High-performance methods of testing

High-performance methods of testing of drug candidates for properties of pharmacokinetics and pharmacodynamics importance, in particular lipophilicity and acidity, are necessary to overcome innovation stagnation in the pharmaceutical industry. Reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP HPLC) might be a unique tool
for the determination of both pKa and the apparent (pH-dependent) partition coefficient, applicable in high-throughput analysis of multi component mixtures, e.g., samples originating from automated synthesis. In this work, the pH/organic modifier gradient RP HPLC is presented as a means of simultaneous determination of an analyte’s acidity and lipophilicity. The approach consists of retention measurements in a series of methanol gradient runs differing in pH range and duration of the gradient. Two different models of the influence of pH on retention in organic modifier gradient RP HPLC are compared regarding the quality of the simultaneously determined lipophilicity and dissociation constants. Advantages of the proposed approach over currently employed procedures are that it can be applied to compound mixtures, it requires only minute amounts of substances, and pKa values can be determined in the range 3-10 units and lipophilicity in the range 0-7 units. Verification of the reliability of the parameters determined by the new method was demonstrated on a series of 93 acidic and basic drug analytes

Kết quả (Việt) 1:

Hiệu suất cao các phương pháp thử nghiệm của ứng cử viên thuốc cho thuộc tính của tầm quan trọng pharmacokinetics và pharmacodynamics, trong lipophilicity cụ thể và độ chua, là cần thiết để vượt qua sự trì trệ của sự đổi mới trong ngành công nghiệp dược phẩm. Giai đoạn đảo ngược sắc ký lỏng hiệu suất cao (RP HPLC) có thể là một công cụ độc đáoxác định pKa và hệ số rõ ràng (phụ thuộc vào độ pH) phân vùng, áp dụng trong high-thông qua phân tích của đa thành phần hỗn hợp, ví dụ như, mẫu có nguồn gốc từ tự động tổng hợp. Trong tác phẩm này, công cụ sửa đổi vn/hữu cơ gradient RP HPLC được trình bày như là một phương tiện của đồng thời xác định một analyte chua và lipophilicity. Phương pháp tiếp cận bao gồm đo lường lưu giữ trong một loạt các methanol gradient chạy khác nhau trong phạm vi độ pH và thời gian của gradient. Hai mô hình khác nhau của ảnh hưởng của pH giữ trong hữu cơ chuyển đổi gradient RP HPLC được so sánh về chất lượng của các hằng số đồng thời xác định lipophilicity và phân ly. Lợi thế của các phương pháp được đề xuất trong thủ tục hiện đang làm việc là rằng nó có thể được áp dụng cho hỗn hợp hợp chất, nó đòi hỏi chỉ phút một lượng chất, và giá trị pKa có thể được xác định theo các đơn vị khoảng 3-10 và lipophilicity trong các đơn vị khoảng 0-7. Xác minh của độ tin cậy của các tham số được xác định bởi các phương pháp mới đã được chứng minh trên một loạt các 93 ma túy có tính axit và cơ bản analytes

Kết quả (Việt) 2:

Phương pháp hiệu suất cao của thử nghiệm của ứng viên ma túy cho các thuộc tính của dược động học và dược lực quan trọng, trong lipophilicity và độ chua đặc biệt, là cần thiết để khắc phục tình trạng trì trệ sự đổi mới trong ngành công nghiệp dược phẩm. Giai đoạn đảo ngược hiệu suất cao sắc ký lỏng (HPLC RP) có thể là một công cụ duy nhất
để xác định cả hai pKa và rõ ràng (pH phụ thuộc) hệ số phân vùng, áp dụng trong phân tích thông lượng cao của các hỗn hợp thành phần đa, ví dụ, các mẫu có nguồn gốc từ tổng hợp tự động. Trong tác phẩm này, độ pH / hữu cơ modifier Gradient RP HPLC được trình bày như là một phương tiện để xác định đồng thời tính axit của một chất phân tích và lipophilicity. Cách tiếp cận này bao gồm đo lưu giữ trong một loạt các methanol dốc chạy khác nhau trong phạm vi pH và thời gian của gradient. Hai mô hình khác nhau về ảnh hưởng của pH trên duy trì trong modifier hữu Gradient RP HPLC được so sánh về chất lượng của các lipophilicity và phân ly đồng thời xác định các hằng số. Ưu điểm của phương pháp đề xuất trên quy trình hiện đang làm việc là nó có thể được áp dụng cho các hỗn hợp chất, nó đòi hỏi một lượng nhỏ duy nhất của chất, và các giá trị pKa có thể được xác định trong khoảng 3-10 đơn vị và lipophilicity trong khoảng 0-7 đơn vị. Xác minh độ tin cậy của các thông số xác định theo phương pháp mới đã được chứng minh trên một loạt các chất phân tích 93 loại thuốc có tính axit và cơ bản