2.4. Irritation & corrosivity2.4.1.

2.4. Irritation & corrosivity
2.4.1. Irritation (skin)
The compound was applied to intact and abraded skin of rabbit at doses of 2.5 % (0.5 % aqueous
gum tragacanth solution with 0.05 % sodium sulphite, pH = 7); it resulted not irritating after
reading at 24 and 72 hours (primary irritation index = 0). No signs of irritancy were noted.
Ref. : 1a, 3
2.4.2. Irritation (mucous membranes)
The compound was instilled into one eye of 12 rabbits at concentrations of 0.5 % - 1.5 % -2.0 %
- 2.5 % w/v (0.5 % in aqueous gum tragacanth with 0.05 % sodium sulphite, 3 animal/doses) and
the eyes were washed out 10 sec after treatment. The results (ocular reaction evaluated at 1 h and
1-2-3-4-7 days) showed the minimum irritant level, between 1.5 % and 2.0 %: positive reactions
were observed in 2/3 of the rabbits at 2.0 % w/v and 1/3 of the rabbits at 2.5 % w/v.
Ref. : 2
2.5. Sensitisation
1-Naphthol (3 % in water with 2.0 % Natrosol, 2 % Tween 80, 0.05 % Sodium sulphite and 10 %
isopropanole) showed no allergic reaction in guinea pig by open epicutaneous method.
Ref. : 4
Sensitisation was induced in 20 guinea pigs by simultaneously intradermal injections in the
shoulder region of 0.1 ml of Freund's Complete Adjuvant (FCA), 0.1 ml 1-naphthol (0.1 % in
water) and a 1:1 mixture of test compound and 0.05 ml Adjuvant at day 0. The test compound
was dermally applied (0.1 % in water) 7 days later, under occlusion, on the injection site for 48
hours. 14 days later the guinea pigs were challenged by dermal application on the flank with 0.1
% and 0.05 % of 1-naphthol (aqueous solutions), under occlusion for 24 hours. The results
evaluated after 24 and 48 hours of challenge showed that 1-naphthol was not a sensitiser in
guinea pigs.
Result :
The sensitisation capacity was not properly assessed because the choice of concentration, for
induction and challenge, may have been too low.
Ref. : 5
2.6. Teratogenicity/ Embryo-toxicity
A formulation containing 1-naphthol (0.5 %, 1:1 with hydrogen peroxide) was topically applied
(2 mg/kg/day) to the shaven skin of rats on day 1-4-7-10-13-16-19 of gestation. Only a
significant reduction of the mean number of corpora lutea was observed between treated and two
control groups (12.85 vs. 15.35 or 13.55). There was no evidence of any teratogenic or other
adverse effect in the developing embryo/foetus.
Embryo-toxicity :
25 female Sprague-Dawley Albino rats/group
Dosage 20, 40, 80 mg/kg bw. 1-Naphthol daily day 6 to 15 of gestation
Blank control (solvent); positive control 15 mg/kg vit. A
Acknowledged methodologies
Results : At any dose level no treatment related effects. No maternal nor embryonic or foetal
signs attributable to the test substance. In conclusion no maternal or embryo-toxicity, no
incidence of embryo-lethality or growth retarding effects; no teratogenicity up to the highest
tested dose of 80 mg/kg.
Ref. : 20
2.7. Toxicokinetics (incl. Percutaneous Absorption)
Metabolism :
1-naphthol was administered to 6 male and 6 female white rats (20 % w/v in corn oil, 0.67 ml/rat,
total amount of the compound = 6.4 g) by injection under the skin of the back for 4 days after the
feeding period. The urine analysis, after extraction and using chemical methods, showed the
following data (percentages of 1-naphthol administered are indicated by brackets): p-toluidine 1-
naphthylglucuronidate: 2.8 g (14.7 %), 2.0 g (15.2 %) and 3.2 g (16.8 %); p-bromoaniline 1-
naphthylsulphate: 0.063 g (0.4 %), 0.087 g (0.5 %), 0.008 g (0.6 %). These results showed that 1-
naphthol was excreted in urine as 1-naphthylglucuronidate and 1-naphthylsulphate after
subcutaneous injections. The study was performed in 1950.

Kết quả (Việt) 1:

