Mechanism of ActionLidocaine hydroc

Mechanism of Action


Lidocaine hydrochloride stabilizes the neuronal membrane by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation and conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

Hemodynamics


Excessive blood levels may cause changes in cardiac output, total peripheral resistance, and mean arterial pressure. With central neural blockade these changes may be attributable to block of autonomic fibers, a direct depressant effect of the local anesthetic agent on various components of the cardiovascular system, and/or the beta-adrenergic receptor stimulating action of epinephrine when present. The net effect is normally a modest hypotension when the recommended dosages are not exceeded.

Pharmacokinetics and Metabolism


Information derived from diverse formulations, concentrations and usages reveals that lidocaine hydrochloride is completely absorbed following parenteral administration, its rate of absorption depending, for example, upon various factors such as the site of administration and the presence or absence of a vasoconstrictor agent. Except for intravascular administration, the highest blood levels are obtained following intercostal nerve block and the lowest after subcutaneous administration.

The plasma binding of lidocaine hydrochloride is dependent on drug concentration, and the fraction bound decreases with increasing concentration. At concentrations of 1 to 4 mcg of free base per mL 60 to 80 percent of lidocaine hydrochloride is protein bound. Binding is also dependent on the plasma concentration of the alpha-1-acid glycoprotein.

Lidocaine hydrochloride crosses the blood-brain and placental barriers, presumably by passive diffusion.

Lidocaine hydrochloride is metabolized rapidly by the liver, and metabolites and unchanged drug are excreted by the kidneys. Biotransformation includes oxidative N-dealkylation, ring hydroxylation, cleavage of the amide linkage, and conjugation. N-dealkylation, a major pathway of biotransformation, yields the metabolites monoethylglycinexylidide and glycinexylidide. The pharmacological/toxicological actions of these metabolites are similar to, but less potent than, those of lidocaine hydrochloride. Approximately 90% of lidocaine hydrochloride administered is excreted in the form of various metabolites, and less than 10% is excreted unchanged. The primary metabolite in urine is a conjugate of 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline.

The elimination half-life of lidocaine hydrochloride following an intravenous bolus injection is typically 1.5 to 2 hours. Because of the rapid rate at which lidocaine hydrochloride is metabolized, any condition that affects liver function may alter lidocaine hydrochloride kinetics. The half-life may be prolonged two-fold or more in patients with liver dysfunction. Renal dysfunction does not affect lidocaine hydrochloride kinetics but may increase the accumulation of metabolites.

Factors such as acidosis and the use of CNS stimulants and depressants affect the CNS levels of lidocaine hydrochloride required to produce overt systemic effects. Objective adverse manifestations become increasingly apparent with increasing venous plasma levels above 6 mcg free base per mL. In the rhesus monkey arterial blood levels of 18 to 21 mcg/mL have been shown to be threshold for convulsive activity.

Slideshow: 15 Prostate Cancer Facts You Simply Can't Ignore
15 Prostate Cancer Facts You Simply Can't Ignore
Indications and Usage for L

Kết quả (Việt) 2:

Cơ chế tác dụng Lidocaine hydrochloride ổn định thần kinh màng bằng cách ức chế các luồng ion cần thiết cho việc bắt đầu và dẫn truyền các xung động qua đó thực hành gây tê cục bộ. Huyết động nồng độ trong máu quá nhiều có thể gây ra những thay đổi trong lượng tim, tổng kháng ngoại biên, và có nghĩa là áp lực động mạch. Với phong tỏa thần kinh trung ương những thay đổi này có thể do để chặn các sợi tự trị, tác dụng giảm đau trực tiếp của các đại lý thuốc gây tê cục bộ trên các thành phần khác nhau của hệ thống tim mạch, và / hoặc các beta-adrenergic receptor hành động của epinephrine kích thích khi có mặt. Ảnh hưởng thực là bình thường một hạ huyết áp khiêm tốn khi liều lượng khuyến cáo không được vượt quá. Dược động học và Chuyển hóa Thông tin bắt nguồn từ công thức đa dạng, nồng độ và tập quán tiết lộ rằng lidocaine hydrochloride được hấp thu hoàn toàn sau tiêm, lãi suất hấp thụ phụ thuộc, ví dụ, khi khác nhau các yếu tố như các trang web của chính quyền và sự hiện diện hay vắng mặt của một chất co mạch. Ngoại trừ chính nội mạch, nồng độ trong máu cao nhất thu được sau khối dây thần kinh liên sườn và thấp nhất sau khi tiêm dưới da. Các huyết tương của hydrochloride lidocaine là phụ thuộc vào nồng độ thuốc, và phần ràng buộc giảm với tăng nồng độ. Ở nồng độ 1-4 mcg của cơ sở miễn phí mỗi mL 60-80 phần trăm của lidocaine hydrochloride được gắn với protein. Binding cũng phụ thuộc vào nồng độ trong huyết tương của các glycoprotein alpha-1-acid. Hydrochloride Lidocaine vượt qua rào cản máu-não và nhau thai, có lẽ bằng cách khuếch tán thụ động. Hydrochloride Lidocaine được chuyển hóa nhanh ở gan, và các chất chuyển hóa và thuốc không thay đổi được bài tiết bởi thận. Chuyển dạng sinh học bao gồm oxy hóa N-dealkylation, vòng hydroxyl hóa, phân cắt của mối liên kết amide, và sự kết hợp. N-dealkylation, một con đường lớn của biến đổi sinh học, sản lượng các chất chuyển hóa monoethylglycinexylidide và glycinexylidide. Các dược lý / hành động độc hại của các chất chuyển hóa tương tự, nhưng ít hiệu lực hơn, những lidocaine hydrochloride. Khoảng 90% lidocaine hydrochloride dùng được bài tiết dưới dạng các chất chuyển hóa khác nhau, và ít hơn 10% được bài tiết không thay đổi. Chất chuyển hóa chính trong nước tiểu là một liên hợp của 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline. Việc loại bỏ một nửa cuộc sống của lidocaine hydrochloride sau một bolus tiêm tĩnh mạch thường là 1,5-2 giờ. Bởi vì tốc độ nhanh chóng mà lidocaine hydrochloride được chuyển hóa, bất kỳ điều kiện có ảnh hưởng đến chức năng gan có thể làm thay đổi động học hydrochloride lidocaine. Một nửa đời có thể kéo dài gấp hai lần hoặc hơn ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan. Rối loạn chức năng thận không ảnh hưởng đến động học hydrochloride lidocaine nhưng có thể làm tăng sự tích tụ của các chất chuyển hóa. Các yếu tố như nhiễm toan và việc sử dụng các chất kích thích thần kinh trung ương và trầm cảm ảnh hưởng đến mức độ thần kinh trung ương của lidocaine hydrochloride cần thiết để tạo ảnh hưởng toàn công khai. Biểu hiện bất lợi mục tiêu ngày càng trở nên rõ ràng với sự gia tăng nồng độ trong huyết khối tĩnh mạch trên 6 mcg cơ sở miễn phí mỗi mL. Ở các cấp độ máu khỉ rhesus của động mạch 18-21 mcg / ml đã được chứng minh là ngưỡng cho hoạt động co giật. Slideshow: Sự kiện 15 Ung thư tuyến tiền liệt Bạn Đơn giản là không thể bỏ qua 15 Ung thư tuyến tiền liệt Sự kiện Bạn Đơn giản là không thể bỏ qua Chỉ định và Cách sử dụng cho L