Serious physical injury, or trauma,

Serious physical injury, or trauma, is a major cause of morbidity and mortality worldwide1. Patients who survive the initial trauma, through medical and surgical interventions, often remain critically ill. One life-threatening post-traumatic complication is the systemic inflammatory response syndrome (SIRS), which is characterized by shock and compromised function of several organs. Clinically, symptoms of post-traumatic SIRS include fever, increased heart rate and low blood pressure (shock) — complications that also occur during the systemic inflammatory response to severe infection, known as sepsis. The molecular mechanism that underlies the development of SIRS after trauma and the cause of the similarity between post-traumatic and septic SIRS have been poorly understood. In this issue, Zhang et al.2 report on one of the pathways that triggers trauma-associated SIRS and link it to pathways implicated in sepsis-associated SIRS (see page 104). Given the similarities between post-traumatic SIRS and the host response to overwhelming sepsis, it was previously proposed that SIRS develops after trauma as a result of bacterial translocation from the bowel to the blood (due to lowered blood pressure and the subsequent poor perfusion of the bowel). However, this theory was later disproved3. More recent theories posit that the innate immune system and its pattern-recognition receptors are the main components of the common molecular pathway leading to SIRS in both infectious and non-infectious settings4. In patients with severe infection, the innate immune system responds to a set of evolutionarily conserved molecules known as pathogenassociated molecular patterns (PAMPs), which are expressed by a variety of pathogens. Native molecules released after tissue injury — and therefore called damage-associated molecular
patterns (DAMPs) — can act through signalling pathways shared with PAMPs, initiating a similar innate immune response even in the absence of microbial infection5. Recent work has demonstrated that some DAMPs — including HMGB1 and S100 proteins — are rapidly released into the blood of severely injured patients, and elevated levels of HMGB1 in the blood have been linked to the development of organ failure after trauma6. Nonetheless, the evolutionary links between the signalling pathways that are triggered by PAMPs and DAMPs have not been clearly identified. Mitochondria provide a potential link between internal and external triggers of the innate immune response, particularly given the evidence that these organelles originated from bacteria and initially lived as intracellular symbionts in eukaryotic cells (such as those of plants and animals). Indeed, mitochondrial DNA and bacterial DNA share many similar structural motifs7. Zhang et al.2 therefore hypothesized that intra-mitochondrial components, including mitochondrial DNA, may act as DAMPs, triggering the same pathways that respond to PAMPs and perhaps partly explaining the similarities between the immune response to trauma and to overwhelming infection. The authors report that severe trauma in humans causes a rapid release of mitochondrial DNA into the circulating blood, probably secondary to the tissue necrosis caused by the extensive force of the injury. Moreover, they show that mitochondrial DAMPs such as formyl peptide attract neutrophils, a type of white blood cell, as part of the initial response of the innate immune system. These molecular stimuli also activate neutrophils through formyl peptide receptor-1 on their surface, and promote a neutrophil-mediated inflammatory response through release of the immune mediators MMP-8 and IL-8 and phosphorylation

Kết quả (Việt) 1:

