One third of the world population h

One third of the world population has been infected with Mycobacterium tuberculosis, and the number of tuberculosis will increase worldwide without more effective programs of tuberculosis control. Despite of the presence of very potent anti-tuberculosis drugs the global tuberculosis situation is still very serious, and such gloomy feature are caused, at least partly, by the failures in the treatment of tuberculosis. The most important factor for the failure in chemotherapy is incompliance of the patients to the regimens. History of the chemotherapy of tuberculosis can be said as the history of the efforts to reduce such defaulters. Modern chemotherapy of tuberculosis has started from the discovery of streptomycin. Streptomycin monotherapy could improve temporally symptoms and bacteriological status, but could not cure the patients with moderately advanced pulmonary tuberculosis because of the emerge of drug-resistant tuberculosis. This problem was overcome by combining use of para-aminosalicylate and/or isoniazid developed later on. About 97% of patients with pulmonary tuberculosis became bacteriologically quiescent by the 12 months of streptomycin, para-aminosalicylate and isoniazid. Since 1950s through 1970s three drug combination of streptomycin, para-aminosalicylate and isoniazid had been the standard regimen for the treatment of tuberculosis. By the introduction of rifampicin, the duration of chemotherapy could be shortened to 9 months. Subsequent to the successful animal experiments carried out by Grosset which demonstrated that the addition of pyrazinamide for initial 2 months to the standard two-drug combination (isoniazid and rifampicin) could remarkably shorten the duration of chemotherapy, many clinical trials have been done all over the world to compare the efficacy and safety of pyrazinamide-containing intensified short-course regimen with those of standard regimen without pyrazinamide. Sputum negative conversion rates after 2 months of treatment with PZA-regimen was 70-95%, and the relapse rates after the completion of the treatment course were less than 4%. The incidence of adverse events was less than 4%. The pyrazinamide-containing 6 months short-course regimens has been established as a new standard regimen for the initial treatment of pulmonary tuberculosis worldwide. But, in Japan, this regimen had not been adapted as the standard until April 1996 because of undue fear for high incidence of liver toxicity induced by pyrazinamide. However, in many clinical trials carried out in various parts of the world did not show any causative relationship between the higher incidence of liver toxicity and pyrazinamide. According to our own experience in Fukujuji Hospital, Japan Anti-tuberculosis Association, the frequency of drug induced hepatitis among 632 patients with normal liver function at the onset of chemotherapy was 7.9 percent (50/632) when treated with pyrazinamide-containing regimens, and was similar to that among 412 patients treated with other regimens without pyrazinamide (7.3 percent 30/412). These figures were higher than those reported in the literatures. The risk factors of drug-induced hepatitis so far reported included elderly, positive hepatitis C virus antibody, low serum albumin and so on. Such known risk factors could not wholly explain the higher rate of liver dysfunction observed among our Japanese patients. We have examined additional factors affecting the frequency of drug-induced hepatitis in our hospital, and noticed that the past history of gastrectomy and over-dosing of isoniazid (> or = 7.5 mg/kg) and/or pyrazinamide (> or = 30 mg) were relating to the higher incidence of drug-induced hepatitis. Another important finding is that the relapse rate among patients complicated with diabetes mellitus is significantly higher than that of the patients without diabetes mellitus (6.31/100 person-years vs 0.90/100 person-years, P < 0.001). Further research will need whether the patients complicated with diabetes mellitus have any immunological deficient to kill Mycobacterium tuberculosis. WHO, CDC and ATS recommended that 4-drug regimen including pyrazinamide for the initial treatment of all cases of tuberculosis. Considering that the incidence of initial resistance to isoniazid is 4.4% in Japan, we should start to treat all cases of newly diagnosed tuberculosis with pyrazinamide-containing regimen (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, plus streptomycin or ethambutol). To do this, further studies on the risk factors of drug-induced hepatitis are urgently needed.

