8.1.3 Omeprazole Cirrhosis causes m

8.1.3 Omeprazole
Cirrhosis causes marked changes in the pharmacokinetics of omeprazole. Eight patients with liver cirrhosis (3 class A, 4 class B, 1 class C Child clas sification ) given a single dose of omeprazole 20 mg intravenously or 40 mg orally had a 9-fold decrease in CL as compared with healthy volunteers, an almost 2 fold increase in bioavailability ,a 7-fold increase in AUC and a 4-fold prolongation of t1⁄2.[112] However, the patients were older (40 to 80 years) than the healthy volunteers ( 19 to 31 years).Thus, part of the changes observed in the patients may be caused by age, as a more than 2-fold decrease in the clearance of omeprazole was found in elderly healthy volunteers.[113]
Similar results were obtained in another study[114] in 8 patients with alcoholic cirrhosis (severity of disease not specified ) after administration of a single oral dose of omeprazole 20mg .No accumulation of the drug was reported in 2 separate studies[115,116] after repeated administration to patients with cirrhosis because the t1⁄2, even though prolonged in patients with cirrhosis (about 3h ),is still very short in relation to the administration interval(24h).
The substantial decreases in clearance of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole observed in patients with impaired liver function are similar for all 3 drugs; this is expected because they are metabolised by the same CYP isoform . As a clinical consequence of reduced elimination, patients with hepatic impairment would need lower dosages than those normally used because the degree of inhibition of gastric acid secretion is dose related.
Proton pump inhibitors could be used in preference to cimetidine and ranitidine in patients with liver disease because of the CNS adverse effects experienced in these patients after administration of cimetidine and ranitidine. Several cases of mental confusion have been reported after cimetidine administration.[117] There is enhanced penetration of cimetidine into the CNS in this patient group; the amount of cimetidine crossing the blood-brain barrier is almost doubled compared with that in healthy individuals.[118] Neuropsychiatric complications in patients with liver dysfunction have been reported in association with ranitidine ( confusion , disorientation, hallucinations and delirium), but with a lower incidence than with cimetidine.[119] Ranitidine may cross the blood-brain barrier, but to a lesser extent than cimetidine.

Kết quả (Việt) 1:

8.1.3 Omeprazole Xơ gan gây ra những thay đổi được đánh dấu trong pharmacokinetics omeprazole. 8 bệnh nhân xơ gan gan (3 lớp A, 4 lớp B, lớp 1 C con t sification) đưa ra một liều duy nhất của Omeprazol 20 mg tĩnh mạch hoặc 40 mg uống có một 9-fold giảm CL khi so sánh với người tình nguyện khỏe mạnh, gấp gần 2 tăng khả dụng sinh học, một 7-fold tăng AUC và kéo dài 4-fold của t1⁄2. [112] Tuy nhiên, các bệnh nhân đã lớn (40 đến 80 năm) so với các tình nguyện viên khỏe mạnh (tuổi 19-31). Vì vậy, một phần của những thay đổi quan sát thấy ở những bệnh nhân có thể là do tuổi tác, giảm hơn 2-fold giải phóng mặt bằng của omeprazole được tìm thấy ở người cao tuổi người tình nguyện khỏe mạnh. [113] Kết quả tương tự đã được trong nghiên cứu khác [114] ở bệnh nhân xơ gan có cồn (mức độ nghiêm trọng của bệnh không xác định) 8 sau khi chính quyền của một liều uống duy nhất của Omeprazol 20mg. Không có tích lũy của thuốc đã được báo cáo trong các nghiên cứu riêng biệt 2 [115,116] sau khi lặp đi lặp lại cho bệnh nhân bị xơ gan vì t1⁄2, ngay cả khi kéo dài ở bệnh nhân xơ gan (khoảng 3h), vẫn còn rất ngắn liên quan đến quản lý interval(24h). Giảm đáng kể trong giải phóng mặt bằng của omeprazole, lansoprazole và pantoprazole quan sát thấy ở bệnh nhân suy chức năng gan là giống nhau cho tất cả các loại thuốc 3; Điều này dự kiến sẽ bởi vì họ cuộc bởi CYP isoform cùng. Như một hệ quả lâm sàng của giảm loại bỏ, bệnh nhân bị suy gan sẽ cần thấp hơn liều lượng so với những người thường được sử dụng vì mức độ ức chế tiết axit Dạ dày là liều thuốc có liên quan. Thuốc ức chế bơm proton có thể được sử dụng ưu đãi cho cimetidine và ranitidine ở những bệnh nhân bị bệnh gan do các CNS tác dụng phụ kinh nghiệm ở những bệnh nhân sau khi chính quyền của cimetidine và ranitidine. Một số trường hợp nhầm lẫn tâm thần đã được thông báo sau khi cimetidine. [117] đó là tăng cường thâm nhập của cimetidine vào CNS ở nhóm bệnh nhân này; số lượng cimetidine qua hàng rào máu - não hầu như tăng gấp đôi so sánh với ở người khỏe mạnh. [118] neuropsychiatric biến chứng ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan đã được báo cáo trong liên kết với ranitidine (sự nhầm lẫn, mất phương hướng, ảo giác và tình trạng mê sảng), nhưng với một tỷ lệ thấp hơn với cimetidine. [119] Ranitidine có thể vượt qua hàng rào máu - não, nhưng đến một mức độ ít hơn cimetidine.

