Technical Field The present inventi

Technical Field
The present invention relates to the field of uses of conjugate vaccines against Neisseria meningitidis for the prevention or treatment of N.meningitidis infection. In particular, the present invention relates to the coadministration of N.meningitidis conjugate vaccines with vaccines containing DTP in a population which has been preimmunised with at least one conjugate vaccine. A further aspect of the invention relates to the use of a further immunisation
Background
Invasive Neisseria meningitidis infection causes severe disease with a approximately 10% mortality even when appropriate antibiotics and supportive therapy are administere. In the United States the majority of invasive meninggococcal disease (IMD) is caused by serogroups B,C and Y , while serogroups A, W-135 and X, which are important cause of disease outbreaks in many regions worldwide, are more rarely detected. Infants younger than 1 year of age have the highest incidence of IDM in the US (approximately 1:18,500 population; 1998-2007) Therefore, in order to impact meningococcal disease in US infants and children, meningococal conjugate vaccines need to be effective from early ages.
The meningococal serogroup C and Y vaccine, combined with hib (hibmenCY-TT, MenHibrix, GlaxoSmithKline Vaccines) was recently licensed in the US for use in infants as a 4-dose series begining at 2 months of age, after demonstration of immunogenicity and safety in clinical trials conducted in infants and toddlers. One quadrivalent serogroups A,C,W-135 and Y (MenACWY) meningococal conjugate vaccine is licensed in the US for use children aged 9-12 moths (Menactra, sanofi pasteur): two dosed of which are recommended by the Advisory committee on Immunization practices (ACIP) for children at increased risk for IDM due to complement deficiency or exposure due to travel/residence in an endemic area. Another MenACWY conjugate vaccine is licensed for use from 2 years of age (Menveo, Novartis)
GlaxoSmithKline Vaccines' MenACWY vaccine with all serogroups conjugated to tetanus toxoid (TT) (MenACWY-TT: Nimenrix) is licensed as a single dose in Europe, but remains investigational in the US. Clinical trials have demonstrated that one dose of MenACWY-TT is immunogenic for all four serogroups and well tolerated in toddlers from 12 months of age, children, adolescents and adults.

The paediatric immunisation schedule is crowded and there remains a need to evaluate the safety and immunogenicity of meningococcal conjugate vaccines when introduced into an immunisation schedule with other paediatric vaccines. It is valuable to establish whether coadministration with other vaccines leads to interference problems or enhanced immunogenicity.

The present study evaluates the immunogenicity and safety of meningococcal conjugate vaccines when administered as a further dose in the second year of life. In particular, it reports on the effect of co-adminstering with a dose of diphtheria-tetanus-acellular (DTPa) vaccine during the second year of life.

The study has unexpectedly shown that co-adminstration of a multivalent meninggococcal conjugate vaccine with DTPa containing vaccines in the second year of life leads to an enhanced immune response against the meningococcal conjugates compared to when the vaccines are administered at different time points. A simpler immunisation schedul in which meningococcal conjugate and DTPa are co-adminstered leads to the double benefit of fewer visits to a clinic and improves immunogenicity.

Accordingly to one aspect of the invention, there is provided a method of immunising against Neisseria meningitidis infection comprising the step of a) immunising a human patient at a first age of between 0 and 11 moths with at least one bacterial saccharide conjugate to a first carrier protein to form bacterial saccharide conjugate, and b) immunising the human patient at a second age of between 12 and 24 moths with a Neisseria meningitidis conjugate vaccine comprising at least two capsular saccharies selected from the group consisting of N.meningitidis serogroup A capsular saccharide (MenA), N.meningitidis serogroup A capsular saccharide N.meningitidis serogroup C capsular saccharide (MenC), N.meningitidis serogroup Y capsular saccharide (MenY) conjugated separately to a second carrier protein, wherein the Neisseria meningitidis conjugate vaccine is co-administered with a vaccine comprising diphtheria toxoid and tetanus toxoid.

