In addition to tyrosine phosphoryla

In addition to tyrosine phosphorylation, both the insulin receptor
and IRS proteins undergo serine phosphorylation, which may
attenuate signalling by decreasing insulin-stimulated tyrosine
phosphorylation19 and promote interaction with 14-3-3 proteins20.
These inhibitory phosphorylations provide negative feedback to
insulin signalling and serve as a mechanism for cross-talk from other
pathways that produce insulin resistance. Several kinases have been
implicated in this process, including PI(3)K, Akt, glycogen synthase
kinase (GSK)-3 and mammalian target of rapamycin (mTOR).
Recent data indicate that obesity-induced attenuation of insulin
signalling might arise from the sequential activation of protein
kinase C (PKC) and inhibitor of nuclear factor-kB (IkB) kinase,
although the details of this pathway have not been elucidated21,22.
Insulin action is also attenuated by protein tyrosine phosphatases
(PTPases), which catalyse the rapid dephosphorylation of the
receptor and its substrates. A number of PTPases have been identified
that catalyse dephosphorylation of the insulin receptor in vitro, some
of which are expressed in insulin-responsive cells, or upregulated in
states of insulin resistance. Most attention has focused on the
cytoplasmic phosphatase PTP1B. Knockout of PTP1B leads to
increased tyrosine phosphorylation of the insulin receptor and IRS
proteins in muscle and improved insulin sensitivity23. PTP1B–/– mice
are also resistant to diet-induced obesity, suggesting the brain as an
important site of action. This combination of effects implicates
PTP1B as a potential therapeutic target in diabetes and obesity.

Kết quả (Việt) 1:

Ngoài việc phosphorylation tyrosin, cả các thụ thể insulinvà trải qua IRS protein serine phosphorylation, mà có thểattenuate hệ thống bằng cách giảm kích thích insulin tyrosinephosphorylation19 và thúc đẩy tương tác với 14-3-3 proteins20.Các phosphorylations ức chế cung cấp thông tin phản hồi tiêu cực đểinsulin báo hiệu và phục vụ như là một cơ chế cho cross-talk từ kháccon đường sản xuất kháng insulin. Một số kinase đãliên quan đến quá trình này, bao gồm cả PI (3) K, Akt, glycogen synthasekinase (GSK) -3 và các mục tiêu động vật có vú của rapamycin (mTOR).Dữ liệu gần đây cho thấy rằng sự suy giảm béo phì gây ra insulintín hiệu có thể phát sinh từ các hoạt chất đạm, tuần tựkinase C (PKC) và ức chế của kinase hạt nhân yếu tố-kB (IkB),mặc dù các chi tiết của con đường này đã không là elucidated21, 22.Hành động Insulin cũng attenuated bởi protein tyrosine phosphatases(PTPases), mà catalyse dephosphorylation nhanh chóng của cácthụ thể và chất nền của nó. Một số các PTPases đã được xác địnhmà catalyse dephosphorylation của các thụ thể insulin trong ống nghiệm, một sốtrong đó được thể hiện trong các tế bào insulin đáp ứng, hoặc upregulated trongkỳ kháng insulin. Hầu hết sự chú ý tập trung vào cáctế bào chất phosphatase PTP1B. Vòng đấu loại trực của PTP1B dẫn đếntăng tyrosine phosphorylation các thụ thể insulin và IRSprotein trong cơ bắp và sensitivity23 insulin được cải thiện. PTP1B-/-chuộtcũng có khả năng kháng chế độ ăn uống gây ra bệnh béo phì, đề xuất bộ não như là mộtCác trang web quan trọng của hành động. Sự kết hợp các hiệu ứng ámPTP1B như một mục tiêu tiềm năng điều trị bệnh tiểu đường và béo phì.

Kết quả (Việt) 2:

Ngoài tyrosine phosphoryl hóa, cả hai thụ thể insulin
và protein IRS trải qua serine phosphoryl hóa, có thể
giảm bớt các tín hiệu bằng cách giảm insulin kích thích tyrosine
phosphorylation19 và thúc đẩy sự tương tác với 14-3-3 proteins20.
Việc phosphoryl hóa ức chế cung cấp thông tin phản hồi tiêu cực để
truyền tín hiệu insulin và phục vụ như một cơ chế cho cross-talk từ khác
con đường sản xuất kháng insulin. Một số kinase đã được
liên quan đến quá trình này, bao gồm PI (3) K, Akt, glycogen synthase
kinase (GSK) -3 và mục tiêu của động vật có vú rapamycin (mTOR).
Dữ liệu gần đây cho thấy sự suy giảm béo phì gây ra insulin
tín hiệu có thể phát sinh từ kích hoạt tuần tự của protein
kinase C (PKC) và chất ức chế yếu tố hạt nhân-kB (IKB) kinase,
mặc dù các chi tiết của quá trình này đã không được elucidated21,22.
hành động Insulin cũng bị suy giảm bởi phosphatase protein tyrosine
(PTPases), đó là chất xúc tác dephosphorylation nhanh chóng của các
receptor và các chất nền của nó. Một số PTPases đã được xác định
đó là chất xúc tác dephosphorylation của các thụ thể insulin trong ống nghiệm, một số
trong đó được thể hiện trong các tế bào insulin đáp ứng, hoặc upregulated trong
tiểu bang của kháng insulin. Hầu hết sự chú ý đã tập trung vào các
PTP1B phosphatase tế bào chất. Vòng đấu loại của PTP1B dẫn đến
tăng phosphoryl hóa tyrosine của thụ thể insulin và IRS
protein trong cơ bắp và cải thiện sensitivity23 insulin. PTP1B - / - chuột
cũng có khả năng chống béo phì chế độ ăn uống gây ra, cho thấy não như một
trang web quan trọng của hành động. Sự kết hợp của các hiệu ứng đối trẻ
PTP1B như một mục tiêu điều trị tiềm năng trong bệnh tiểu đường và béo phì.