2.4. kích thích & corrosivity2.4.1. kích thích (da)Các hợp chất được áp dụng cho làn da còn nguyên vẹn và abraded của thỏ ở liều 2,5% (0,5% dung dịch nướckẹo cao su tragacanth giải pháp với 0,05% natri sulphite, pH = 7); nó dẫn đến không khó chịu sau khiđọc tại 24 đến 72 giờ (chỉ số chính kích thích = 0). Không có dấu hiệu của irritancy đã được ghi nhận.REF.: 1a, 32.4.2. kích thích (niêm)Các hợp chất được instilled vào một mắt của 12 thỏ ở nồng độ 0,5% - 1,5%-2.0%-2,5% w/v (0,5% trong dung dịch nước kẹo cao su tragacanth với 0,05% natri sulphite, 3 động vật/liều) vàđôi mắt đã được rửa sạch trong 10 giây sau khi điều trị. Kết quả (mắt phản ứng đánh giá lúc 1 h và1-2-3-4-7 ngày) cho thấy mức độ kích thích tối thiểu, khoảng 1,5% đến 2,0%: phản ứng tích cựcđã được quan sát thấy trong 2/3 của thỏ tại 2,0% w/v và 1/3 của thỏ tại 2,5% w/v.REF.: 22.5. sensitisation1-naphthol (3% trong nước với 2,0% Natrosol, 2% Tween 80, 0,05% natri sulphite và 10%isopropanole) cho thấy không có phản ứng dị ứng ở guinea pig bằng phương pháp epicutaneous mở.REF.: 4Sensitisation đã được gây ra trong 20 con lợn guinea bởi đồng thời intradermal tiêm vào cácvùng vai 0.1 ml của của Freund hoàn bổ (FCA), 0.1 ml 1-naphthol (0.1% trongnước) và hỗn hợp hợp chất thử nghiệm và 0.05 ml Adjuvant ngày 0 1:1. Kiểm tra hợp chấtlà áp dụng dermally (0.1% trong nước) 7 ngày sau đó, dưới occlusion, chỗ tiêm cho 48giờ. 14 ngày sau con lợn guinea bị thách thức bởi các ứng dụng da trên sườn với 0,1% và 0,05% trong 1-naphthol (dung dịch), dưới occlusion cho 24 giờ. Kết quảđánh giá sau 24 và 48 giờ của thách thức cho thấy rằng 1-naphthol đã không sensitiser trongcon lợn Guinea.Kết quả:Công suất sensitisation không đúng cách đánh giá vì sự lựa chọn của tập trung, chocảm ứng và thách thức, có thể quá thấp.REF.: 52.6. teratogenicity / phôi độc tínhMột công thức có chứa 1-naphthol (0,5%, 1:1 với hydrogen peroxide) đã được áp dụng tại chỗ(2 mg/kg/ngày) để da shaven của chuột vào ngày 1-4-7-10-13-16-19 của thai kỳ. Chỉ mộtgiảm đáng kể số có nghĩa là lượng corpora lutea được quan sát thấy giữa điều trị và haikiểm soát các nhóm (12,85 vs 15.35 hoặc 13.55). Đã có không có bằng chứng về bất kỳ gây quái thai hoặc khácảnh hưởng ở nước đang phát triển phôi thai/thai nhi. Phôi thai-độc tính:25 nữ Sprague-Dawley Albino chuột/nhómLiều dùng 20, 40, 80 mg/kg bw. 1-naphthol hàng ngày ngày 6-15 của thai kỳKiểm soát trống (dung môi); tích cực điều khiển 15 mg/kg vit. APhương pháp ghi nhậnKết quả: Ở bất kỳ liều cấp điều trị không có liên quan đến tác dụng. Không bà mẹ cũng không phôi thai hoặc thai nhidấu hiệu nhờ vào các chất thử nghiệm. Trong kết luận không có bà mẹ hoặc phôi độc tính, không cótỷ lệ mắc của phôi thai, mức độ sát thương hoặc tốc độ tăng trưởng lực tác động; không có teratogenicity lên đến cao nhấtthử nghiệm liều 80 mg/kg.REF.: 202.7. Toxicokinetics (bao gồm cả sự hấp thụ qua da)Sự trao đổi chất:1-naphthol được quản lý để 6 Nam và 6 nữ trắng chuột (20% w/v trong dầu ngô, 0,67 ml/con chuột,Tổng số tiền của các hợp chất = 6,4 g) bằng cách tiêm dưới da của mặt sau 4 ngày sau khi cácăn gian. Phân tích nước tiểu, sau khi khai thác và sử dụng phương pháp hóa học cho thấy, cácTheo dữ liệu (tỷ lệ phần trăm của 1-naphthol quản lý được thể hiện bằng dấu ngoặc đơn): p-toluidine 1 -naphthylglucuronidate: 2.8 g (14,7%), 2.0 g (15,2%) và 3.2 g (16,8%); p-bromoaniline 1 -naphthylsulphate: 0.063 g (0,4%), 0.087 g (0.5%), 0.008 g (0,6%). Những kết quả này cho thấy rằng 1-naphthol được bài tiết trong nước tiểu như là 1-naphthylglucuronidate và 1-naphthylsulphate sau khitiêm dưới da. Nghiên cứu được thực hiện vào năm 1950.