According to a further aspect of the invention, there is provided a medical use of a multivalent N.meningitidis conjugate vaccine in the prevention or treatment of N.meningitidis disease wherein a human patient is immunised in a schedule comprising steps a) and b) wherein step a) immunises a human patient at a first age of between 0 and 11 months with at least one bacterial saccharide conjugate to a first carrier protein to form a bacterial saccharide conjugate, and step b) immunises the hum

Kết quả (Việt) 1:

Lĩnh vực kỹ thuật Những phát minh hiện nay liên quan đến lĩnh vực sử dụng liên hợp vắc xin chống lại Neisseria meningitidis để phòng ngừa hoặc điều trị các nhiễm trùng N.meningitidis. Đặc biệt, những phát minh hiện nay liên quan đến coadministration N.meningitidis vắc xin liên hợp với vắc-xin có chứa DTP trong dân và đã được preimmunised với ít nhất một liên hợp chủng. Một khía cạnh nữa của sáng chế liên quan đến việc sử dụng của một chủng ngừa thêm Nền tảngXâm lấn Neisseria meningitidis nhiễm trùng gây ra các bệnh nghiêm trọng với một xấp xỉ 10% tỷ lệ tử vong ngay cả khi phù hợp thuốc kháng sinh và hỗ trợ điều trị là administere. Tại Hoa Kỳ, phần lớn xâm lấn meninggococcal bệnh (IMD) được gây ra bởi serogroups B, C và Y, trong khi serogroups A, W-135 và X, đó là nguyên nhân quan trọng của bệnh dịch tại nhiều khu vực trên toàn thế giới, hơn nữa hiếm khi được phát hiện. Trẻ sơ sinh trẻ hơn 1 năm tuổi có tỷ lệ cao nhất của IDM trong vì vậy Hoa Kỳ (xấp xỉ 1:18,500 dân; 1998-2007), để tác động đến bệnh meningococcus Mỹ trẻ sơ sinh và trẻ em, meningococal vắc xin liên hợp cần phải có hiệu lực từ thời cổ.Meningococal serogroup C và Y vắc xin, kết hợp với hib (hibmenCY-TT, MenHibrix, GlaxoSmithKline vắc xin) mới được cấp phép tại Hoa Kỳ để sử dụng ở trẻ sơ sinh như là một liều lượng 4 series, bắt đầu từ 2 tháng tuổi, sau khi tiến hành các cuộc biểu tình của immunogenicity và an toàn trong thử nghiệm lâm sàng ở trẻ sơ sinh và trẻ em. Một quadrivalent serogroups A, C, W-135 và Y (MenACWY) meningococal liên hợp vắc xin được cấp phép tại Hoa Kỳ cho việc sử dụng trẻ em tuổi từ 9-12 bướm đêm (Menactra, Welcome to sanofi pasteur): hai dosed của được đề nghị của Ủy ban tư vấn về thực hành chủng ngừa (ACIP) cho trẻ em làm tăng nguy cơ cho IDM do bổ sung thiếu hụt hoặc tiếp xúc do du lịch/cư trú trong một khu vực đặc hữu. Một MenACWY liên hợp vắc xin được cấp phép để sử dụng từ 2 năm tuổi (Menveo, Novartis)Vắc xin vắc xin GlaxoSmithKline MenACWY với serogroups tất cả chia để uốn ván toxoid (TT) (MenACWY TT: Nimenrix) được cấp phép như là một liều duy nhất ở châu Âu, nhưng vẫn còn nghiên cứu ở Hoa Kỳ. Thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng một liều MenACWY – TT là immunogenic cho tất cả bốn serogroups và dung nạp tốt ở trẻ em từ 12 tháng tuổi, trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn. Lịch tiêm chủng nhi là đông đúc và vẫn có một nhu cầu để đánh giá sự an toàn và immunogenicity meningococcus vắc xin liên hợp khi giới thiệu vào một lịch trình tiêm chủng với các vắc xin nhi. Nó có giá trị để thiết lập cho dù coadministration với vắc xin khác dẫn đến sự can thiệp về vấn đề hay immunogenicity nâng cao. Nghiên cứu hiện nay đánh giá immunogenicity và an toàn của vắc xin liên hợp meningococcus khi quản lý như là một liều thêm trong năm thứ hai của cuộc sống. Cụ thể, nó báo cáo về tác dụng của co-adminstering với liều vắc-xin bạch hầu – uốn ván – acellular (DTPa) trong năm thứ hai của cuộc sống. Nghiên cứu đã bất ngờ Hiển thị rằng adminstration co một vắc-xin multivalent meninggococcal liên hợp với DTPa chứa vắc xin trong năm thứ hai của cuộc sống dẫn đến một phản ứng miễn dịch tăng cường chống lại conjugates meningococcus so với khi các vắc-xin được quản lý tại các thời điểm khác nhau điểm. Một chủng ngừa schedul đơn giản trong đó meningococcus liên hợp và DTPa là co-adminstered dẫn đến lợi ích đôi ít lượt truy cập đến một phòng khám và cải thiện immunogenicity. Accordingly to one aspect of the invention, there is provided a method of immunising against Neisseria meningitidis infection comprising the step of a) immunising a human patient at a first age of between 0 and 11 moths with at least one bacterial saccharide conjugate to a first carrier protein to form bacterial saccharide conjugate, and b) immunising the human patient at a second age of between 12 and 24 moths with a Neisseria meningitidis conjugate vaccine comprising at least two capsular saccharies selected from the group consisting of N.meningitidis serogroup A capsular saccharide (MenA), N.meningitidis serogroup A capsular saccharide N.meningitidis serogroup C capsular saccharide (MenC), N.meningitidis serogroup Y capsular saccharide (MenY) conjugated separately to a second carrier protein, wherein the Neisseria meningitidis conjugate vaccine is co-administered with a vaccine comprising diphtheria toxoid and tetanus toxoid. According to a further aspect of the invention, there is provided a medical use of a multivalent N.meningitidis conjugate vaccine in the prevention or treatment of N.meningitidis disease wherein a human patient is immunised in a schedule comprising steps a) and b) wherein step a) immunises a human patient at a first age of between 0 and 11 months with at least one bacterial saccharide conjugate to a first carrier protein to form a bacterial saccharide conjugate, and step b) immunises the hum

