Effect of Adsorbents on Drug Absorp

Effect of Adsorbents on Drug Absorption I

Modification of Promazine Absorption by Activated Attapulgite

and Activated Charcoal

By DONALD L. SORBY

Effects on the rate and extent of absorption of promazine from the gastrointestinal

tract produced by admixture with either activated attapulgite or activated charcoal were studied in humans using urinary excretion measurements. The initial rate of

appearance of drug in the urine was slowed, but there was little decrease in total

availability when promazine was administered in mixtures containing activated atta-
pulgite. Activated charcoal decreased both the rate and extent of absorption. It

is concluded that the forces through which the adsorption interaction is mediated are important to the effect obtained in uivo and that with further knowledge it may

N vim0 experiments reported previously (1) I show that certain materials used as pharma-
ceutic adjuncts and intestinal adsorbents can ad-
sorb significant amounts of various phenothiazine

derivatives. Calculations show that one-half

of a 50-mg. dose of promazine could be adsorbed

by 3.6 Gm. of kaolin, by 1.7 Gm. of talc, or by

0.55 Gm. of activated charcoal. Adsorption of

medicinally active compounds by various types

of adsorbents has been reported by other in-
vestigators (2-6). The literature on the subject

is extensive, and a complete review is not possible

within the scope of this paper. It is of particular

interest that many adsorption studies report the

interaction of tertiary amine-type compounds

with a wide variety of adsorbents.

Since it is not uncommon that adsorbents are

administered in combination with various drugs,

it becomes a matter of practical importance to

determine if adsorbents will interfere with ab-
sorption of drugs from the gastrointestinal tract.

The ability of certain adsorbents to interfere

with drug absorption is known through their use

as antidotes for certain types of poisoning.

Employment of adsorbents for in uiuo inactiva-
tion of enteroviruses and bacterial toxins is

reported (7, 8) and is the basis for numerous

pharmaceutical products. Adsorption of certain

drugs by ion exchange resins is utilized in design

of some extended action dosage forms (9). Ad-
sorption effects on drug absorption have been

noted by Grote and Woods (lo), Martin (8),

and Oser et al. (11). Wagner (12) and Levy (13)

have reviewed briefly the effects of various phar-
maceutic adjuncts on drug absorption.

Most reports dealing with alteration of drug

Received November 9.1964, from the School of Pharmacy,

University of California Medical Center, San Francisco.

Accepted for publication January 26, 1965.

Presented to the Scientific Section, A.Px.A., New York

City meeting,.August 1984.

This inveshgation was supported by research funds from

the Academic Senate, University of California.

be possible to predict in uivo effects from the results of in uitro experiments.

absorption by adsorbents have been concerned

with toxicologic implications and fail to reveal

the effects of adsorption on the concentration-
time course of drugs within the human body.

Little is understood about why adsorbent effects

differ with both the nature of the drug and the

adsorbent. The long-range goal of this research

project is to establish a more complete under-
standing of the relationships which may exist

between adsorption of a drug and its ability to

be absorbed from the gastrointestinal tract. Of

particular interest are the effects of adsorption

on the rate and extent of drug absorption, the

relationships which might exist between forces

responsible for formation of the adsorbate and

the effect on absorption, and whether it might be

possible to predict an in vivo effect from a knowl-
edge of in uitro adsorption characteristics.

This investigation and future reports will deal

primarily with effects of adsorbents on the

absorption of tertiary amines. These drugs are

usually physiologically potent and are admin-
istered in small doses. Adsorption of even a

few milligrams of such drugs may account for a

significant fraction of the total dose, hence, ad-
sorption effects might perhaps be of greatest signif

icance with this class of compounds. The work

reported here was undertaken to determine

whether adsorption does significantly alter ab-
sorptior characteristics of the drug chosen as a

model tertiary amine and to evaluate the design

of the in viuo testing procedure.

Promazine, 10-(dimethylaminopropy1)pheno-
thiazine, was selected as the model tertiary amine

because its adsorption characteristics are well

known (1, 141, it is relatively nontoxic at the

dosage level required to produce measurable

levels of excretion, and it is reasonably well

absorbed from the gastrointestinal tract of hu-
mans and laboratory animals (15, 16).

