Phosphotidylinositol-3-phosphates r

Phosphotidylinositol-3-phosphates regulate three main classes of
signalling molecules: the AGC family of serine/threonine protein
kinases34, guanine nucleotide-exchange proteins of the Rho family of
GTPases35, and the TEC family of tyrosine kinases36. PI(3)K also activates
the mTOR/FRAP pathway, and might be involved in regulation
of phospholipase D, leading to hydrolysis of phosphatidylcholine and
increases in phosphatidic acid and diacylglycerol. The best characterized
of the AGC kinases is phosphoinositide-dependent kinase 1
(PDK1), one of the serine kinases that phosphorylates and activates
the serine/threonine kinase Akt/PKB37. Akt possesses a PH domain
that also interacts directly with PtdIns(3,4,5)P3, promoting
membrane targeting of the protein and catalytic activation. Akt has
been suggested to be important in transmission of the insulin signal,
by phosphorylation of the enzyme GSK-3 (see below), the forkhead
transcription factors and cAMP response element-binding
protein38,39. Although studies using inhibitory or activated forms of
Akt have not uniformly inhibited or mimicked insulin actions40,
deletion of Akt2 produces hepatic insulin resistance in mice41. Other
AGC kinases that are downstream of PI(3)K include serum- and glucocorticoid-
regulated kinase and the atypical PKCs, PKC-z and -l42.
Akt and/or the atypical PKCs seem to be required for insulinstimulated
glucose transport.
Activity of this pathway is also determined by phosphatidylinositol-
3-phosphates such as phosphatase and tensin homologue43 and
the SH2 domain-containing inositol-5-phosphatase SHIP2 (ref. 44).
Overexpression of these enzymes leads to decreased levels of
PtdIns(3,4,5)P3. This might terminate signal transduction and/or
change the nature of the phosphoinositides, altering the binding
specificity to PH or phox homology domains. Disruption of these
genes or reducing expression of these messenger RNAs yields mice
with increased insulin sensitivity

Kết quả (Việt) 2:

Phosphotidylinositol-3-phosphate điều chỉnh ba nhóm chính của
phân tử tín hiệu: gia đình AGC của serine / threonine protein
kinases34, protein guanine nucleotide trao đổi của gia đình Rho của
GTPases35, và gia đình của TEC tyrosine kinases36. PI (3) K cũng kích hoạt
các đường mTOR / FRAP, và có thể được tham gia vào quy định
của phospholipase D, dẫn đến quá trình thủy phân của phosphatidylcholine và
tăng axit phosphatidic và diacylglycerol. Các đặc điểm tốt nhất
của các kinase AGC là phosphoinositide phụ thuộc kinase 1
(PDK1), một trong những kinase serine rằng phosphoryl hóa và kích hoạt
các serine / threonine kinase Akt / PKB37. Akt sở hữu một miền PH
đó cũng tương tác trực tiếp với PtdIns (3,4,5) P3, thúc đẩy
mục tiêu của các protein và hoạt tính xúc tác của màng. Akt đã
được đề xuất là quan trọng trong truyền tải các tín hiệu insulin,
bởi phosphoryl hóa của enzyme GSK-3 (xem dưới đây), các forkhead
yếu tố phiên mã và đáp ứng cAMP yếu tố ràng buộc
protein38,39. Mặc dù nghiên cứu sử dụng các hình thức ức chế hoặc kích hoạt của
Akt có phải đều ức chế hoặc bắt chước actions40 insulin,
xóa Akt2 sản xuất kháng insulin gan trong mice41. Khác
kinase AGC đó là hạ lưu của PI (3) K bao gồm serum- và glucocorticoid-
kinase quy định và PKCS không điển hình, PKC-z và -l42.
Akt và / hoặc PKCS không điển hình dường như được yêu cầu cho insulinstimulated
vận chuyển glucose.
Hoạt động của con đường này cũng được xác định bởi phosphatidylinositol-
3-phosphate như phosphatase và tensin homologue43 và
các SH2 miền có chứa SHIP2 inositol-5-phosphatase (ref. 44).
biểu hiện quá mức của các enzym này dẫn đến giảm nồng độ của
PtdIns (3,4, 5) P3. Điều này có thể chấm dứt việc truyền tín hiệu và / hoặc
thay đổi tính chất của phosphoinositides, làm thay đổi ràng buộc
đặc PH hoặc phox tương đồng, lĩnh vực. Sự xáo trộn của các
gen hoặc giảm biểu hiện của những chuỗi ARN mang con chuột
với tăng độ nhạy cảm insulin