Kết quả (Việt) 1:

Một phần ba dân số thế giới đã bị nhiễm bệnh lao Mycobacterium, và số lượng bệnh lao sẽ tăng trên toàn thế giới mà không có các chương trình hiệu quả hơn kiểm soát bệnh lao. Bất chấp sự hiện diện của thuốc chống lao rất mạnh tình hình toàn cầu bệnh lao là vẫn còn rất nghiêm trọng, và tính năng ảm đạm như vậy là do, ít nhất một phần, những thất bại trong điều trị bệnh lao. Các yếu tố quan trọng nhất cho sự thất bại trong hóa trị liệu là incompliance của các bệnh nhân để phác các. Lịch sử của hóa trị liệu bệnh lao có thể nói là lịch sử của những nỗ lực để giảm như vậy defaulters. Hiện đại hóa trị bệnh lao đã bắt đầu từ việc phát hiện ra streptomycin. Streptomycin monotherapy có thể cải thiện tạm triệu chứng và tình trạng vi khuẩn, nhưng không có thể chữa trị các bệnh nhân với bệnh lao phổi vừa phải nâng cao vì emerge bệnh lao kháng thuốc. Vấn đề này đã được khắc phục bằng cách kết hợp sử dụng của para-aminosalicylate và/hoặc isoniazid phát triển sau này. Khoảng 97% bệnh nhân với bệnh lao phổi đã trở thành bacteriologically quiescent bởi 12 tháng streptomycin, para-aminosalicylate và isoniazid. Kể từ thập niên 1950 thông qua thập niên 1970 ba kết hợp ma túy streptomycin, para-aminosalicylate và isoniazid đã là các chế độ tiêu chuẩn để điều trị bệnh lao. Bởi giới thiệu rifampicin, thời gian của hóa trị liệu có thể được rút ngắn đến 9 tháng. Tiếp theo để thử nghiệm động vật thành công thực hiện bởi Grosset vốn đã chứng minh rằng việc bổ sung các pyrazinamide cho ban đầu tháng 2 để kết hợp hai dùng thuốc tiêu chuẩn (isoniazid và rifampicin) đáng chú ý có thể rút ngắn thời gian của hóa trị liệu, thử nghiệm lâm sàng nhiều đã được thực hiện trên thế giới để so sánh hiệu quả và an toàn của pyrazinamide có chứa tăng cường chế độ khóa học ngắn với những người của các chế độ tiêu chuẩn mà không có pyrazinamide. Tỷ lệ chuyển đổi tiêu cực đờm sau khi 2 tháng điều trị với PZA-chế độ là 70-95%, và tỷ lệ tái phát sau khi hoàn thành quá trình điều trị là ít hơn 4%. Tỷ lệ xấu đến sự kiện này ít hơn 4%. Pyrazinamide-có 6 tháng khóa học ngắn phác đã được thành lập như là một chế độ tiêu chuẩn mới cho điều trị ban đầu của bệnh lao phổi trên toàn thế giới. Tuy nhiên, tại Nhật bản, chế độ này đã không được chuyển thể thành tiêu chuẩn cho đến tháng 4 năm 1996 vì lo sợ quá đáng cho tỷ lệ cao của gan độc tính gây ra bởi pyrazinamide. Tuy nhiên, trong thử nghiệm lâm sàng nhiều thực hiện trong các bộ phận khác nhau của thế giới đã không hiển thị bất kỳ mối quan hệ gây bệnh giữa tỷ lệ cao của gan độc tính và pyrazinamide. Theo kinh nghiệm riêng của chúng tôi tại bệnh viện Fukujuji, Nhật bản chống lao Hiệp hội, tần số của thuốc gây ra viêm gan trong số các bệnh nhân 632 với chức năng gan bình thường lúc bắt đầu của hóa trị liệu là 7,9 phần trăm (50/632) khi đối xử với pyrazinamide chứa phác, và tương tự như trong số 412 bệnh nhân điều trị bằng phác khác mà không có pyrazinamide (7.3% 30/412). Những con số cao hơn so với báo cáo trong văn học. Yếu tố nguy cơ của thuốc gây ra viêm gan siêu vi đến báo cáo bao gồm người già, tích cực viêm gan siêu vi C virus kháng thể, thấp huyết thanh albumin và vân vân. Yếu tố nguy cơ được biết đến như vậy có thể không hoàn toàn giải thích mức cao của rối loạn chức năng gan, quan sát trong số bệnh nhân Nhật bản. Chúng tôi đã xem xét các yếu tố ảnh hưởng đến tần số của thuốc gây ra viêm gan siêu vi trong bệnh viện của chúng tôi, và nhận thấy rằng lịch sử quá khứ của gastrectomy và quá liều của isoniazid (> hoặc = 7,5 mg/kg) và/hoặc pyrazinamide (> hoặc = 30 mg) đã liên quan đến tỷ lệ cao hơn của thuốc gây ra viêm gan. Một quan trọng việc tìm kiếm là tỷ lệ tái phát trong số bệnh nhân phức tạp với bệnh tiểu đường là cao hơn đáng kể so với các bệnh nhân mà không có bệnh tiểu đường (6.31/100 person-years vs 0,90/100 person-years, P 0,001 <). Tiếp tục nghiên cứu sẽ cần cho dù các bệnh nhân phức tạp với bệnh tiểu đường có bất kỳ thiếu hụt miễn dịch để giết bệnh lao Mycobacterium. AI, CDC và ATS khuyến cáo rằng chế độ 4-thuốc trong đó có pyrazinamide để điều trị ban đầu của tất cả các trường hợp bệnh lao. Xem xét rằng tỷ lệ ban đầu chống đối isoniazid là 4,4% trong Nhật bản, chúng ta nên bắt đầu điều trị tất cả các trường hợp mới được chẩn đoán bệnh lao với pyrazinamide có chứa các chế độ (isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, plus streptomycin hoặc ethambutol). Để làm điều này, tiếp tục nghiên cứu về các yếu tố nguy cơ của thuốc gây ra viêm gan hết sức cần thiết.