Kết quả (Việt) 1:

Tác dụng của Adsorbents về ma túy hấp thụ tôiSửa đổi Promazine hấp thụ bởi kích hoạt Attapulgite và than hoạt tính Bởi DONALD L. SORBY Ảnh hưởng về tốc độ và mức độ hấp thu của promazine từ các đường tiêu hóa đường được sản xuất bởi các hỗn hợp với một trong hai kích hoạt attapulgite hoặc than hoạt tính được nghiên cứu trong con người bằng cách sử dụng phép đo tiểu bài tiết. Tốc độ ban đầu sự xuất hiện của các loại thuốc trong nước tiểu làm chậm lại, nhưng đã có ít giảm tổng số tình trạng sẵn có khi promazine được quản lý trong các hỗn hợp có kích hoạt atta-pulgite. Than hoạt tính giảm tốc độ và mức độ của sự hấp thụ. Nó kết luận rằng các lực lượng thông qua đó tương tác hấp phụ là trung gian là quan trọng để có hiệu lực thu được trong uivo và với thêm kiến thức có thể N vim0 thí nghiệm báo cáo trước đây (1) tôi thấy rằng một số vật liệu được sử dụng như pharma-ceutic adjuncts và adsorbents đường ruột có thể quảng cáo-trái thanh lương trà một lượng đáng kể khác nhau phenothiazine phái sinh. Tính toán Hiển thị một nửa đó một 50-mg. liều của promazine có thể được adsorbed bởi 3,6 Gm. của cao lanh, bởi 1.7 Gm. của tan, hoặc bằng cách 0,55 gm. của than hoạt tính. Hấp phụ của Các hợp chất trong y học hoạt động của các loại của adsorbents đã được báo cáo bởi khác tại-vestigators (2-6). Các tài liệu về chủ đề là rộng rãi, và một bài đánh giá đầy đủ là không thể trong phạm vi của bài báo này. Nó là của đặc biệt quan tâm rằng nhiều hấp phụ nghiên cứu báo cáo các tương tác của đại học amine-loại hợp chất với một loạt các adsorbents. Kể từ khi nó không phải là không phổ biến rằng adsorbents là quản lý kết hợp với các thuốc khác nhau, nó sẽ trở thành một vấn đề của thực tế quan trọng đối với xác định nếu adsorbents sẽ can thiệp với ab-sorption thuốc từ đường tiêu hóa. Khả năng của một số adsorbents can thiệp với một loại thuốc hấp thu được biết đến thông qua sử dụng của họ như là thuốc giải độc cho một số loại của ngộ độc. Việc làm của adsorbents cho trong uiuo inactiva-tion của enteroviruses và độc tố vi khuẩn là báo cáo (7, 8) và là cơ sở cho nhiều dược phẩm. Hấp phụ của một số Các loại thuốc bằng nhựa trao đổi ion được sử dụng trong thiết kế một số mở rộng hành động liều lượng các hình thức (9). Quảng cáo-sorption ảnh hưởng hấp thụ thuốc đã lưu ý bởi Grote và Woods (lo), Martin (8), và Oser et al. (11). Wagner (12) và tiền (13) đã xem xét một thời gian ngắn những ảnh hưởng của nhiều phar-maceutic adjuncts trên hấp thụ thuốc. Hầu hết các báo cáo giao dịch với các thay đổi của ma túy Nhận được ngày 9.1964, từ trường dược, Trung tâm y tế đại học California, San Francisco. Chấp nhận cho xuất bản 26 tháng 1 năm 1965. Giới thiệu cho phần khoa học, A.Px.A., Niu-oóc Thành phố cuộc họp.Tháng 8 năm 1984. Inveshgation này được ủng hộ bởi nghiên cứu tiền từ Thượng viện học, đại học California. có thể để dự đoán trong uivo ảnh hưởng từ các kết quả của thí nghiệm uitro. hấp thu của adsorbents đã được quan tâm với toxicologic ý nghĩa và không tiết lộ ảnh hưởng của hấp phụ trên tập trung-thời gian các khóa học của các loại thuốc trong cơ thể con người. Ít hiểu về lý do tại sao tấm ảnh hưởng khác biệt với cả hai bản chất của thuốc và các sắc. Mục tiêu tầm xa của nghiên cứu này dự án là để thiết lập một hoàn chỉnh hơn theo-đứng của các mối quan hệ mà có thể tồn tại giữa hấp phụ của một loại thuốc và khả năng được hấp thu từ đường tiêu hóa. Của quan tâm đặc biệt là ảnh hưởng của hấp phụ tốc độ và mức độ hấp thụ ma túy, các mối quan hệ mà có thể tồn tại giữa lực lượng chịu trách nhiệm cho sự hình thành của adsorbate và Các hiệu ứng trên hấp thụ, và cho dù nó có thể là có thể để dự đoán một hiệu ứng tại vivo từ một knowl-cạnh của trong uitro hấp phụ đặc điểm. Này điều tra và báo cáo trong tương lai sẽ đối phó chủ yếu là với các hiệu ứng của adsorbents vào các sự hấp thụ của đại học amin. Các loại thuốc này thường sinh lý mạnh và là admin -istered trong liều nhỏ. Thậm chí hấp phụ của một vài mg thuốc như vậy có thể tài khoản cho một phần đáng kể của tất cả liều, do đó, quảng cáo-sorption hiệu ứng có thể có lẽ là lớn nhất signif icance với lớp này của các hợp chất. Công việc báo cáo ở đây được thực hiện để xác định cho dù hấp phụ đáng kể làm thay đổi ab-sorptior đặc điểm của loại thuốc được lựa chọn như là một Mô hình đại học amin và để đánh giá thiết kế của viuo tại thủ tục thử nghiệm. Promazine, 10-(dimethylaminopropy1) pheno -thiazine, được bầu chọn là mô hình đại học amin bởi vì các đặc tính hấp phụ là tốt được biết đến (1, 141, nó là tương đối nontoxic tại các liều dùng cấp cần thiết để sản xuất đo lường mức độ của bài tiết, và nó là hợp lý tốt hấp thụ từ đường tiêu hóa của hu-Mans và động vật phòng thí nghiệm (15, 16).

