Am J Vet Res. 2004 Jul;65(7):992-5.

Am J Vet Res. 2004 Jul;65(7):992-5.
Pharmacokinetics of amoxicillin after oral administration in recently weaned piglets with experimentally induced Escherichia coli subtype O149:F4 diarrhea.
Jensen GM1, Lykkesfeldt J, Frydendahl K, Møller K, Svendsen O.

Abstract

OBJECTIVE: To measure the effect of Escherichia coli subtype O149:F4-induced diarrhea on the pharmacokinetics of orally administered amoxicillin in affected piglets relative to that of uninfected piglets.

ANIMALS: 22 healthy 4-week-old recently weaned Danish crossbred piglets.

PROCEDURE: 12 piglets were orally inoculated through gastric intubation with 10(9) CFUs of an E. coli O149:F4 strain and responded by developing diarrhea 12 to 16 hours later. Piglets were dosed with amoxicillin trihydrate solution (20 mg/kg) by gastric intubation. A control group of 10 age-matched piglets without signs of diarrhea was dosed similarly. Blood samples were obtained before amoxicillin administration and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, and 24 hours after amoxicillin administration. The plasma concentration of amoxicillin was analyzed by high-performance liquid chromatography.

RESULTS: A significant 39% decrease in the area under the plasma concentration versus time curve of amoxicillin was observed in piglets with diarrhea relative to that of control piglets. The maximum plasma concentration (Cmax) was significantly (52%) lower in piglets with diarrhea, compared with control piglets, while the elimination rate constant, time to reach Cmax, and elimination half-life were unchanged.

CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: Escherichia coli-induced diarrhea may decrease systemic bioavailability of amoxicillin. Escherichia coli bacteria attach to the intestinal epithelial cells. Because it is assumed that the concentration of the antimicrobial at the site of infection reflects the systemic concentration, higher doses of amoxicillin in the treatment of piglets with E. coli O149:F4-induced diarrhea may be appropriate.






Introduction
Recently, raising pig is more become a major agriculture industrial in Thailand. Keeping pigs in
high density can make them easy to infect with microbe. Using antibiotics is more important to treat and prevent disease in swine.
Amoxicillin is a β-lactam antibiotic that has a broad in vitro spectrum against gram negative and gram positive bacteria, as well as good absorption and penetration into tissues. Also, various hydrated forms of amoxicillin, including monohydrate, dihydrate, and trihydrate, have been reported and amoxicillin which the trihydrate is the most stable hydrated form. Amoxicillin trihydrate show high activity against the major respiratory tract pathogens in pigs and against some digestive tract pathogens. Moreover, amoxicillin achieves high lung tissue concentration and has good penetration to bronchial secretions and bronchial mucosa both in healthy pigs and infected pigs. The main routes of administration of antibiotics are intravenous and oral route. Practically, administration of amoxicillin formulation in feed and drinking water is widely used to control bacterial infection in pigs. However, water medication appears to be less suitable than infeed medication because the stability of the drug in aqueous solution is poor and medicated water must be freshly prepared (1). The oral administration route is especially useful because of its efficacy and easy handling. The aim of this study was to study pharmacokinetic analysis after oral in-feed medication intend for use in pigs.
Material and Methods
Animals: An experimental design study was performed with 10 cross bred (LR x LW) healthy sows weighing 168 - 199 kg. b.w. in a standard commercial pig farm located in Ratchaburi province. Their health records indicated that those sows did not receive any antibiotics in the 7 days before the study. Ten sows were allocated into two groups of 5 animals each. Oral group were received a single time orally in-feed with amoxicillin trihydrate at a dosage of 20 mg/kg b.w. Intravenous (IV) group were received amoxicillin trihydrate at the similar dosage of oral group. Drugs and chemicals: Amoxicillin trihydrate was provided for each sow at a dosage of 20 mg/kg. b.w. Sample collection: Heparinized blood samples were taken at predetermine interval (at 0.5, 2, 4, 8, 12 and 24 hours). Plasma was obtained by centrifuging the blood samples at 1500 g for 10 minutes and the plasma samples were frozen in liquid nitrogen and stored at -80°c until analysis (2).
Extraction procedure: Amoxicillin was extracted from pig plasma samples by protein precipitation. A 200 ul aliquot of each plasma sample was transferred to a 1.5 ml eppendroff. Then, 400 ul of cold MeOH was added. After a brief vortex mixing, the tubes were centrifuged (14,000 rpm for 15 min). A 100 ul aliquot of the supernatant was transferred to the injection vials and 20 ul were injected into the chromatographic system (3).
Instruments and chromatographic conditions: The analyses were performed on a Spectra chromatographic system P2000 UV1000 (ThermoFinnigan USA) equipped with a pump, an auto-sampler, an UV detector and a controller unit. The drug analysis data were acquired and processed using Clarity software running under Windows XP on a Pentium PC. The mobile phase involved a mixture of phosphate buffer (0.01 mol/l), pH= 4.8 and CAN (95:5 v/v), pumped

