The highest levels of CYP3A7 protei

The highest levels of CYP3A7 protein are found in fetal liver, where it accounts for 30 –50% of the total P450 present (Wrighton and Vandenbranden 1989). Expression is detectable very early on, in the embryonic stage. The levels vary with gestational age, and are greatest during the first week after birth whereafter the expression declines to very low to undetectable in adult liver (de Wildt et al. 1999). The decline in CYP3A7 after birth is paralleled by an increase in CYP3A4 expression such that the total CYP3A
97
content of the liver remains relatively constant (de Wildt et al. 1999). In adult liver there seems to be undetectable levels of CYP3A7 (Fig.1) CYP3A7 metabolises both endogenous and exogenous compounds. CYP3A7 metabolises many of the substrates metabolised by CYP3A4, albeit with significant differences in activity (Gillam et al. 1997). Interestingly, CYP3A7 catalyses the 16α-hydroxylation of dehydroepiandrosterone and of its 3-sulphate much more actively than either CYP3A4 or CYP3A5 (Ohmori et al. 1998). CYP3A7 is inhibited by some of the compounds that inhibit CYP3A4 and CYP3A5, although there are differences in the specificity of inhibition. For example, triazolam inhibits 6β-hydroxylation of testosterone catalysed by CYP3A7 but not by CYP3A4 (Ohmori et al. 1998). Triacetyloleandomycin, a diagnostic inhibitor of CYP3A4, inhibits the activity of CYP3A7. The 5’-upstream region of the CYP3A7 gene possesses a similar PXR responsive promoter to CYP3A4, and is inducible by rifampicin and clotrimazole (Pascussi et al. 1999).

Kết quả (Việt) 1:

Mức cao nhất của CYP3A7 protein được tìm thấy trong bào thai gan, nơi nó chiếm 30 –50% tổng số P450 hiện nay (Wrighton và Vandenbranden năm 1989). Biểu hiện là phát hiện rất sớm, trong giai đoạn phôi thai. Các cấp độ khác nhau với tuổi thai, và là lớn nhất trong tuần đầu tiên sau khi sinh whereafter biểu từ chối để rất thấp để không thể phát hiện trong người lớn gan (de Wildt et al 1999). Sự suy giảm trong CYP3A7 sau khi sinh song song bởi sự gia tăng trong biểu thức CYP3A4 như vậy mà tất cả CYP3A97nội dung của gan vẫn tương đối không đổi (de Wildt et al 1999). Ở người lớn gan có vẻ là không thể phát hiện mức độ CYP3A7 (Fig.1) CYP3A7 metabolises hợp chất nội sinh và ngoại sinh. CYP3A7 metabolises nhiều chất cuộc bởi CYP3A4, mặc dù với sự khác biệt đáng kể trong hoạt động (Gillam et al. năm 1997). Điều thú vị, CYP3A7 catalyses 16α-hydroxylation của dehydroepiandrosterone và Much 3-sulfat của nó tích cực hơn CYP3A4 hoặc CYP3A5 (Ohmori et al. năm 1998). CYP3A7 là ức chế bởi một số các hợp chất ức chế CYP3A4 và CYP3A5, mặc dù có những khác biệt trong các đặc trưng của sự ức chế. Ví dụ, triazolam ức chế 6β-hydroxylation của testosterone phản bằng CYP3A7 nhưng không phải bởi CYP3A4 (Ohmori et al. năm 1998). Triacetyloleandomycin, một chất ức chế CYP3A4, chẩn đoán ức chế hoạt động của CYP3A7. Vùng 5'-thượng nguồn gen CYP3A7 sở hữu một promoter đáp ứng PXR tương tự để CYP3A4, và là inducible bởi rifampicin và clotrimazole (Pascussi et al 1999).

Kết quả (Việt) 2:

Mức cao nhất của protein CYP3A7 được tìm thấy trong gan của thai nhi, nơi nó chiếm 30 -50% tổng P450 hiện nay (Wrighton và Vandenbranden 1989). Biểu hiện là phát hiện rất sớm, trong giai đoạn phôi thai. Mức thay đổi theo tuổi thai, và là lớn nhất trong tuần đầu tiên sau khi sinh whereafter các biểu hiện từ chối rất thấp để không bị phát hiện trong gan người lớn (de Wildt et al. 1999). Sự suy giảm trong CYP3A7 sau khi sinh nằm song song với sự gia tăng biểu hiện CYP3A4 như vậy mà tổng CYP3A
97
nội dung của gan vẫn tương đối ổn định (de Wildt et al. 1999). Trong gan người lớn có vẻ là mức không phát hiện của CYP3A7 (Hình 1) CYP3A7 chuyển hóa cả hai hợp chất nội sinh và ngoại sinh. CYP3A7 chuyển hóa rất nhiều các chất chuyển hóa bởi CYP3A4, mặc dù có sự khác biệt đáng kể trong hoạt động (Gillam et al. 1997). Điều thú vị là, CYP3A7 xúc tác làm cho 16α-hydroxyl của dehydroepiandrosterone và 3-sulfat của nhiều tích cực hơn hoặc là CYP3A4 hoặc CYP3A5 (Ohmori et al. 1998). CYP3A7 bị ức chế bởi một số các hợp chất ức chế CYP3A4 và CYP3A5, mặc dù có sự khác biệt trong tính đặc hiệu của sự ức chế. Ví dụ, triazolam ức chế 6β-hydroxyl hóa của testosterone được xúc tác bởi CYP3A7 nhưng không phải bởi CYP3A4 (Ohmori et al. 1998). Triacetyloleandomycin, một chất ức chế CYP3A4 chẩn đoán, ức chế sự hoạt động của CYP3A7. Các vùng 5'-thượng nguồn của gen CYP3A7 sở hữu một tương tự PXR promoter đáp ứng CYP3A4, và gây cảm ứng bởi rifampicin và clotrimazole (Pascussi et al. 1999).