Kết quả (Việt) 2:

Ảnh hưởng của chất hút bám trên hấp thụ thuốc tôi Modification của Promazine Hấp thu theo Attapulgite hoạt và than hoạt tính By DONALD L. SORBY Tác dụng trên tốc độ và mức độ hấp thu của promazine từ đường tiêu hóa đường được sản xuất bằng cách pha trộn với một trong hai Attapulgite hoạt tính hoặc than hoạt tính đã được nghiên cứu ở người sử dụng các phép đo nước tiểu bài tiết. Tỷ lệ ban đầu là sự xuất hiện của thuốc trong nước tiểu đã chậm lại, nhưng có rất ít giảm tổng sẵn sàng khi promazine được tiêm hỗn hợp có chứa hoạt atta- pulgite. Than hoạt tính giảm cả tốc độ và mức độ hấp thu. Đó là kết luận rằng các lực lượng thông qua đó sự tương tác hấp phụ qua trung gian là quan trọng đối với hiệu quả đạt được trong uivo và rằng với kiến thức hơn nữa nó có thể tồn tại nghiệm vim0 báo cáo trước đây (1) Tôi thấy một số vật liệu được sử dụng như pharma- sanh ceutic và các chất hấp phụ ở ruột có thể điều chỉnh âm lượng đáng kể trái thanh lương trà của phenothiazin khác nhau dẫn xuất. Các tính toán cho thấy một nửa của 50 mg. liều promazine có thể được hấp thụ bởi 3,6 Gm. cao lanh, 1,7 Gm. talc, hoặc bằng 0,55 Gm. của than hoạt tính. Sự hấp thu của các hợp chất hoạt động y học của nhiều loại hình của các chất hấp phụ đã được báo cáo bởi trong- khác vestigators (2-6). Các tài liệu về đề tài này là rộng lớn, và một đánh giá đầy đủ là không thể trong phạm vi của bài viết này. Nó là đặc biệt quan tâm rất nhiều nghiên cứu hấp phụ các báo cáo tương tác của các hợp chất amin-type đại học với một loạt các chất hấp phụ. Vì nó không phải là không phổ biến mà các chất hấp phụ được dùng kết hợp với các loại thuốc khác nhau, nó sẽ trở thành một vấn đề có tầm quan trọng thực tế để xác định xem các chất hấp phụ sẽ can thiệp với AB- hấp phụ của thuốc qua đường tiêu hóa. Khả năng của các chất hấp phụ nhất định để can thiệp với sự hấp thu thuốc được biết đến thông qua việc sử dụng chúng như là thuốc giải độc cho một số loại ngộ độc. Việc làm của các chất hấp phụ tại uiuo inactiva- sự của enterovirus và vi khuẩn chất độc được báo cáo (7, 8) và là cơ sở cho nhiều sản phẩm dược phẩm. Sự hấp phụ của một số loại thuốc bằng nhựa trao đổi ion được sử dụng trong thiết kế của một số dạng bào chế hành động mở rộng (9). Quảng cáo- hiệu ứng hấp phụ trên sự hấp thu thuốc đã được ghi nhận của Grote và Woods (lo), Martin (8), và Oser et al. (11). Wagner (12) và Levy (13) đã xem