responsive element (ARE); oxidation

responsive element (ARE); oxidation of a b-zip transcriptional repressor of ARE, the human BTB and CNC homolog 1 (Bach1) at Cys-557 and -574 re-
sults in cytoplasmic translocation of Bach1, both leading to activation of the ARE.


NQO1 expression [61]. It has also been demonstrated that Ref-1 nuclear localization and transcriptional activation of the ARE in the human fer- ritin H gene were increased following t-BHQ or hemin treatment [63], suggesting the possibility of Nrf2 redox regulation by Ref-1. Another ex- ample of possible redox regulation of Nrf2 was shown when mutation of the Cys-119 residue located in the transactivation domain of Nrf2 evi- denced decreased binding to the NQO1 ARE [94].
Interestingly, the BTB and CNC homolog 1 (Bach1), a b-zip tran- scriptional repressor of the ARE [95], also features the Ref-1 associat- ed conserved cysteine (Cys-574) (Fig. 4B) that is subject to redox regulation [96]. In this study, the sulfhydryl oxidizing agent diamide reversed Bach1-repressed ARE enhancer activity via Cys-574 oxida- tion (probably Cys-557 as well) leading to cytoplasmic translocation of Bach1 (Fig. 5) [96]. Nuclear export of Bach1 during ARE- dependent transcriptional activation of the NQO1 gene after t-BHQ treatment is also facilitated through phosphorylation of the mouse Bach1 at Tyr-486 (Tyr-483 in the human Bach1) by an undetermined tyrosine kinase [97]. Collectively, these results suggest that at least two sequential redox events, 1) the oxidation or adduct formation of Keap 1 in the cytoplasm and subsequent release and nuclear trans- location of Nrf2, and 2) the redox regulation of Nrf2 and Bach1 in the nucleus, appear to be critical for maximum transcriptional activation of ARE-dependent antioxidant genes via the Nrf2 signaling pathway. Thus, through upstream redox regulators such as Ref-1, transcription factor and repressor activity is modulated indirectly through ROS, while the examples of Nrf2 and Bach1 demonstrate the direct regula- tion of transcription factors and repressors by ROS. Both direct and indirect control of transcriptional regulators illuminate the oxidative interface between ROS and ARE gene transcription.

5. Regulation of p66Shc, mitochondrial oxidative stress, and aging

ROS have been implicated in the process of aging. Given that the majority of endogenous ROS are generated in mitochondria [98], there has been much interest in the role that mitochondrial ROS may play in aging. Of note is the Shc adaptor protein family, encoded by the shcA locus in mammalian cells, consisting of the p66Shc,

Kết quả (Việt) 1:

đáp ứng nguyên tố (có); quá trình oxy hóa của một b-zip transcriptional repressor là, con người BTB và CNC homolog 1 (Bach1) tại Cys-557 và-574 re- sults trong tế bào chất translocation Bach1, cả hai dẫn đến kích hoạt được. NQO1 các biểu thức [61]. Nó cũng đã được chứng minh Ref-1 hạt nhân bản địa hóa và kích hoạt transcriptional là trong gen H fer-ritin của con người đã được tăng lên sau khi điều trị t-BHQ hoặc hemin [63], cho thấy khả năng của Nrf2 redox quy định bởi Ref-1. Một ex-dư dật của redox có thể quy định trong Nrf2 được hiển thị khi đột biến của dư Cys-119 nằm trong miền transactivation của Nrf2 evi-denced giảm ràng buộc để được NQO1 [94]. Interestingly, the BTB and CNC homolog 1 (Bach1), a b-zip tran- scriptional repressor of the ARE [95], also features the Ref-1 associat- ed conserved cysteine (Cys-574) (Fig. 4B) that is subject to redox regulation [96]. In this study, the sulfhydryl oxidizing agent diamide reversed Bach1-repressed ARE enhancer activity via Cys-574 oxida- tion (probably Cys-557 as well) leading to cytoplasmic translocation of Bach1 (Fig. 5) [96]. Nuclear export of Bach1 during ARE- dependent transcriptional activation of the NQO1 gene after t-BHQ treatment is also facilitated through phosphorylation of the mouse Bach1 at Tyr-486 (Tyr-483 in the human Bach1) by an undetermined tyrosine kinase [97]. Collectively, these results suggest that at least two sequential redox events, 1) the oxidation or adduct formation of Keap 1 in the cytoplasm and subsequent release and nuclear trans- location of Nrf2, and 2) the redox regulation of Nrf2 and Bach1 in the nucleus, appear to be critical for maximum transcriptional activation of ARE-dependent antioxidant genes via the Nrf2 signaling pathway. Thus, through upstream redox regulators such as Ref-1, transcription factor and repressor activity is modulated indirectly through ROS, while the examples of Nrf2 and Bach1 demonstrate the direct regula- tion of transcription factors and repressors by ROS. Both direct and indirect control of transcriptional regulators illuminate the oxidative interface between ROS and ARE gene transcription. 5. quy định của p66Shc, ti thể căng thẳng oxy hoá và lão hóa ROS đã bị dính líu trong quá trình lão hóa. Cho rằng phần lớn các ROS nội sinh được tạo ra trong ti thể [98], đã từng có nhiều quan tâm đến vai trò của ti thể ROS có thể chơi trong lão hóa. Đáng chú ý gia đình đạm adaptor Shc, mã hóa bởi locus shcA trong tế bào động vật có vú, bao gồm p66Shc,