Kết quả (Việt) 1:

Am J Vet Res. Tháng bảy 2004; 65 (7): 992-5.Pharmacokinetics của amoxicillin sau khi uống phôi nguyên liệu mới cai với thử nghiệm gây ra Escherichia coli subtype O149:F4 tiêu chảy.Jensen GM1, Lykkesfeldt J, Frydendahl K, Møller K, Svendsen O.Tóm tắtMục tiêu: Để đo lường hiệu quả của Escherichia coli subtype O149:F4-các tiêu chảy gây ra trên pharmacokinetics của quản lý bằng miệng amoxicillin phôi nguyên liệu bị ảnh hưởng tương đối so với của nhiễm heo con.Động vật: 22 lành mạnh 4-tuần-old mới cai sữa heo con crossbred Đan Mạch.Thủ tục: 12 heo con bằng miệng tiêm chủng thông qua dạ dày intubation với 10(9) CFUs của một căng thẳng O149:F4 E. coli và trả lời bằng cách phát triển tiêu chảy 12 đến 16 giờ sau đó. Heo con được dosed với giải pháp gặp amoxicillin (20 mg/kg) bởi intubation Dạ dày. Một nhóm kiểm soát của heo con 10 tuổi phù hợp mà không có dấu hiệu của tiêu chảy thoả tương tự như vậy. Mẫu máu được lấy trước khi quản trị amoxicillin và 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 12, và 24 giờ sau khi quản trị amoxicillin. Nồng độ huyết tương của amoxicillin phân tích bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao.Kết quả: Một sự giảm xuống 39% đáng kể trong khu vực dưới nồng độ huyết tương so với thời gian cong của amoxicillin được quan sát thấy phôi nguyên liệu với tiêu chảy tương đối so với của kiểm soát heo con. Nồng độ tối đa plasma (Cmax) là một cách đáng kể (52%) thấp hơn phôi nguyên liệu với tiêu chảy, so với kiểm soát heo con, trong khi loại bỏ tỷ lệ hằng số, thời gian để đạt được Cmax, và loại bỏ chu kỳ bán rã đã không thay đổi.Kết luận và lâm sàng liên quan: Escherichia coli gây ra tiêu chảy có thể làm giảm hệ thống khả dụng sinh học của amoxicillin. Vi khuẩn Escherichia coli đính kèm vào các tế bào biểu mô đường ruột. Bởi vì người ta cho rằng nồng độ kháng khuẩn tại các trang web của nhiễm trùng phản ánh các hệ thống tập trung, liều cao hơn của amoxicillin trong điều trị các heo con với E. coli O149:F4-gây ra tiêu chảy có thể thích hợp.Giới thiệuGần đây, nuôi lợn là thêm trở thành một nền nông nghiệp chính công nghiệp ở Thái Lan. Giữ con lợn trongmật độ cao có thể làm cho họ dễ dàng để lây nhiễm với vi khuẩn. Sử dụng thuốc kháng sinh là quan trọng hơn để điều trị và ngăn ngừa bệnh ở lợn.Amoxicillin là một kháng sinh β-lactam có trong ống nghiệm phổ rộng chống lại gam âm và vi khuẩn gram Dương, cũng như sự hấp thụ tốt và thâm nhập vào mô. Ngoài ra, hình thức ngậm nước khác nhau của amoxicillin, bao gồm cả monohydrat, dihydrat, và trihydrat, đã được báo cáo và amoxicillin gặp là ổn định nhất ngậm nước hình thức. Amoxicillin trihydrat Hiển thị hoạt động cao chống lại các tác nhân gây bệnh đường hô hấp lớn thỏi