the injected New Bedford harbor fish did not have
elevated EROD activity, whereas reference fish
did. Although resistance to EROD induction by
CYP1A inducers in chronically exposed fish has
been previously observed (Förlin and Celander,
1995; Prince and Cooper, 1995), this study is the
first to demonstrate the potential for heritable loss
of EROD activity. It should be stressed, however,
that this type of adaptive response has only been
reported in areas historically known to have extremely
high contaminant concentrations. Concentrations
of contaminants do not typically reach
such levels in the environment and should not
confound the use of EROD as a biomarker in the
vast majority of biomonitoring studies.

Kết quả (Việt) 1:

4. các chất ức chếMột số biocides có khả năng ức chế ERODcảm ứng trong cá. Clotrimazole loại thuốc diệt nấmtìm thấy để ức chế EROD hoạt động trong diều shad(Dorosoma cepedianum) thông qua ràng buộc để cácheme nhóm của CYP1A (Levine và ctv., 1997). Tiếp xúctrong cá hồi cầu vồng tiêm - naphthoflavoneđể methidathion thuốc trừ sâu kết quả trong một đáng kểgiảm trong hoạt động EROD, hoặc bằng cách liên kếtCYP1A hoặc ngăn chặn sự tổng hợp của protein(Flammarion et al., 1996).Hợp chất nội sinh cá cũng có thểức chế hoạt động EROD. Postmitochondrialsupernatant (PMS) chuẩn bị (và có lẽ làhomogenates cũng) từ nhiều cáloài chứa một ức chế nhiệt-, axit, vàprotein ethanol-nhạy cảm làm giảm ERODhoạt động và có thể dẫn đến giả định sailiên quan đến ô nhiễm hóa chất hữu cơ(Achazi et al., 1994). Này cao phân tử-trọng lượnghợp chất liên kết với CYP1A nhưng không tương tácvới các trang web đang hoạt động cho EROD. Người ta tin rằngCYP1A và chất ức chế cư trú trong các tế bào khác nhaungăn và được chỉ tiếp xúc với mỗikhác sau khi mô homogenization. Các phân tửcơ chế tham gia trong sự ức chế này của ERODkém hiểu.Sự can thiệp với các thành phần của CYP1Acon đường cảm ứng có thể không là có thể chỉnguyên nhân gây ra giảm EROD hoạt động trong sự hiện diệncủa AhR variandole. Bello et al. (1998) báo cáo duy trìgiảm EROD hoạt động trong mummichogsdo PHH (chủ yếu là PCB) tiếp xúc ở NewBedford Harbor, MA, Mỹ. Một phát hiện đáng chú ýtrong nghiên cứu này là hoạt động EROD đã khôngxuất hiện để được giảm bởi ức chế tác dụng của PCBs,mà đúng hơn là thông qua một điện trở di truyền để AhRvariandole (tức là, thay đổi trong quy định di truyền củaCYP1A trong con đẻ của kinh niên tiếp xúc cá).Cá thu thập từ New Bedford cảng khôngtriển lãm EROD cao khi so sánh với cáthu thập từ một trang web tham khảo. Ngoài ra,EROD, CYP1A protein và mRNA đã không gây ratrong những cá sau khi điều trị với2,3,7,8-TCDF, trong khi tiêm cá từ cáctài liệu tham khảo ao cho thấy các cảm ứng mạnh mẽ của tất cảCác biện pháp (Bello và ctv., 1998). Một cơ sở di truyền chohiệu ứng này được suy ra khi con cái (F2) từNew Bedford cảng cá tiêm không cónâng lên EROD hoạt động, trong khi tham khảo cáđã. mặc dù sức đề kháng để EROD cảm ứng bởiCYP1A inducers ở kinh niên tiếp xúc cá cóđược quan sát trước đây (Förlin và Celander,năm 1995; Hoàng tử và Cooper, 1995), nghiên cứu này là cácđầu tiên chứng minh tiềm năng di truyền thiệt hạihoạt động EROD. Nó nên được nhấn mạnh, Tuy nhiên,loại phản ứng thích nghi đã chỉbáo cáo trong khu vực lịch sử được biết đến có rấtnồng độ chất gây ô nhiễm cao. Nồng độcủa chất gây ô nhiễm không thường đạt đượcnhư vậy các cấp trong môi trường và không nênlàm bối rối việc sử dụng EROD như một biomarker trong cácĐại đa số các biomonitoring nghiên cứu.

