In the 199 patients with MPN, CALR

In the 199 patients with MPN, CALR frameshift mutations were detected in 25 (12.6%) ❚Table 2❚. JAK2 V617F mutations were detected in 134 patients (67.3%), and mutations in JAK2 exon 12 were detected in two (1.0%) patients with PV. MPL was detected in seven (3.5%) patients (six patients with the MPL W515L mutation and one patient with the MPL W515K mutation). Thirty-six (18.1%) patients were triple negative for all three mutations. CALR frameshift mutations and JAK2 or MPL mutations were mutually exclusive. Among those patients without JAK2 or MPL mutations (n = 57), the frequency of CALR frameshift mutations was 43.9%. Among the CALR frameshift mutations, 15 patients had typical type 1 mutations (L367fs*46), and nine patients had type 2 mutations (K385fs*47). One patient had slightly different breakpoints and subsequent amino acid products (L367fs*49; c.1093-1138del) with typical type 1 deletions (c.1092_1143del). In the disease subgroups, CALR frameshift mutations were detected in eight (14.8%) patients with PMF and 14 (17.7%) patients with ET. JAK2 mutations were observed in 57.4% and 63.3% of patients with PMF and ET, respectively. No patients with PV had a CALR frameshift mutation, but JAK2 mutations were found in 91.4% of patients with PV. In all four patients with APMF, no mutations in the JAK2, CALR, and MPL genes were observed. Among the eight patients with MPN-U, three (37.5%) had a CALR frameshift mutation, which is a significantly higher ratio of CALR/JAK2 mutations compared with the PMF and ET groups (3/2 vs 22/81, P = .045).
CALR Mutations and Correlation With Clinical Characteristics In patients with PMF, CALR frameshift mutations were associated with lower levels of leukocytes and absolute neutrophils, less significant BM hypercellularity, and a higher number of BM megakaryocytes compared with patients with JAK2 mutations ❚Table 3❚. The transfusion requirement decreased in patients with CALR mutations patients compared with patients with JAK2 mutations (P = .066). No patients progressed to accelerated or blast phase, and no significant thrombotic events were observed in patients with PMF who had CALR mutations, although a statistical comparison was difficult because of the small number of events in the JAK2-mutated groups (progression to accelerated or blast phase [25.8%] and thrombotic events [16.1%] for patients with PMF who had JAK2 mutations). In patients with ET, patients with CALR frameshift mutations had lower hemoglobin levels and leukocyte
and granulocyte counts and tended to have higher platelet counts ❚Table 4❚. In addition, patients with ET who had CALR mutations more frequently progressed to accelerated or blast phase disease compared with patients with a JAK2 mutation, but the number of patients was small (n = 3 [21.4%]; P = .032). There were slightly higher rates of male patients (50%) among patients with ET who had CALR mutations compared with patients with JAK2 mutations (30%); however, there was no statistical significance between these groups (P = .164). Patients with ET who had CALR mutations had slightly higher ratios of progression to post-ET myelofibrosis than did patients with JAK2 mutations, but this difference was not statistically significant (21.4% vs 14.0%, P = .499).
CALR Mutations and Their Correlation With Cytogenetic Characteristics Cytogenetic abnormalities assessed by G-banding analysis were observed in 21 (38.9%) patients with PMF and seven (8.9%) patients with ET. Three patients with CALR mutations had cytogenetic abnormalities. There were no significant differences in the percentages of patients with cytogenetic abnormalities between those with JAK2 and CALR mutations (Tables 3 and 4; PMF, 35.5% vs 25.0%, P = .575; ET, 12.0% vs 7.1%, P = .607). CALR frameshift mutations were not associated with any specific cytogenetic abnormalities. Two patients with PMF who had cytogenetic abnormalities had 46,XY,del(20)(q11.2)[20] and 47,XY,+der(1;19)(q10;p10) [13]/46,XY[7] mutations. One patient with a del(20)(q11.2) mutation also had deletions on 20q in 73.5% of cells by interphase FISH analysis. One patient with ET had complex abnormalities (44,XX,der(1)t(1;?3)(p36;q23),der(3;12) (q10;q10),−5,add(19)(p13.3)[11]/45,XX,der(1) t(1;?3),del(3)(p?21p25), −5,add(19)[4]/46,XX,der(1) t(1;?3),−5,add(19)(q10),+22,mar[3]/46,XX[3]) and was tested for cytogenetic abnormalities after progression to the accelerated phase with 9.7% of blasts in BM. Sequential interphase FISH analyses revealed 51.5% cells with 5q deletions in the accelerated phase and 97.0% cells with 5q deletions in the subsequent blast phase.
