Basic aspects of endocytosis. The s

Basic aspects of endocytosis. The simple term endocytosis encompasses a variety of complex events whereby cells
take up materials from their surroundings (120). The bestknown internalization mechanism is the coated pit pathway that utilizes adaptor proteins, a clathrin network, and
the GTPase dynamin to concentrate ligand-bound receptors at the cell surface and then convey them into cells.
Several important physiological processes utilize clathrinmediated endocytosis including uptake of transferrin and
low-density lipoproteins, as well as internalization of agonist activated GPCRs (121). Caveolae originate from membrane structures enriched in cholesterol, sphingolipids and
the transmembrane protein caveolin (122). While the role of
caveolae in endocytosis has been questioned at times, it now
seems clear that these compact structures (100 nm) do play
a role in the internalization of certain receptors and their
ligands. For example, some members of the integrin family
as well as certain sodium channels are internalized via the
caveolar pathway (123,124). Multiple additional endocytotic pathways occur in cells including ones that do not rely
on clathrin, caveolin or dynamin (125). An important example is the CLIC/GEEC pathway that results in the formation of tubular endosomes that make a large contribution
to fluid phase endocytosis. Another high volume pathway
is macropinocytosis whereby the cells use an actinomyosindriven process to pinch off and engulf large amounts of extracellular fluid. All of these processes have been implicated
to varying degrees in the initial uptake of oligonucleotides.
Increasing evidence indicates that the initial route of endocytosis can be an important determinant of oligonucleotide
pharmacology and that there are both productive and nonproductive paths of cellular uptake (126,127)

Kết quả (Việt) 2:

Các khía cạnh cơ bản của endocytosis. Các endocytosis đơn giản hạn bao gồm một loạt các sự kiện phức tạp nhờ đó mà các tế bào
mất nguyên liệu từ môi trường xung quanh (120). Các cơ chế quốc tế hóa bestknown là con đường pit tráng mà sử dụng protein adapter, một mạng clathrin, và
các dynamin GTPase để tập trung thụ ligand ràng buộc ở bề mặt tế bào và sau đó chuyển tải chúng thành tế bào.
Một số quá trình sinh lý quan trọng sử dụng endocytosis clathrinmediated kể sự hấp thu của transferrin và
lipoprotein mật độ thấp, cũng như quốc tế hóa agonist kích hoạt GPCRs (121). Caveolae bắt nguồn từ cấu trúc màng giàu cholesterol, sphingolipids và
các caveolin protein xuyên màng (122). Trong khi vai trò của
caveolae trong endocytosis đã được đặt câu hỏi tại lần, bây giờ nó
có vẻ rõ ràng rằng những cấu trúc nhỏ gọn (100 nm) không đóng
một vai trò trong việc quốc tế hóa của các thụ thể nhất định và họ
ligand. Ví dụ, một số thành viên của gia đình integrin
cũng như các kênh natri nhất định được quốc tế hóa qua
con đường caveolar (123.124). Nhiều con đường endocytotic khác xảy ra trong tế bào bao gồm cả những người mà không dựa
trên clathrin, caveolin hoặc dynamin (125). Một ví dụ quan trọng là con đường CLIC / GEEC mà kết quả trong sự hình thành của endosomes hình ống mà làm cho một đóng góp lớn
cho fl giai đoạn endocytosis uid. Một khối lượng đường cao
là macropinocytosis nhờ đó mà các tế bào sử dụng một quá trình actinomyosindriven để pinch off và nhấn chìm một lượng lớn uid fl bào. Tất cả các quá trình này đã được liên quan
đến mức độ khác nhau trong sự hấp thu ban đầu của oligonucleotide.
Tăng bằng chứng chỉ ra rằng con đường ban đầu của endocytosis có thể là một yếu tố quyết định quan trọng của oligonucleotide
dược và rằng có cả hai con đường sản xuất và phi sản của sự hấp thu của tế bào (126.127)