Kết quả (Việt) 2:

4. Các chất ức chế khác
Một số chất diệt sinh vật có khả năng ức chế EROD
cảm ứng trong cá. Các clotrimazole loại thuốc diệt nấm được
tìm thấy để ức chế hoạt động EROD trong mề shad
(Dorosoma cepedianum) thông qua liên kết với các
nhóm heme của CYP1A (Levine et al., 1997). Tiếp xúc
của? -naphthoflavone tiêm cá hồi vân
cho methidathion thuốc trừ sâu dẫn đến một ý nghĩa
giảm hoạt động của EROD, hoặc bằng cách ràng buộc
để CYP1A hoặc chặn sự tổng hợp các protein
(Flammarion et al 1996.,).
Hôïp chaát nội sinh để cá cũng có thể được
Các chất ức chế hoạt động EROD. Postmitochondrial
nổi (PMS) chuẩn bị (và có lẽ
homogenates thích) từ cá khác nhau
loài chứa một nhiệt ức chế, chịu acid và
ethanol nhạy protein làm giảm EROD
hoạt động và có thể dẫn đến các giả định sai lầm
liên quan đến ô nhiễm hóa học hữu cơ
(Achazi et al ., 1994). Cao-trọng lượng phân tử này
hợp chất liên kết với CYP1A nhưng không tương tác
với các trang web đang hoạt động cho EROD. Người ta tin rằng
CYP1A và các chất ức chế cư trú trong tế bào khác nhau
ngăn và chỉ được tiếp xúc với mỗi
khác sau khi đồng nhất mô. Các phân tử
cơ chế liên quan đến sự ức chế này của EROD
chưa được hiểu rõ.
Sự giao thoa với các thành phần của CYP1A
đường cảm ứng có thể không phải là chỉ có thể có
nguyên nhân của giảm hoạt động EROD trong sự hiện diện
của các chất chủ vận AHR. Bello et al. (1998) báo cáo liên tục
giảm trong hoạt động EROD trong mummichogs
do PHH (chủ yếu là PCB) tiếp xúc ở New
Bedford Harbor, MA, USA. Một phát hiện đáng chú ý
của nghiên cứu này là hoạt động EROD đã không
xuất hiện để được giảm bởi các tác dụng ức chế của PCBs,
nhưng thay vì thông qua một kháng di truyền để AHR
agonists (tức là, những thay đổi trong quy chế di truyền của
CYP1A trong con cá niên tiếp xúc).
Cá thu thập từ Bedford Harbor mới không
triển lãm EROD cao khi so sánh với cá
thu thập từ một trang web tham khảo. Ngoài ra,
EROD, protein CYP1A và mRNA không được gây ra
trong những con cá sau khi điều trị với
2,3,7,8-TCDF, trong khi đó cá tiêm từ
ao tham khảo cho thấy cảm ứng mạnh mẽ của tất cả các
biện pháp (Bello et al., 1998). Một cơ sở di truyền cho
hiệu ứng này được suy ra khi con cháu (F2) từ
các tiêm New Bedford cảng cá không có
hoạt động nâng EROD, trong khi tham khảo cá
đã làm. Mặc dù kháng EROD cảm ứng bởi
thuốc gây cảm ứng CYP1A trong cá niên tiếp xúc đã
được quan sát trước đó (Förlin và Celander,
1995; Hoàng tử và Cooper, 1995), nghiên cứu này là những
người đầu tiên chứng minh tiềm năng di truyền cho sự mất mát
của các hoạt động EROD. Cần phải nhấn mạnh, tuy nhiên,
loại này phản ứng thích nghi đã chỉ được
báo cáo ở các khu vực lịch sử, biết là có rất
nồng độ chất ô nhiễm cao. Nồng độ
các chất ô nhiễm thường không đạt được
mức độ như vậy trong môi trường và không nên
làm bối rối các sử dụng EROD như một dấu ấn sinh học trong
đại đa số các nghiên cứu biomonitoring.