CALR Mutations and Their Prognostic Significance When the overall and leukemia-free survivals were compared among patients with CALR, JAK2, and MPL mutations and triple-negative patients, no significant differences were detected between patients with PMF and ET ❚Figure 1❚. However, in patients with PMF, those with CALR mutations seemed to have better overall and leukemia-free survival compared with patients with JAK2 mutations (P = .264 and P = .320). However, the small number of patients made it difficult to reach conclusive results (Figures 1A and 1B).

Kết quả (Việt) 1:

Ở những bệnh nhân 199 MPN, CALR frameshift đột biến đã được phát hiện trong 25 (12,6%) ❚Table 2❚. Đột biến của JAK2 V617F được phát hiện ở những bệnh nhân 134 (67,3%), và đột biến của JAK2 exon 12 đã được phát hiện trong hai bệnh nhân (1.0%) với PV. MPL đã được phát hiện ở những bệnh nhân (3,5%) bảy (sáu bệnh nhân bị đột biến MPL W515L) và một trong những bệnh nhân với đột biến MPL W515K. Ba mươi sáu (18.1%) bệnh nhân đã là ba tiêu cực cho tất cả các đột biến ba. CALR frameshift đột biến và đột biến của JAK2 hoặc MPL đã loại trừ lẫn nhau. Trong số những bệnh nhân không có đột biến của JAK2 hoặc MPL (n = 57), tần số của CALR frameshift đột biến đổi 43.9%. Trong số các đột biến frameshift CALR, 15 bệnh nhân đã có loại hình tiêu biểu 1 đột biến (L367fs * 46), và chín bệnh nhân có loại 2 đột biến (K385fs * 47). Một bệnh nhân có hơi khác nhau điểm ngắt và sản phẩm tiếp theo các axit amin (L367fs * 49; c.1093 – 1138del) với loại hình tiêu biểu 1 xóa (c.1092_1143del). Trong nhóm bệnh, CALR frameshift đột biến đã được phát hiện trong tám (14,8%) bệnh nhân với PMF và 14 (17,7%) bệnh nhân với ET. Đột biến của JAK2 được tiến hành năm 57.4% và 63.3% bệnh nhân với PMF và ET, tương ứng. Không có bệnh nhân với PV có một đột biến frameshift CALR, nhưng đột biến của JAK2 đã được tìm thấy ở 91.4% bệnh nhân với PV. Trong tất cả bốn bệnh nhân với APMF, không có đột biến trong gen JAK2, CALR, và MPL đã được quan sát. Trong số các bệnh nhân tám với MPN-U, ba (37.5%) có một đột biến frameshift CALR, mà là một tỷ lệ cao hơn đáng kể CALR/JAK2 đột biến so với các nhóm PMF và ET (3/2 vs 22/81, P =.045).CALR đột biến và tương quan với đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân với PMF, CALR frameshift đột biến đã được liên kết với cấp dưới của leukocytes và bạch cầu trung tính tuyệt đối, quan trọng ít BM hypercellularity, và một số cao hơn của BM megakaryocytes so với các bệnh nhân với JAK2 đột biến ❚Table 3❚. Yêu cầu truyền giảm ở những bệnh nhân với CALR đột biến bệnh nhân so với các bệnh nhân với đột biến của JAK2 (P =.066). Bệnh nhân không có tiến triển để tăng tốc hoặc giai đoạn nổ, và không có sự kiện bớt đáng kể đã được quan sát ở những bệnh nhân với PMF người có đột biến CALR, mặc dù một so sánh thống kê là khó khăn vì số lượng nhỏ của các sự kiện trong các đột biến JAK2 nhóm (tiến trình để tăng tốc hoặc nổ giai đoạn [25,8%] và bớt sự kiện [16,1%] cho bệnh nhân với PMF người có đột biến của JAK2). Ở những bệnh nhân với ET, bệnh nhân với CALR frameshift đột biến có hemoglobin cấp thấp hơn và bạch cầu và bạch cầu hạt đếm và có xu hướng có cao tiểu cầu đếm ❚Table 4❚. Ngoài ra, bệnh nhân với ET đã CALR đột biến thường xuyên tiến triển để tăng tốc hoặc vụ nổ giai đoạn bệnh so với các bệnh nhân với một đột biến của JAK2, nhưng số lượng bệnh nhân được nhỏ (n = 3 [21,4%]; P =.032). Đã có tỷ lệ cao hơn một chút tỷ bệnh nhân (50%) trong số bệnh nhân với ET người có đột biến CALR so với các bệnh nhân với JAK2 đột biến (30%); Tuy nhiên, có là không có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm (P =.164). Bệnh nhân với ET người có đột biến CALR có tỷ lệ cao hơn một chút của sự tiến triển để đăng bài-ET myelofibrosis hơn đã làm bệnh nhân bị đột biến của JAK2, nhưng sự khác biệt này đã không thống kê quan trọng (21,4% vs 14,0%, P =.499).CALR đột biến và của họ tương quan với Cytogenetic đặc điểm Cytogenetic bất thường đánh giá bởi G-dải phân tích được tiến hành năm 21 (38.9%) bệnh nhân với PMF và bảy bệnh nhân (8,9%) với ET. Ba bệnh nhân bị đột biến CALR có cytogenetic bất thường. Đã có không có sự khác biệt đáng kể trong tỷ lệ phần trăm của bệnh nhân với cytogenetic bất thường giữa những người có đột biến JAK2 và CALR (bảng 3 và 4; PMF, 35,5% vs 25,0%, P =. 575; ET, 12,0% vs 7,1%, P =.607). CALR frameshift đột biến đã không liên kết với bất kỳ bất thường cytogenetic cụ thể. Hai bệnh nhân với PMF đã cytogenetic bất thường này có 46,XY,del(20)(q11.2) [20] và 47,XY,+der(1;19)(q10;p10) [13] / 46, đột biến XY [7]. Một bệnh nhân với một đột biến del(20)(q11.2) cũng đã xoá trên 20q trong 73,5% của các tế bào bởi interphase cá phân tích. Một trong những bệnh nhân với ET có bất thường phức tạp (44, XX, der (1) t (1;? 3)(p36;q23),der(3;12) (q10;q10),−5,add(19)(p13.3)[11]/45,XX,der(1) t (1;? 3),del(3)(p?21p25), −5,add(19)[4]/46,XX,der(1) t (1;? 3),−5,Add(19)(Q10),+22,Mar[3]/46,XX[3]) và đã được thử nghiệm cho bất thường cytogenetic sau khi tiến đến giai đoạn tăng tốc với 9,7% của các vụ nổ trong BM. Sequential interphase cá phân tích phát hiện tế bào 51,5% với 5q xóa trong các tế bào giai đoạn và 97.0% tăng tốc với 5q xóa trong giai đoạn tiếp theo vụ nổ.CALR đột biến và của họ Prognostic ý nghĩa khi nửa tổng thể và miễn phí bệnh bạch cầu được so sánh trong số bệnh nhân với CALR, JAK2 và MPL đột biến và bệnh nhân ba-tiêu cực, không có sự khác biệt đáng kể đã được phát hiện giữa các bệnh nhân với PMF và ET ❚Figure 1❚. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân với PMF, những người có đột biến CALR có vẻ có tốt hơn tổng thể và bệnh bạch cầu miễn phí tồn tại so với các bệnh nhân với đột biến của JAK2 (P =.264 và P =.320). Tuy nhiên, số lượng bệnh nhân nhỏ làm cho nó khó khăn để đạt được kết quả (con số 1A và 1B).