tái sinh và chống lại một số tác nhân gây bệnh đường tiêu hóa. Hơn nữa, amoxicillin đạt cao phổi mô tập trung và có thâm nhập tốt để tiết phế quản và phế quản niêm mạc cả về con lợn khỏe mạnh và lợn bị nhiễm bệnh. Các tuyến đường chính của chính quyền của thuốc kháng sinh là tuyến đường tĩnh mạch và uống. Thực tế, các quản trị của amoxicillin xây dựng trong thức ăn và nước uống rộng rãi được sử dụng để kiểm soát nhiễm khuẩn trong con lợn. Tuy nhiên, nước thuốc dường như là ít phù hợp hơn infeed thuốc vì sự ổn định của loại thuốc trong dung dịch nước nghèo và thuốc nước phải tươi được chuẩn bị (1). Các tuyến đường uống là đặc biệt hữu ích vì hiệu quả và dễ dàng xử lý của nó. Mục đích của nghiên cứu này là để nghiên cứu phân tích pharmacokinetic sau khi uống thuốc trong nguồn cấp dữ liệu có ý định để sử dụng trong con lợn.Vật liệu và phương phápĐộng vật: Một nghiên cứu thiết kế thử nghiệm được thực hiện với 10 xuyên lai (LR x LW) khỏe mạnh lợn nái nặng 168-199 kg. BW tại một trang trại tiêu chuẩn thương mại lợn trong tỉnh Ratchaburi. Hồ sơ y tế của họ chỉ ra rằng những con lợn nái không nhận được bất kỳ loại thuốc kháng sinh trong 7 ngày trước khi nghiên cứu. Mười con lợn nái được giao thành hai nhóm 5 loài động vật. Uống nhóm đã nhận được một thời gian duy nhất bằng miệng ở-feed với amoxicillin gặp tại một liều lượng của 20 mg/kg BW tiêm tĩnh mạch (IV) nhóm đã là nhận được amoxicillin gặp tại liều lượng tương tự như của miệng nhóm. Ma túy và hóa chất: Amoxicillin trihydrat cung cấp cho mỗi lợn nái tại một liều lượng của 20 mg/kg. BW bộ sưu tập mẫu: Heparinized máu mẫu được chụp tại predetermine khoảng thời gian (tại cách 0.5, 2, 4, 8, 12 và 24 giờ). Plasma được thu được bằng centrifuging mẫu máu 1500 g trong 10 phút và các mẫu huyết tương được đông lạnh trong nitơ lỏng và được lưu trữ ở-80 ° c cho đến khi phân tích (2).Thủ tục trích xuất: Amoxicillin được chiết xuất từ lợn plasma mẫu bởi protein mưa. Một aliquot 200 ul của mỗi mẫu plasma được chuyển đến một eppendroff 1.5 ml. Sau đó, 400 ul lạnh MeOH đã được bổ sung. Sau khi một cơn lốc ngắn trộn, các ống đã ly (14.000 vòng/phút cho 15 phút). Một aliquot 100 ul của supernatant được chuyển cho tiêm lọ và 20 ul được tiêm vào hệ thống chromatographic (3).Dụng cụ và chromatographic điều kiện: những phân tích được thực hiện trên một hệ thống quang phổ chromatographic P2000 UV1000 (ThermoFinnigan Mỹ) trang bị với một máy bơm, một auto-sampler, một phát hiện UV và một đơn vị điều khiển. Dữ liệu phân tích ma túy đã được mua lại và xử lý bằng cách sử dụng rõ ràng phần mềm chạy trên Windows XP trên máy PC Pentium. Giai đoạn di động liên quan đến một hỗn hợp của phosphat đệm (0,01 mol/l), độ pH = 4.8 và có thể (95:5 v/v), bơm

