5. Additional cues5.1. Angiogenesis

5. Additional cues
5.1. Angiogenesis
The importance of angiogenesis, the growth of new blood vessels, for tissue engineered constructs is well known because the survival of cells and tissue in the body depends largely on the supply of oxygen and nutrients and the removal of metabolites by a branched blood vessel system with an optimal distance of

Kết quả (Việt) 1:

5. bổ sung dấu hiệu5.1. AngiogenesisTầm quan trọng của angiogenesis, sự tăng trưởng của các mạch máu mới, để xây dựng mô thiết kế được biết đến vì sự sống còn của tế bào và các mô trong cơ thể phụ thuộc chủ yếu vào việc cung cấp oxy và chất dinh dưỡng và loại bỏ các chất chuyển hóa bởi một hệ thống mạch máu cành với một khoảng cách tối ưu của < 200 mm giữa các mao mạch nhỏ trong các mô [228e230]. Tương tự, các mối quan hệ giữa angiogenesis và nơron mô kỹ thuật đã được ghi nhận càng sớm như trong thập niên 1990 [231], khi một số nỗ lực đã được cố gắng để tăng cường các angiogenesis trong thần kinh Giăng, ví dụ, chèn các mạch máu vào một silicone NGC cho nối thần kinh sciatic 10 mm hoặc 25 mm khoảng trống ở chuột, tương ứng [232,233]. So với những nỗ lực trước đó, các phương pháp ưa thích hiện nay được dựa trên việc sử dụng các tín hiệu phân tử trong TENGs.Nitric oxide (NO) là một phân tử tín hiệu ngắn ngủi với nhiều chức năng trong hệ thống khác nhau, bao gồm cả điều chế mạch máu tăng trưởng [234]. KHÔNG được tổng hợp từ L-arginine bởi kích hoạt của synthase nitric oxide (NOS). Ba isoforms NOS được xác định trong các dây thần kinh ngoại vi: thần kinh isoform (nNOS) trong quần thể thần kinh rời rạc, isoform nội mô (eNOS) trong nội mạc mạch máu; và isoform inducible (iNOS) trong loại tế bào khác nhau, bao gồm cả đại thực bào và tế bào glial [235]. Intriguingly, tái tạo dây thần kinh và vascularization được trì hoãn ở eNOS đập vật so với tự nhiên kiểu điều khiển [236], và cụ thể knockdown eNOS ức chế mạch máu vườn thông qua việc giảm các tế bào nội mô di chuyển [237]. Những phát hiện này gợi ý rằng thao tác có nguồn cung cấp trong vòng TENGs có thể đóng góp vào đồng thời thành lập mới các mao mạch và tái sinh sợi trục thần kinh.Mạch nội mô yếu tố tăng trưởng (VEGF), một phân tử tín hiệu được sản xuất bởi chondrocytes phì đại, cũng là một điều cơ bản của cả hai bình thường và bất thường angiogenesis [238]. VEGF không chỉ có hoạt động neurotrophic để kích thích sự cao hơn axonal và để tăng cường sự sống còn và phát triển của các tế bào Schwann [239], nhưng cũng có thể cải thiện intraneural angiogenesis bằng cách thúc đẩy nội mô mọc trong dây thần kinh ngoại vi tái sinh [240e242]. Do đó, nồng độ dốc VEGF trong 3D hydrogels đã hướng dẫn chuyển động của các tế bào nội mô, do đó cung cấp một cách tiếp cận để tăng cường mạch máu tăng trưởng trong mô thiết kế Giăng [243]. Một có chứa VEGF silicone NGC đã được sử dụng để thu hẹp khoảng cách dài dây thần kinh sciatic 10 mm ở chuột, và các quan sát lâu dài đã chứng minh rằng VEGF đáng kể tăng tái tạo mạch máu và axonal và nâng cao mục tiêu cơ reinnervation một cách phụ thuộc vào liều lượng [244]. Bio-in ấn được sử dụng để kết hợp phát hành VEGF fibrin gel và tế bào gốc thần kinh vào một đài hydrogel collagen, trong đó phát hành VEGF fibrin gel cùng với tế bào gốc thần kinh gây ra tốt hơn thay đổi hình thái cũng như phản ứng di cư, cho thấy vai trò của VEGF ngoài angiogenesis trong quá trình tái sinh thần kinh [245].