Kết quả (Việt) 2:

Trong 199 bệnh nhân với MPN, đột biến khung đọc CALR được phát hiện trong 25 (12,6%) ❚Table 2❚. Đột biến V617F JAK2 đã được phát hiện trên 134 bệnh nhân (67,3%), và các đột biến trong JAK2 exon 12 đã được phát hiện trong hai (1,0%) bệnh nhân với PV. MPL đã được phát hiện trong bảy (3,5%) bệnh nhân (sáu bệnh nhân có đột biến MPL W515L và một bệnh nhân có đột biến MPL W515K). Ba mươi sáu (18,1%) bệnh nhân là ba tiêu cực cho cả ba đột biến. Đột biến khung đọc CALR và JAK2 hoặc MPL đột biến là loại trừ lẫn nhau. Trong số những bệnh nhân không có JAK2 hoặc MPL đột biến (n = 57), tần số đột biến khung đọc CALR là 43,9%. Trong số các đột biến khung đọc CALR, 15 bệnh nhân đã có loại điển hình 1 đột biến (L367fs * 46), và chín bệnh nhân có 2 loại đột biến (K385fs * 47). Một bệnh nhân có điểm ngắt hơi khác nhau và các sản phẩm tiếp theo axit amin (L367fs * 49; c.1093-1138del) với điển hình loại 1 xóa (c.1092_1143del). Trong các phân nhóm bệnh, đột biến khung đọc CALR được phát hiện trong tám (14,8%) bệnh nhân PMF và 14 (17,7%) bệnh nhân ET. Đột biến JAK2 đã được quan sát thấy ở 57,4% và 63,3% bệnh nhân với PMF và ET, tương ứng. Không có bệnh nhân với PV đã có một khung đọc CALR đột biến, nhưng đột biến JAK2 đã được tìm thấy ở 91,4% bệnh nhân với PV. Trong tất cả bốn bệnh nhân APMF, không có đột biến trong gen JAK2, CALR, và MPL đã được quan sát. Trong số tám bệnh nhân với MPN-U, ba (37,5%) đã có một đột biến CALR khung đọc, đó là một tỷ lệ cao hơn đáng kể của các đột biến / JAK2 CALR so với PMF và nhóm ET (3/2 vs 22/81, P =. 045).