Kết quả (Việt) 2:

yếu tố đáp ứng (ĐƯỢC); quá trình oxy hóa của một b-zip repressor phiên mã của ĐƯỢC, con người BTB và CNC homolog 1 (Bach1) tại Cys-557 và -574 tái
sults trong sự chuyển tế bào chất của Bach1, cả hai dẫn đến kích hoạt của LÀ. NQO1 biểu hiện [61] . Nó cũng đã được chứng minh rằng Ref-1 vị nhân và kích hoạt phiên mã của LÀ ở gen H fer- ritin con người đã tăng lên sau t-BHQ hoặc điều trị hemin [63], cho thấy khả năng điều tiết oxi hóa khử Nrf2 bởi Ref-1. Một Thí dụ điều chỉnh oxi hóa khử có thể có của Nrf2 được hiển thị khi đột biến của dư lượng Cys-119 nằm ở miền transactivation của Nrf2 chứng cứ denced giảm liên kết với các NQO1 ĐƯỢC [94]. Điều thú vị là BTB và CNC homolog 1 (Bach1 ), một b-zip tran- repressor scriptional của lÀ [95], cũng có tính năng Ref-1 associat- ed bảo tồn cysteine ​​(Cys-574) (Hình. 4B) là đối tượng quy định oxi hóa khử [96]. Trong nghiên cứu này, các tác nhân oxy hóa sulfhydryl diamide đảo ngược Bach1-áp LÀ hoạt động tăng cường thông qua Cys-574 oxy hóa sự (có thể là Cys-557 là tốt) dẫn đến sự chuyển tế bào chất của Bach1 (Hình. 5) [96]. Xuất khẩu hạt nhân của Bach1 trong được- phụ thuộc kích hoạt phiên mã của gen NQO1 sau khi điều trị t-BHQ cũng được hỗ trợ thông qua sự phosphoryl hóa của chuột Bach1 tại Tyr-486 (Tyr-483 trong Bach1 con người) bởi một tyrosine kinase không xác định [97]. Nói chung, các kết quả cho thấy rằng ít nhất hai sự kiện oxi hóa khử liên tiếp, 1) quá trình oxy hóa hoặc sản phẩm cộng hình thành của Keap 1 trong tế bào chất và phát hành tiếp theo và vị trí trans hạt nhân của Nrf2, và 2) quy định oxi hóa khử của Nrf2 và Bach1 trong nhân , xuất hiện là rất quan trọng để kích hoạt phiên mã tối đa của các gen chống oxy hóa lÀ phụ thuộc vào thông qua con đường tín hiệu Nrf2. Như vậy, thông qua điều tiết oxi hóa khử thượng nguồn như Ref-1, yếu tố phiên mã và hoạt động repressor được điều chế gián tiếp thông qua ROS, trong khi các ví dụ của Nrf2 và Bach1 chứng minh sự điều chỉnh rất trực tiếp của các yếu tố phiên mã và repressors bởi ROS. Cả hai kiểm soát trực tiếp và gián tiếp của nhà quản lý phiên mã chiếu sáng giao diện oxy hóa giữa ROS và LÀ gen phiên mã. 5. Quy chế của p66Shc, căng thẳng oxy hóa của ty lạp thể, và lão hóa ROS đã được liên quan trong quá trình lão hóa. Vì phần lớn các ROS nội sinh được tạo ra trong ty thể [98], đã có nhiều quan tâm đến vai trò của ti thể ROS có thể chơi trong quá trình lão hóa. Đáng chú ý là SHC họ protein adapter, mã hóa bởi các locus shcA trong các tế bào động vật có vú, bao gồm các p66Shc,