Kết quả (Việt) 2:

5. tín hiệu bổ sung
5.1. Mạch
Tầm quan trọng của thành mạch, sự tăng trưởng của các mạch máu mới, cho cấu trúc mô thiết kế nổi tiếng vì sự tồn tại của các tế bào và các mô trong cơ thể phụ thuộc phần lớn vào việc cung cấp oxy và chất dinh dưỡng và loại bỏ các chất chuyển hóa bởi hệ thống mạch máu phân nhánh với khoảng cách tối ưu <200 mm giữa các mao mạch nhỏ trong mô [228e230]. Tương tự như vậy, mối quan hệ giữa sự hình thành mạch và kỹ thuật mô thần kinh đã được ghi nhận sớm nhất là vào năm 1990 [231], khi một số nỗ lực đã cố gắng để làm tăng thêm sự hình thành mạch máu trong giàn giáo thần kinh, ví dụ, việc đưa vào mạch máu vào một NGC silicone cho bắc cầu 10 mm hoặc 25 mm khoảng cách dây thần kinh hông ở chuột, tương ứng [232.233]. So với những nỗ lực trước đây, các phương pháp tiếp cận hiện nay ưa thích được dựa trên việc sử dụng các phân tử tín hiệu trong vòng TENGs.
Nitric oxide (NO) là một đoạn ngắn ngủi tín hiệu phân tử với nhiều chức năng trong các hệ thống khác nhau, bao gồm cả các điều chế tăng trưởng mạch máu [234] . NO được tổng hợp từ L-arginine bằng cách kích hoạt các enzym tổng hợp nitric oxide (NOS). Ba đồng dạng của NOS được xác định trong các dây thần kinh ngoại biên: các isoform thần kinh (nNOS) trong các quần thể tế bào thần kinh riêng biệt, các nội mô isoform (Enos) trong nội mạc mạch máu; và các đồng vị cảm ứng (iNOS) trong các loại tế bào khác nhau, bao gồm cả các đại thực bào và các tế bào thần kinh đệm [235]. Thú vị, tái tạo thần kinh và vascularization bị trì hoãn trong Enos knockout động vật hoang dã so với nhóm kiểm loại [236], và rời cụ thể của Enos ức chế tái tạo mạch máu thông qua việc giảm di cư tế bào nội mô [237]. Những phát hiện này cho thấy các thao tác của NO cung cấp trong TENGs có thể đóng góp để hình thành đồng thời của các mao mạch mới và sợi trục thần kinh tái sinh.
Vascular yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF), một phân tử tín hiệu được sản xuất bởi tế bào sụn phì đại, cũng là một điều căn bản của hai mạch bình thường và bất thường [238]. VEGF không chỉ có tác dụng dinh dưỡng thần kinh để kích thích phát triển tự nhiên và sợi trục để tồn tại và phát triển của các tế bào Schwann [239], mà còn cải thiện sự hình thành mạch intraneural bằng cách thúc đẩy nảy mầm nội mạc trong tái tạo dây thần kinh ngoại biên [240e242]. Do đó, các gradient nồng độ VEGF trong hydrogel 3D đã có thể để hướng dẫn sự chuyển động của các tế bào nội mô, do đó cung cấp một cách tiếp cận để tăng cường sự phát triển mạch máu trong mô thiết kế giàn giáo [243]. Một silicone VEGF-chứa NGC đã được sử dụng để lấp khoảng trống 10 mm dây thần kinh hông dài ở chuột, và những quan sát lâu dài chứng minh rằng VEGF tăng đáng kể mạch máu và tái sinh sợi trục và tăng cường cơ bắp reinnervation mục tiêu một cách liều phụ thuộc vào [244]. Bio-in đã được sử dụng để kết hợp VEGF-releasing gel fibrin và các tế bào gốc thần kinh vào một giàn giáo collagen hydrogel, trong đó VEGF-releasing fibrin gel cùng với các tế bào gốc thần kinh gây ra những thay đổi về hình thái tốt hơn cũng như phản ứng di cư, cho thấy vai trò của VEGF ngoài mạch trong quá trình tái tạo thần kinh [245].