ROS are constantly generated and el

ROS are constantly generated and eliminated in the biological system and are required to drive regulatory pathways.[20] Under normal physiologic conditions, cells control ROS levels by balancing the generation of ROS with their elimination by scavenging system. But under oxidative stress conditions, excessive ROS can damage cellular proteins, lipids and DNA, leading to fatal lesions in cell that contribute to carcinogenesis.

Cancer cells exhibit greater ROS stress than normal cells do, partly due to oncogenic stimulation, increased metabolic activity and mitochondrial malfunction. ROS is a double-edged sword. On one hand, at low levels, ROS facilitates cancer cell survival since cell-cycle progression driven by growth factors and receptor tyrosine kinases (RTK) require ROS for activation[21] and chronic inflammation, a major mediator of cancer, is regulated by ROS. On the other hand, a high level of ROS can suppress tumor growth through the sustained activation of cell-cycle inhibitor[22][23] and induction of cell death as well as senescence by damaging macromolecules. In fact, most of the chemotherapeutic and radiotherapeutic agents kill cancer cells by augmenting ROS stress.[24][25] The ability of cancer cells to distinguish between ROS as a survival or apoptotic signal is controlled by the dosage, duration, type, and site of ROS production. Modest levels of ROS are required for cancer cells to survive, whereas excessive levels kill them.

Metabolic adaptation in tumours balances the cells' need for energy with equally important need for macromolecular building blocks and tighter control of redox balance. As a result, production of NADPH is greatly enhanced, which functions as a cofactor to provide reducing power in many enzymatic reactions for macromolecular biosynthesis and at the same time rescuing the cells from excessive ROS produced during rapid proliferation. Cells counterbalance the detrimental effects of ROS by producing antioxidant molecules, such as reduced glutathione (GSH) and thioredoxin (TRX), which rely on the reducing power of NADPH to maintain their activities.[26]

Most risk factors associated with cancer interact with cells through the generation of ROS. ROS then activate various transcription factors such as nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), activator protein-1 (AP-1), hypoxia-inducible factor-1α and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), leading to expression of proteins that control inflammation; cellular transformation; tumor cell survival; tumor cell proliferation; and invasion, agiogenesis as well as metastasis. And ROS also control the expression of various tumor suppressor genes such as p53, retinoblastoma gene (Rb), and phosphatase and tensin homolog (PTEN).[27]

Kết quả (Việt) 1:

ROS liên tục được tạo ra và bị loại trong hệ thống sinh học và được yêu cầu phải quy định đường lái xe. [20] điều kiện bình thường physiologic, tế bào kiểm soát mức độ ROS bằng cách cân bằng các thế hệ của ROS với loại bỏ của họ bằng cách nhặt rác hệ thống. Nhưng điều kiện căng thẳng oxy hoá, ROS quá nhiều có thể thiệt hại tế bào protein, lipid và ADN, dẫn đến tổn thương gây tử vong trong tế bào góp phần vào carcinogenesis.Ung thư tế bào triển lãm lớn ROS căng thẳng hơn so với tế bào bình thường làm, một phần do oncogenic kích thích, tăng cường hoạt động trao đổi chất và ti thể trục trặc. ROS là một double-edged sword. Một mặt, ở mức thấp, ROS tạo điều kiện cho bệnh ung thư tế bào tồn tại kể từ chu kỳ tế bào phát triển thúc đẩy bởi các yếu tố tăng trưởng và thụ thể tyrosine kinase (RTK) yêu cầu ROS cho kích hoạt [21] và viêm mạn tính, một hòa giải viên chính của bệnh ung thư, được quy định bởi ROS. Mặt khác, một mức độ cao của ROS có thể ngăn chặn tăng trưởng khối u thông qua kích hoạt duy trì chu kỳ tế bào chất ức chế [22] [23] và cảm ứng của tế bào chết và senescence bằng cách làm hư hại các đại phân tử. Trong thực tế, hầu hết các đại lý chemotherapeutic và radiotherapeutic tiêu diệt tế bào ung thư bằng augmenting ROS căng thẳng. [24] [25] khả năng của các tế bào ung thư để phân biệt giữa ROS như một sự sống còn hoặc tín hiệu chết rụng được điều khiển bởi liều lượng, thời gian, loại và các trang web sản xuất ROS. Các mức độ khiêm tốn của ROS là cần thiết cho tế bào ung thư để tồn tại, trong khi mức độ quá mức giết họ.Các thích ứng trao đổi chất ở khối u cân bằng nhu cầu các tế bào năng lượng với không kém quan trọng cần thiết cho phân tử khối xây dựng và kiểm soát chặt chẽ hơn redox cân bằng. Kết quả sản xuất của NADPH được tăng cường rất nhiều, có chức năng như một cofactor để cung cấp giảm mạnh trong nhiều các phản ứng enzym phân tử sinh tổng hợp và cùng một lúc cứu các tế bào từ ROS quá mức sản xuất trong sự gia tăng nhanh chóng. Tế bào cân những tác động bất lợi của ROS bằng việc sản xuất các phân tử chống oxy hóa, chẳng hạn như giảm glutathione (GSH) và thioredoxin (SG), mà dựa vào sức mạnh giảm của NADPH để duy trì hoạt động của họ. [26]Hầu hết các yếu tố nguy cơ liên quan với ung thư tương tác với tế bào thông qua các thế hệ của ROS. ROS sau đó kích hoạt các yếu tố phiên mã khác nhau như yếu tố hạt nhân kappa-ánh sáng-chuỗi-enhancer kích hoạt các tế bào B (NF-κB), activator protein-1 (AP-1), yếu tố hypoxia-inducible-1α và bộ biến tín hiệu và kích hoạt phiên mã 3 (STAT3), dẫn đến các biểu hiện của các protein mà kiểm soát viêm; di động chuyển đổi; khối u tế bào sống; sự gia tăng tế bào khối u; và cuộc xâm lược, agiogenesis cũng như di căn. Và ROS cũng kiểm soát sự biểu hiện của nhiều gen ức chế khối u như p53, retinoblastoma gen (Rb), và phosphatase và tensin homolog (PT). [27]