xét ngắn gọn những hiệu ứng khác nhau phar- sanh maceutic trên sự hấp thu thuốc. Hầu hết các báo cáo đối phó với sự thay đổi của thuốc nhận Tháng Mười Một 9,1964, từ Trường Dược, Đại học California Medical Center, San Francisco. Được chấp nhận cho công bố 26 tháng 1 năm 1965. Trình bày cho các mục khoa học, A.Px.A., New York họp City, .August 1984. inveshgation này đã được hỗ trợ bởi các quỹ nghiên cứu từ Thượng viện học thuật, Đại học California. có thể dự đoán trong uivo hiệu ứng từ các kết quả của các thí nghiệm uitro. hấp thụ bởi các chất hấp phụ đã được quan tâm với những tác động toxicologic và không để lộ ra những ảnh hưởng của hấp phụ trên concentration- trình thời gian của thuốc trong cơ thể con người. Có rất ít hiểu về lý do tại sao các hiệu ứng hấp phụ khác nhau với cả bản chất của các loại thuốc và các vật liệu hấp phụ. Mục tiêu dài hạn của nghiên cứu này dự án là thiết lập một hiểu biết đầy đủ hơn vị thế của các mối quan hệ đó có thể tồn tại giữa sự hấp phụ của một loại thuốc và khả năng của mình để được hấp thu qua đường tiêu hóa. Trong quan tâm đặc biệt là những ảnh hưởng của hấp phụ trên tốc độ và mức độ hấp thu thuốc, các mối quan hệ mà có thể tồn tại giữa các lực lượng chịu trách nhiệm cho sự hình thành của các adsorbate và các hiệu ứng trên sự hấp thụ, và liệu nó có thể là có thể dự đoán một trong cơ thể có hiệu lực từ kiến thức về đặc điểm của cạnh hấp phụ uitro. Cuộc điều tra này và báo cáo sau này sẽ đối phó chủ yếu với các tác động của các chất hấp phụ vào sự hấp thụ của các amin bậc ba. Các thuốc này thường sinh lý mạnh và chính hàng istered ở liều nhỏ. Quá trình hấp phụ thậm chí một vài miligram loại thuốc như vậy có thể chiếm một phần đáng kể của tổng liều, do đó, quảng cáo- hiệu ứng hấp phụ có thể có lẽ là lớn nhất của signif icance với lớp học của các hợp chất này. Công việc báo cáo ở đây đã được thực hiện để xác định liệu hấp phụ không làm thay đổi đáng kể AB- đặc sorptior của thuốc được lựa chọn như là một mô hình amin bậc ba và để đánh giá thiết kế của viuo trong thủ tục kiểm tra. Promazine, 10 (dimethylaminopropy1) pheno- thiazine, là chọn là amin bậc ba mô hình vì những đặc tính hấp phụ của nó cũng được biết đến (1, 141, nó là tương đối không độc hại ở mức độ liều lượng cần thiết để sản xuất ra có thể đo lường mức độ bài tiết, và nó hợp lý cũng được hấp thu qua đường tiêu hóa của hu- mans và phòng thí nghiệm động vật (15, 16).