Kết quả (Việt) 2:

Dòng thuật
Sáng chế liên quan đến lĩnh vực sử dụng vắc xin liên hợp chống lại Neisseria meningitidis để phòng ngừa hoặc điều trị các nhiễm trùng N.meningitidis. Đặc biệt, các sáng chế liên quan đến việc dùng chung với vắc xin liên hợp N.meningitidis với vắc-xin chứa DTP trong một dân số đã được preimmunised với ít nhất một loại vaccine liên hợp. Một khía cạnh khác của sáng chế liên quan đến việc sử dụng của một chủng ngừa thêm
nền
xâm nhiễm Neisseria meningitidis gây ra bệnh nặng có tỷ lệ tử vong khoảng 10% ngay cả khi thuốc kháng sinh thích hợp và điều trị hỗ trợ là administere. Tại Hoa Kỳ phần lớn các bệnh meninggococcal xâm lấn (IMD) được gây ra bởi nhóm huyết thanh B, C và Y, trong khi nhóm huyết thanh A, W-135 và X, trong đó có nguyên nhân quan trọng của dịch bệnh ở nhiều khu vực trên toàn thế giới, hiếm khi phát hiện được. Trẻ sơ sinh dưới 1 tuổi có tỷ lệ mắc cao nhất của IDM tại Mỹ (khoảng 1: 18.500 dân; 1998-2007) Vì vậy, để tác động đến bệnh viêm màng não ở trẻ sơ sinh và trẻ em Mỹ, vắc xin liên hợp meningococal cần phải có hiệu lực từ đầu năm lứa tuổi.
các nhóm huyết thanh C meningococal và vắc-xin Y, kết hợp với Hib (hibmenCY-TT, MenHibrix, GlaxoSmithKline Vắc) gần đây đã được cấp phép tại Mỹ để sử dụng ở trẻ như là một loạt 4 liều khởi điểm lúc 2 tháng tuổi, sau cuộc biểu tình của sinh miễn dịch và an toàn trong các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành ở trẻ sơ sinh và trẻ mới biết đi. Một hóa trị bốn nhóm huyết thanh A, C, W-135 và Y (MenACWY) vaccine liên hợp meningococal được cấp phép tại Mỹ cho trẻ em sử dụng ở độ tuổi 9-12 bướm đêm (Menactra, sanofi pasteur): hai liều trong số đó là đề nghị của Ủy ban Tư vấn về tiêm chủng thực hành (ACIP) cho trẻ em có nguy cơ gia tăng cho IDM do để bổ sung cho sự thiếu hụt hoặc tiếp xúc do đi du lịch / cư trú trong một khu vực đặc hữu. Vaccine liên hợp khác MenACWY được cấp phép sử dụng từ 2 tuổi trở lên (Menveo, Novartis)
GlaxoSmithKline Vắc xin 'MenACWY vaccine với tất cả các nhóm huyết thanh liên hợp với uốn ván (TT) (MenACWY-TT: Nimenrix) được cấp phép như một liều duy nhất ở châu Âu, nhưng vẫn còn điều tra tại Mỹ. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng một liều MenACWY-TT là miễn dịch cho tất cả bốn nhóm huyết thanh và dung nạp tốt ở trẻ từ 12 tháng tuổi, trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn.