Kết quả (Việt) 2:

Am J thú Res. Tháng Bảy năm 2004; 65 (7): 992-5.
Dược động học của amoxicillin sau khi uống ở heo con cai sữa gần đây với thực nghiệm do Escherichia coli O149 kiểu phụ: tiêu chảy F4.
Jensen GM1, Lykkesfeldt J, K Frydendahl, Møller K, Svendsen O. Tóm tắt Mục tiêu : Để đo lường hiệu quả của Escherichia coli chủng O149: tiêu chảy F4 gây ra trên dược động học của amoxicillin đường uống ở heo con bị ảnh hưởng tương đối của lợn con không bị nhiễm bệnh. ANIMALS: 22 khỏe mạnh vừa cai sữa lợn con lai Đan Mạch 4 tuần tuổi. THỦ TỤC: 12 lợn con được tiêm bằng miệng qua ống nội khí quản dạ dày với 10 (9) CFUs của một coli O149 E.: chủng F4 và phản ứng bằng cách phát triển tiêu chảy 12-16 giờ sau đó. Lợn con được định lượng với giải pháp amoxicilin trihydrat (20 mg / kg) do đặt nội khí quản dạ dày. Một nhóm kiểm soát của 10 lợn con cùng tuổi mà không có dấu hiệu của bệnh tiêu chảy được định lượng tương tự. Các mẫu máu được lấy trước khi dùng amoxicillin và 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 6, 12, và 24 giờ sau khi dùng amoxicillin. Nồng độ trong huyết tương của amoxicillin được phân tích bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao. Kết quả: giảm 39% đáng kể trong khu vực dưới nồng độ so với đường cong thời gian của amoxicillin đã được quan sát thấy ở lợn con bị tiêu chảy liên quan đến của lợn con kiểm soát. Nồng độ huyết tương tối đa (Cmax) là đáng kể (52%) thấp hơn ở lợn con bị tiêu chảy, so với lợn con kiểm soát, trong khi tỷ lệ loại bỏ liên tục, thời gian để đạt Cmax, và nửa đời thải trừ là không thay đổi. KẾT LUẬN VÀ ỨNG LÂM SÀNG: Escherichia coli tiêu chảy có thể làm giảm sinh khả dụng -induced hệ thống của amoxicillin. Vi khuẩn Escherichia coli bám vào các tế bào biểu mô ruột. Bởi vì nó được giả định rằng nồng độ của kháng sinh tại vị trí nhiễm trùng phản ánh sự tập trung hệ thống, liều cao amoxicillin trong điều trị lợn con với E. coli O149:. Tiêu chảy F4 gây ra có thể thích hợp Giới thiệu Gần đây, chăn nuôi lợn là hơn trở thành một công nghiệp nông nghiệp lớn ở Thái Lan. Nuôi lợn ở mật độ cao có thể làm cho chúng dễ dàng lây nhiễm với vi khuẩn. Sử dụng kháng sinh là quan trọng hơn để điều trị và ngăn ngừa các bệnh ở lợn. Amoxicillin là một kháng sinh β-lactam có một rộng trong quang phổ vitro chống lại vi khuẩn gram âm và gram vi khuẩn tích cực, cũng như hấp thụ tốt và thâm nhập vào các mô. Ngoài ra, các hình thức khác nhau của amoxicillin ngậm nước, bao gồm cả monohydrat, dihydrate, và trihydrat, đã được báo cáo và amoxicillin mà trihydrat là dạng ngậm nước ổn định nhất. Amoxicillin trihydrat chương trình hoạt động cao chống lại tác nhân gây bệnh đường