CALR đột biến và tương quan với đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân bị PMF, đột biến khung đọc CALR có liên quan với mức độ thấp hơn của bạch cầu và bạch cầu trung tuyệt đối, BM hypercellularity ít quan trọng hơn, và một số cao hơn của BM megakaryocytes so với những bệnh nhân có đột biến JAK2 ❚Table 3 ❚. Các yêu cầu truyền máu giảm ở bệnh nhân có đột biến CALR bệnh nhân so với những bệnh nhân có đột biến JAK2 (P = 0,066). Không có bệnh nhân tiến triển đến giai đoạn tăng tốc hoặc nổ, và có sự kiện nào huyết khối đáng kể đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân với PMF người có đột biến CALR, mặc dù so sánh thống kê là khó khăn vì số lượng nhỏ của sự kiện trong nhóm JAK2 đột biến (tiến triển đến vụ nổ tăng tốc hay giai đoạn [25,8%] và sự kiện huyết khối [16,1%] đối với bệnh nhân PMF người có đột biến JAK2). Ở những bệnh nhân với ET, bệnh nhân có đột biến khung đọc CALR có nồng độ hemoglobin thấp hơn và bạch cầu
và bạch cầu hạt đếm và có xu hướng có tiểu cầu cao hơn đếm ❚Table 4❚. Ngoài ra, bệnh nhân ET người có đột biến CALR thường xuyên hơn tiến triển đến bệnh tăng tốc hoặc pha nổ so với những bệnh nhân có đột biến JAK2, nhưng số bệnh nhân là nhỏ (n = 3 [21,4%]; P = 0,032). Có giá cao hơn một chút của bệnh nhân nam (50%) trong số các bệnh nhân ET người có đột biến CALR so với những bệnh nhân có đột biến JAK2 (30%); Tuy nhiên, không có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm (P = 0,164). Bệnh nhân với ET người có đột biến CALR có tỷ lệ cao hơn một chút tiến triển đến hậu ET myelofibrosis hơn bệnh nhân có đột biến JAK2 đã làm, nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (21,4% so với 14,0%, P = 0,499).
CALR đột biến và tương quan của họ Với đặc điểm di truyền tế bào bất thường di truyền tế bào đánh giá bằng cách phân tích G-banding đã được quan sát trong 21 (38,9%) bệnh nhân PMF và bảy (8,9%) bệnh nhân ET. Ba bệnh nhân có đột biến bất thường di truyền tế bào CALR có. Không có khác biệt đáng kể trong tỷ lệ bệnh nhân có bất thường về di truyền tế bào giữa những người có đột biến JAK2 và CALR (Bảng 3 và 4; PMF, 35,5% vs 25.0%, P = 0,575; ET, 12.0% vs 7,1%, P =. 607). Đột biến khung đọc CALR không liên quan với bất kỳ bất thường di truyền tế bào cụ thể. Hai bệnh nhân PMF người có bất thường di truyền tế bào có 46, XY, del (20) (q11.2) [20] và 47, XY, + der (1; 19) (q10; p10) [13] / 46, XY [ 7] đột biến. Một bệnh nhân với một del (20) (q11.2) đột biến cũng đã xóa trên 20q trong 73,5% các tế bào bằng cách phân tích interphase FISH. Một bệnh nhân ET có bất thường phức tạp (44, XX, der (1) t (1; 3) (P36; Q23), der (3; 12) (q10;? Q10), - 5, thêm (19) (P13 0,3) [11] / 45, XX, der (1) t (1;? 3), del (3) (p 21p25), -5, thêm (19) [4] / 46, XX, der ( 1) t (1;? 3), - 5, thêm (19) (q10), + 22, mar [3] / 46, XX [3]) và đã được thử nghiệm cho những bất thường di truyền tế bào sau khi tiến triển đến giai đoạn tăng tốc với 9,7 % các vụ nổ ở BM. Sequential FISH interphase phân tích cho thấy 51,5% các tế bào với xóa 5q trong giai đoạn tăng tốc và 97,0% các tế bào với xóa 5q trong giai đoạn nổ tiếp theo.
CALR đột biến và ý nghĩa tiên lượng của họ Khi lệ sống chung và bệnh bạch cầu miễn phí được so sánh giữa bệnh nhân với CALR, JAK2 , và các đột biến MPL và bệnh nhân triple-tiêu cực, không có sự khác biệt đáng kể nào được phát hiện giữa bệnh nhân với PMF và ET ❚Figure 1❚. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân với PMF, những người có đột biến CALR dường như có tốt hơn sống nói chung và bệnh bạch cầu miễn phí so với những bệnh nhân có đột biến JAK2 (P = 0,264 và P = 0,320). Tuy nhiên, số lượng nhỏ bệnh nhân đã làm cho nó khó khăn để đạt được kết quả cuối cùng (Hình 1A và 1B).