Các lịch trình tiêm chủng cho trẻ em là đông đúc và ngày càng cần có để đánh giá sự an toàn và miễn dịch của vắc xin liên hợp viêm màng não khi được đưa vào một lịch trình tiêm chủng các loại vắc xin cho trẻ em khác. Nó rất có giá trị để xác định liệu dùng chung với các vaccine khác dẫn đến các vấn đề nhiễu hoặc tăng cường miễn dịch.

Nghiên cứu này đánh giá các sinh miễn dịch và tính an toàn của vắc xin liên hợp viêm màng não khi dùng như một liều hơn nữa trong năm thứ hai của cuộc sống. Đặc biệt, nó báo cáo về ảnh hưởng của đồng adminstering với một liều vắc-xin bạch hầu-uốn ván-vô bào (DTPa) trong năm thứ hai của cuộc sống.

Nghiên cứu này đã bất ngờ chỉ ra rằng đồng Quản trị của một loại vaccine liên hợp meninggococcal đa hóa trị với DTPa chứa vắc-xin trong năm thứ hai của cuộc sống dẫn đến một phản ứng miễn dịch cao cấp chống lại các hợp viêm màng não so với khi các loại vắc-xin được tiêm vào thời điểm khác nhau. Một tiêm chủng schedul đơn giản, trong đó liên hợp viêm màng não và DTPa là đồng quyền quản lý dẫn đến các lợi ích kép của lượt truy cập hơn đến một phòng khám và cải thiện miễn dịch.

Theo đó đến một khía cạnh của sáng chế, có được cung cấp một phương pháp chủng ngừa chống lại nhiễm khuẩn Neisseria meningitidis gồm bước một) chủng ngừa cho một bệnh nhân người ở độ tuổi đầu giữa 0 và 11 bướm đêm với ít nhất một liên hợp saccharide vi khuẩn vào protein đầu tiên để hình thành vi khuẩn saccharide liên hợp, và b) chủng ngừa cho bệnh nhân con người ở độ tuổi thứ hai từ 12 và 24 bướm đêm với một vaccine liên hợp Neisseria meningitidis bao gồm ít nhất hai saccharies nang được lựa chọn từ nhóm bao gồm N.meningitidis nhóm huyết thanh A saccharide vỏ bao (MENA), N.meningitidis nhóm huyết thanh A nang saccharide N.meningitidis nhóm huyết thanh C vỏ bao saccharide (MenC), N.meningitidis nhóm huyết thanh Y vỏ bao saccharide (meny) conjugated riêng vào protein thứ hai, trong đó chủng ngừa meningitidis liên hợp Neisseria là dùng chung với thuốc chủng ngừa bao gồm độc tố bạch hầu và uốn ván.

Theo một khía cạnh khác của sáng chế, có được cung cấp một sử dụng y tế của một vaccine liên hợp N.meningitidis đa hóa trị trong việc phòng ngừa hoặc điều trị các bệnh N.meningitidis trong đó một bệnh nhân của con người được tiêm chủng trong một lịch trình bao gồm các bước a) và b), trong đó bước một) immunises một bệnh nhân ở độ tuổi đầu giữa 0 và 11 tháng với ít nhất một saccharide liên hợp của vi khuẩn với protein vận chuyển đầu tiên để tạo thành một liên hợp saccharide vi khuẩn, và bước b) immunises hum