Kết quả (Việt) 2:

ROS không ngừng tạo ra và loại bỏ trong các hệ thống sinh học và được yêu cầu lái xe đường quy định. [20] Trong điều kiện sinh lý bình thường, các tế bào kiểm soát mức độ ROS bằng cách cân bằng thế hệ của ROS với việc loại bỏ của họ bằng hệ thống nhặt rác. Nhưng trong điều kiện căng thẳng oxy hóa, quá ROS có thể làm hỏng các protein tế bào, lipid và DNA, dẫn đến tổn thương gây tử vong trong ô đó góp phần gây ung thư. Tế bào ung thư biểu hiện lớn hơn ROS căng thẳng hơn so với các tế bào bình thường làm, một phần là do sự kích thích gây ung thư, tăng cường hoạt động trao đổi chất và ti thể sự cố. ROS là một con dao hai lưỡi. Một mặt, ở mức thấp, ROS tạo điều kiện cho sự sống còn tế bào ung thư từ tiến triển tế bào chu kỳ do yếu tố tăng trưởng và các thụ thể tyrosine kinase (RTK) yêu cầu ROS để kích hoạt [21] và viêm mãn tính, người trung gian chủ yếu của ung thư, được quy định bởi ROS . Mặt khác, một mức độ cao của ROS có thể ngăn chặn sự phát triển khối u thông qua kích hoạt lâu dài của tế bào chu kỳ ức chế [22] [23] và cảm ứng của tế bào chết cũng như sự lão hóa bằng cách gây tổn đại phân tử. Trong thực tế, hầu hết các đại lý hóa trị liệu và xạ trị tiêu diệt tế bào ung thư bằng cách gia tăng ROS căng thẳng. [24] [25] Khả năng của các tế bào ung thư để phân biệt giữa ROS như một sự tồn tại hay tín hiệu apoptosis được điều khiển bởi liều lượng, thời gian, loại, và trang web của sản xuất ROS. Mức độ khiêm tốn của ROS được yêu cầu cho các tế bào ung thư để tồn tại, trong khi quá mức giết chúng. Thích ứng chuyển hóa trong các khối u cân bằng nhu cầu của các tế bào năng lượng với nhu cầu quan trọng không kém để xây dựng các khối phân tử và kiểm soát chặt chẽ của sự cân bằng oxi hóa khử. Kết quả là, sản xuất của NADPH được tăng cường rất nhiều, có chức năng như một đồng yếu tố để cung cấp việc giảm năng lượng trong nhiều phản ứng enzym trong quá trình tổng hợp phân tử và đồng thời giải cứu các tế bào từ quá ROS sản xuất trong sự phát triển nhanh chóng. Các tế bào đối trọng với ảnh hưởng bất lợi của ROS bằng cách sản xuất các phân tử chống oxy hóa, chẳng hạn như giảm glutathione (GSH) và thioredoxin (TRX), mà dựa vào sức mạnh giảm NADPH để duy trì hoạt động của họ. [26] Hầu hết các yếu tố nguy cơ liên quan với ung thư tương tác với các tế bào qua các thế hệ của ROS. ROS sau đó kích hoạt các yếu tố phiên mã khác nhau như yếu tố kappa-chuỗi nhẹ-Enhancer hạt nhân của các tế bào B hoạt tính (NF-κB), activator protein-1 (AP-1), giảm oxy-cảm ứng yếu tố-1α và tín hiệu đầu dò và activator của phiên mã 3 (STAT3), dẫn đến biểu hiện của protein kiểm soát viêm; chuyển đổi tế bào; sự tồn tại của tế bào u; tăng sinh tế bào khối u; và xâm lược, agiogenesis cũng như di căn. Và ROS cũng kiểm soát sự biểu hiện của gen ức chế khối u khác nhau như p53, gen nguyên bào võng mạc (Rb), và phosphatase và tensin homolog (PTEN). [27]