Kết quả (Việt) 2:

8.1.3 Omeprazole
Xơ gan gây ra những thay đổi đáng kể dược động học của omeprazole. Tám bệnh nhân xơ gan (3 lớp A, 4 lớp B, 1 lớp C Clas Child sification) cho một liều duy nhất omeprazole 20 mg tiêm tĩnh mạch hoặc 40 mg uống đã giảm 9 lần trong CL so với những người khỏe mạnh, gần như 2 lần tăng sinh khả dụng, tăng 7 lần trong AUC và kéo dài gấp 4 lần của t1/2. [112] Tuy nhiên, những bệnh nhân lớn tuổi (40-80 tuổi) so với những người tình nguyện khỏe mạnh (19-31 tuổi) .Thus, một phần của những thay đổi quan sát thấy ở những bệnh nhân có thể được gây ra bởi tuổi tác, như giảm hơn 2 lần trong giải phóng mặt bằng của omeprazole đã được tìm thấy ở người tình nguyện lớn tuổi khỏe mạnh. [113]
kết quả tương tự cũng được trong một nghiên cứu khác [114] trong 8 bệnh nhân xơ gan do rượu (mức độ nghiêm trọng của bệnh không quy định) sau khi uống một liều duy nhất 20mg omeprazole .no tích lũy của thuốc đã được báo cáo trong 2 nghiên cứu riêng biệt [115.116] sau khi dùng lặp đi lặp lại cho những bệnh nhân bị xơ gan vì t1/2, mặc dù kéo dài ở bệnh nhân xơ gan (khoảng 3h), vẫn còn rất ngắn so với khoảng thời gian hành chính (24h).
các giảm đáng kể trong giải phóng mặt bằng của omeprazole, lansoprazole và pantoprazole quan sát thấy ở những bệnh nhân có chức năng gan suy giảm tương tự cho tất cả 3 loại thuốc; này là bình thường vì họ được chuyển hóa bởi các isoform CYP cùng. Như một hệ quả lâm sàng của giảm trừ, những bệnh nhân bị suy gan sẽ cần liều thấp hơn so với những người bình thường sử dụng vì mức độ ức chế tiết acid dạ dày liên quan đến liều.
Ức chế bơm proton có thể được sử dụng trong ưu tiên cho cimetidine và ranitidine ở những bệnh nhân bị bệnh gan vì những tác dụng phụ thần kinh trung ương có kinh nghiệm trong những bệnh nhân sau khi uống cimetidine và ranitidine. Một số trường hợp rối loạn tâm thần đã được báo cáo sau khi dùng cimetidine. [117] Có được tăng cường thâm nhập của cimetidin vào thần kinh trung ương ở nhóm bệnh nhân này; lượng cimetidine vượt qua hàng rào máu não gần như tăng gấp đôi so với ở người khỏe mạnh. [118] Biến chứng tâm thần kinh ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan đã được báo cáo gắn với ranitidine (nhầm lẫn, mất phương hướng, ảo giác và mê sảng), nhưng với một tỷ lệ thấp hơn so với cimetidine. [119] Ranitidine có thể vượt qua hàng rào máu não, nhưng đến một mức độ thấp hơn so với cimetidine.