Kết quả (Việt) 2:

2.4. Kích thích & ăn mòn
2.4.1. Kích ứng (da)
Các hợp chất đã được áp dụng cho nguyên vẹn và bị mài mòn da thỏ với liều 2,5% (0,5% dung dịch nước
giải pháp tragacanth kẹo cao su với 0,05% natri sunfit, pH = 7); nó dẫn đến không khó chịu sau khi
đọc 24 và 72 giờ (kích thích chính index = 0). Không có dấu hiệu của Gây Ung Thư đã được ghi nhận.
Ref. : 1a, 3
2.4.2. Kích ứng (màng nhầy)
Các hợp chất đã thấm nhuần vào một mắt của 12 thỏ ở nồng độ 0,5% - 1,5% -2.0%
- 2,5% w / v (0,5% trong tragacanth su dung dịch nước với 0,05% natri sunfit, 3 con vật / liều) và
đôi mắt được rửa ra 10 giây sau khi điều trị. Các kết quả (phản ứng ở mắt được đánh giá ở mức 1 h và
1-2-3-4-7 ngày) cho thấy mức độ kích thích tối thiểu, từ 1,5% và 2,0%: phản ứng tích cực
đã được quan sát thấy trong 2/3 của thỏ ở 2.0% w / v và 1/3 của thỏ ở mức 2,5% w / v.
Ref. : 2
2.5. Gây xúc cảm
1-naphthol (3% trong nước với 2,0% Natrosol, 2% Tween 80, 0,05% natri sunfit và 10%
isopropanole) cho thấy không có phản ứng dị ứng ở chuột lang theo phương pháp epicutaneous mở.
Ref. : 4
Gây xúc cảm đã gây ra trong 20 con lợn guinea bằng cách tiêm đồng thời trong da trong
khu vực vai 0,1 ml bổ trợ hoàn Freund của (FCA), 0,1 ml 1-naphthol (0,1% trong
nước) và hỗn hợp 1: 1 của hợp chất thử nghiệm và 0,05 ml bổ trợ vào ngày 0. các hợp chất thử nghiệm
đã được áp dụng dermally (0,1% trong nước) 7 ngày sau, dưới tắc, trên chỗ tiêm trong 48
giờ. 14 ngày sau đó những con lợn guinea đã được thử thách bằng cách ứng dụng da trên cánh với 0,1
% và 0,05% của 1-naphthol (dung dịch), dưới tắc trong 24 giờ. Các kết quả
đánh giá sau 24 và 48 giờ thách thức cho thấy 1-naphthol không phải là một chất gây nhạy cảm ở
chuột lang.
Kết quả:
Năng lực nhạy cảm không được đánh giá đúng vì lựa chọn tập trung, cho
cảm ứng và thử thách, có thể là quá thấp.
Ref . : 5
2.6. Tính gây quái thai / phôi độc tính
Một công thức có chứa 1-naphthol (0,5%, 1: 1 với hydrogen peroxide) đã được áp dụng tại chỗ
(2 mg / kg / ngày) để da cạo chuột vào ngày 1-4-7-10-13 -16-19 của thai kỳ. Chỉ có một
sự giảm đáng kể về số lượng trung bình của thể vàng được quan sát giữa điều trị và hai
nhóm đối chứng (12,85 so với 15,35 hoặc 13,55). Không có bằng chứng nào về quái thai hoặc các
ảnh hưởng bất lợi trong phôi thai / thai nhi đang phát triển.
Phôi độc tính:
25 nữ Sprague-Dawley Albino chuột / nhóm
liều 20, 40, 80 mg / kg bw. 1-naphthol hàng ngày ngày 6-15 của thai kỳ
kiểm soát Trống (dung môi); tích cực kiểm soát 15 mg / kg vit. Một
phương pháp Thừa nhận
kết quả: Tại bất kỳ mức độ liều không có tác dụng liên quan đến điều trị. Không có mẹ cũng không phôi hoặc thai nhi
có dấu hiệu liên quan đến các chất thử nghiệm. Trong kết luận không có mẹ hoặc phôi độc tính, không có
tỷ lệ phôi gây chết hoặc các tác dụng tăng trưởng chậm; không gây quái thai lên đến mức cao nhất
liều thử nghiệm của 80 mg / kg.
Ref. : 20
2.7. Toxicokinetics (bao gồm cả qua da hấp thụ.)
Chuyển hóa:
1-naphthol được dùng cho 6 nam và 6 con chuột trắng nữ (20% w / v trong dầu bắp, 0,67 ml / con chuột,
tổng số tiền của hợp chất = 6,4 g) bằng cách tiêm dưới da mặt sau cho 4 ngày sau khi
thời gian cho ăn. Các phân tích nước tiểu, sau khi khai thác và sử dụng phương pháp hóa học, cho thấy
dữ liệu sau đây (phần trăm của 1-naphthol quản lý được chỉ định bởi các dấu ngoặc): p-toluidine 1-
naphthylglucuronidate: 2,8 g (14,7%), 2,0 g (15,2%) và 3,2 g (16,8%); p-bromoaniline 1-
naphthylsulphate: 0,063 g (0,4%), 0,087 g (0,5%), 0,008 g (0,6%). Những kết quả này cho thấy rằng 1-
naphthol được bài tiết trong nước tiểu dưới dạng 1-naphthylglucuronidate và 1-naphthylsulphate sau khi
tiêm dưới da. Nghiên cứu được thực hiện vào năm 1950.