hô hấp ở lợn lớn và chống lại một số mầm bệnh đường tiêu hóa. Hơn nữa, amoxicillin đạt nồng độ trong mô phổi cao và có sự thâm nhập tốt với dịch tiết phế quản và niêm mạc phế quản cả ở lợn khỏe mạnh và lợn bị nhiễm bệnh. Các tuyến đường chính của quản trị kháng sinh là đường tĩnh mạch và đường uống. Thực tế, hành chính về xây dựng amoxicillin trong thức ăn và nước uống được sử dụng rộng rãi để kiểm soát nhiễm khuẩn ở lợn. Tuy nhiên, thuốc nước dường như chưa phù hợp hơn so với thuốc infeed vì sự ổn định của thuốc trong dung dịch nước là người nghèo và nước thuốc phải được chuẩn bị tươi (1). Các tuyến đường uống là đặc biệt hữu ích vì hiệu quả của nó và xử lý dễ dàng. Mục đích của nghiên cứu này là nghiên cứu phân tích dược động học sau khi uống vào thức ăn thuốc có ý định cho sử dụng ở lợn. Vật liệu và phương pháp vật: Một nghiên cứu thiết kế thí nghiệm được thực hiện với 10 lai (LR x LW) lợn nái khỏe mạnh cân nặng 168-199 kg. bw trong một trang trại chăn nuôi lợn thương chuẩn nằm ở tỉnh Ratchaburi. Hồ sơ sức khỏe của họ chỉ ra rằng những con lợn nái đã không nhận được bất kỳ loại thuốc kháng sinh trong vòng 7 ngày trước khi nghiên cứu. Mười lợn nái được phân thành hai nhóm 5 con vật từng. Oral nhóm đã nhận được một lần duy nhất bằng đường uống trong thức ăn với amoxicilin trihydrat tại một liều 20 mg / kg bw tĩnh mạch (IV) nhóm đã nhận được amoxicilin trihydrat ở liều lượng tương tự của nhóm bằng miệng. Thuốc và hoá chất: Amoxicillin trihydrat được cung cấp cho mỗi gieo tại một liều 20 mg / kg. bw bộ sưu tập mẫu: mẫu máu heparin được chụp ở khoảng định trước (ở mức 0.5, 2, 4, 8, 12 và 24 giờ). Plasma được thu thập bằng cách ly tâm các mẫu máu ở 1500 g trong 10 phút và các mẫu huyết tương đã được đông lạnh trong nitơ lỏng và bảo quản ở -80 ° c đến khi phân tích (2). Extraction thủ tục: Amoxicillin được chiết xuất từ các mẫu plasma lợn kết tủa protein. Một số chia hết 200 ul của mỗi mẫu huyết tương được chuyển giao cho một 1,5 ml eppendroff. Sau đó, 400 ul lạnh MeOH được thêm vào. Sau khi một cơn lốc trộn ngắn gọn, các ống được ly tâm (14.000 rpm trong 15 phút). Một số chia hết 100 ul của các nổi được chuyển giao cho các lọ tiêm và 20 ul được tiêm vào hệ thống sắc ký (3). Các dụng cụ và điều kiện sắc ký: Các phân tích được thực hiện trên một hệ thống sắc ký Spectra P2000 UV1000 (ThermoFinnigan USA) được trang bị một máy bơm , một auto-sampler, một máy dò UV và một đơn vị điều khiển. Các dữ liệu phân tích của thuốc được mua lại và xử lý bằng phần Clarity chạy trên Windows XP trên một máy tính Pentium. Pha động liên quan đến một hỗn hợp của đệm phosphate (0,01 mol / l), pH = 4,8 và CAN (95: 5 v / v), bơm