Tổn thương thân thể nghiêm trọng, hoặc chấn thương, là một nguyên nhân chính của bệnh tật và tử vong worldwide1. Bệnh nhân sống sót ban đầu chấn thương, thông qua các biện pháp can thiệp y tế và phẫu thuật, thường vẫn còn bị bệnh nghiêm trọng. Một đe dọa cuộc sống biến chứng sau chấn thương là hội chứng đáp ứng viêm hệ thống (SIRS), mà được đặc trưng bởi sốc và tổn hại chức năng của một số cơ quan. Lâm sàng, các triệu chứng của SIRS sau chấn thương bao gồm sốt, tăng nhịp tim và huyết áp thấp (shock) — biến chứng cũng xảy ra trong các hệ thống phản ứng viêm nhiễm trùng nghiêm trọng, được gọi là nhiễm trùng huyết. Cơ chế phân tử làm nền tảng phát triển SIRS sau khi chấn thương và nguyên nhân gây ra sự giống nhau giữa sau chấn thương và Bể phốt SIRS đã được kém hiểu. Trong vấn đề này, Zhang et al.2 báo cáo về một trong các con đường mà gây ra chấn thương liên quan đến SIRS và liên kết nó với con đường liên quan đến nhiễm trùng huyết liên quan đến SIRS (xem trang 104). Đưa ra những điểm tương đồng giữa SIRS sau chấn thương và các phản ứng máy chủ lưu trữ để áp đảo các nhiễm trùng huyết, đã từng có đề nghị rằng SIRS phát triển sau khi chấn thương do hậu quả của vi khuẩn translocation từ ruột vào máu (do giảm huyết áp và truyền dịch nghèo tiếp theo của ruột). Tuy nhiên, lý thuyết này đã là disproved3 sau này. Gần đây hơn lý thuyết posit rằng hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thụ thể công nhận mẫu của nó là các thành phần chính của phân tử đường phổ biến dẫn đến SIRS trong truyền nhiễm và không nhiễm trùng settings4. Ở những bệnh nhân với nhiễm trùng nghiêm trọng, Hệ thống miễn dịch bẩm sinh đáp ứng một bộ các cuốn bảo tồn các phân tử được gọi là pathogenassociated phân tử mẫu (PAMPs), mà được thể hiện bởi một loạt các tác nhân gây bệnh. Nguồn gốc các phân tử được phát hành sau khi chấn thương mô- và do đó được gọi là thiệt hại liên quan đến phân tử Mô hình (DAMPs)-có thể hoạt động thông qua tín hiệu con đường được chia sẻ với PAMPs, bắt đầu một phản ứng miễn dịch bẩm sinh tương tự như ngay cả trong sự vắng mặt của vi khuẩn infection5. Công việc gần đây đã chứng minh rằng một số DAMPs — bao gồm protein HMGB1 và S100 — nhanh chóng phát hành vào máu của bệnh nhân bị thương nặng nề, và cao cấp của HMGB1 trong máu có liên quan đến sự phát triển của sự thất bại của cơ quan sau trauma6. Tuy nhiên, tiến hóa liên kết giữa các con đường hiệu được kích hoạt bởi PAMPs và DAMPs đã không được xác định rõ ràng. Ti thể cung cấp một liên kết tiềm năng giữa các yếu tố nội bộ và bên ngoài của các phản ứng miễn dịch bẩm sinh, đặc biệt là đưa ra những bằng chứng rằng các bào quan bắt nguồn từ vi khuẩn và ban đầu sống như nội bào symbionts trong các tế bào nhân chuẩn (chẳng hạn như những người của thực vật và động vật). Thật vậy, DNA ti thể và vi khuẩn DNA chia sẻ nhiều motifs7 tương tự như cấu trúc. Trương et al.2 do đó đưa ra giả thuyết rằng ti thể nội linh kiện, bao gồm cả DNA ti thể, có thể hoạt động như DAMPs, kích hoạt các con đường cùng mà đáp ứng PAMPs và có lẽ một phần giải thích những điểm tương đồng giữa các phản ứng miễn dịch để chấn thương và nhiễm trùng áp đảo. Các tác giả báo cáo rằng chấn thương nghiêm trọng trong con người gây ra một nhanh giải phóng của DNA ti thể vào máu lưu thông, có lẽ trung học đến hoại tử mô gây ra bởi các lực lượng phong phú của những chấn thương. Hơn nữa, họ thấy rằng ti thể DAMPs như formyl peptide thu hút các bạch cầu trung tính, một loại của các tế bào máu trắng, như là một phần của phản ứng ban đầu của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Kích thích các phân tử cũng kích hoạt bạch cầu trung tính thông qua formyl peptide receptor-1 vào bề mặt của họ và thúc đẩy một phản ứng viêm qua trung gian bạch cầu trung tính thông qua phát hành của các trung gian miễn dịch MMP-8 và IL-8 và phosphorylation

Kết quả (Việt) 2:

Thương tích nghiêm trọng, hoặc chấn thương, là một nguyên nhân chính của bệnh tật và tử vong worldwide1. Bệnh nhân sống sót sau những chấn thương ban đầu, thông qua các can thiệp y tế và phẫu thuật, thường vẫn mắc bệnh nặng. Một đe dọa biến chứng sau chấn thương là hội chứng đáp ứng viêm hệ thống (SIRS), được đặc trưng bởi cú sốc và chức năng của một số cơ quan bị tổn hại. Trên lâm sàng, các triệu chứng của Sirs sau chấn thương bao gồm sốt, tăng nhịp tim và huyết áp thấp (sốc) - biến chứng cũng xảy ra trong các phản ứng viêm toàn thân bị nhiễm trùng nặng, được gọi là nhiễm trùng huyết. Cơ chế phân tử mà nền tảng phát triển của Sirs sau chấn thương và nguyên nhân của sự giống nhau giữa Sirs sau chấn thương và nhiễm trùng đã được tìm hiểu cặn kẽ. Trong vấn đề này, báo cáo al.2 Zhang et trên một trong những con đường mà gây nên Sirs chấn thương liên quan và liên kết nó với các con đường liên quan đến nhiễm trùng huyết Sirs liên quan (xem trang 104). Về sự giống nhau giữa Sirs sau chấn thương và đáp ứng của cơ nhiễm trùng huyết áp đảo, nó đã được trước đó đề xuất rằng Sirs phát triển sau chấn thương như một kết quả của sự chuyển vi khuẩn từ ruột vào máu (do hạ huyết áp và tưới máu kém tiếp theo của ruột). Tuy nhiên, lý thuyết này là disproved3 sau. Nhiều lý thuyết gần đây thừa nhận rằng hệ thống miễn dịch bẩm sinh và các thụ thể mô hình nhận dạng của nó là thành phần chính của con đường phân tử phổ biến dẫn đến Sirs cả settings4 nhiễm và không truyền nhiễm. Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, hệ thống miễn dịch bẩm sinh phản ứng với một phân tử tiến hóa được bảo tồn được gọi là mô hình phân tử pathogenassociated (PAMPs) được trình bày bởi nhiều tác nhân gây bệnh. Phân tử có nguồn gốc phát hành sau khi tổn thương mô - và do đó được gọi là phân tử thiệt hại liên quan đến
mô hình (hãm) - có thể hoạt động thông qua trình truyền tín hiệu chia sẻ với PAMPs, bắt đầu một phản ứng miễn dịch bẩm sinh tương tự, ngay cả trong trường hợp không infection5 vi sinh vật. Nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng một số hãm - bao gồm HMGB1 và protein S100 - đang nhanh chóng phát hành vào máu của bệnh nhân bị thương nặng, và nâng cao mức độ HMGB1 trong máu có liên quan đến sự phát triển của cơ quan nội tạng sau khi trauma6. Tuy nhiên, các liên kết tiến hóa giữa các đường dẫn tín hiệu được kích hoạt bởi PAMPs và hãm chưa được xác định rõ ràng. Ti thể cung cấp một liên kết tiềm năng giữa gây nên nội bộ và bên ngoài của các phản ứng miễn dịch bẩm sinh, đặc biệt là cho các bằng chứng cho thấy những cơ quan này có nguồn gốc từ vi khuẩn và bước đầu đã sống là vật cộng sinh nội bào ở tế bào nhân chuẩn (chẳng hạn như những thực vật và động vật). Thật vậy, DNA ty thể và phần DNA của vi khuẩn nhiều motifs7 cấu trúc tương tự. Do đó Zhang et al.2 đưa ra giả thuyết rằng trong nội bộ của ty lạp thể thành phần, bao gồm cả DNA ty thể, có thể hoạt động như đập, gây ra các con đường cùng mà đáp ứng PAMPs và có lẽ phần nào giải thích sự tương đồng giữa các phản ứng miễn dịch với chấn thương và nhiễm trùng áp đảo. Các tác giả cho biết chấn thương nặng ở người gây ra một thông cáo nhanh của DNA ty thể vào máu tuần hoàn, có thể là thứ phát do hoại tử mô gây ra bởi lực rộng lớn của chấn thương. Hơn nữa, họ thấy hãm ti thể như formyl peptide thu hút bạch cầu trung tính, một loại tế bào máu trắng, như một phần của phản ứng ban đầu của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Những kích thích phân tử cũng kích hoạt bạch cầu trung tính qua formyl thụ 1 peptide trên bề mặt của chúng, và thúc đẩy một phản ứng viêm bạch cầu trung tính qua trung gian thông qua phát hành của các chất trung gian miễn dịch MMP-8 và IL-8 và phosphoryl hóa