Kết quả (Việt) 2:

Một phần ba dân số thế giới đã bị nhiễm bệnh lao Mycobacterium, và số lượng lao sẽ tăng trên toàn thế giới mà không có chương trình hiệu quả hơn về kiểm soát bệnh lao. Mặc dù có sự hiện diện của các loại thuốc chống lao rất mạnh tình hình bệnh lao trên toàn cầu vẫn còn rất nghiêm trọng, và tính năng ảm đạm như vậy gây ra, ít nhất là một phần, bởi những thất bại trong điều trị bệnh lao. Yếu tố quan trọng nhất cho sự thất bại trong hóa trị liệu là không đầy đủ của bệnh nhân để có phác đồ. Lịch sử của hóa trị liệu của bệnh lao có thể nói là lịch sử của những nỗ lực để giảm defaulters như vậy. Hóa trị liệu hiện đại của bệnh lao đã bắt đầu từ sự phát hiện của streptomycin. Streptomycin đơn trị liệu có thể cải thiện tạm thời các triệu chứng và tình trạng vi khuẩn, nhưng không thể chữa trị các bệnh nhân bị bệnh lao phổi vừa cấp cao vì sự xuất hiện của bệnh lao kháng thuốc. Vấn đề này đã được khắc phục bằng cách kết hợp sử dụng các para-aminosalicylate và / hoặc isoniazid phát triển sau này. Khoảng 97% bệnh nhân lao phổi trở nên vi trùng hoạt động gì bởi 12 tháng streptomycin, para-aminosalicylate và isoniazid. Kể từ năm 1950 đến năm 1970 kết hợp ba loại thuốc của streptomycin, para-aminosalicylate và isoniazid đã được các phác đồ chuẩn trong điều trị bệnh lao. Bởi sự ra đời của rifampicin, thời gian hóa trị có thể được rút ngắn xuống còn 9 tháng. Tiếp theo các động vật thí nghiệm thành công được thực hiện bởi Grosset đó chứng minh rằng việc bổ sung pyrazinamid cho ban đầu 2 tháng với sự kết hợp hai loại thuốc tiêu chuẩn (isoniazid và rifampicin) đáng kể có thể rút ngắn thời gian hóa trị, nhiều thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện trên tất cả các thế giới để so sánh hiệu quả và an toàn của pyrazinamid chứa tăng cường điều trị ngắn hạn với những phác đồ điều trị chuẩn mà không pyrazinamid. Đờm tỷ lệ chuyển đổi tiêu cực sau 2 tháng điều trị với phác đồ-PZA là 70-95%, và tỷ lệ tái phát sau khi hoàn thành quá trình điều trị ít hơn 4%. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ ít hơn 4%. 6 tháng phác đồ ngắn nhiên pyrazinamid chứa đã được thành lập như là một chế độ tiêu chuẩn mới cho việc điều trị ban đầu của bệnh lao phổi trên toàn thế giới. Nhưng, ở Nhật Bản, chế độ này đã không được thích nghi như là tiêu chuẩn cho đến tháng tư năm 1996 vì sợ hãi quá mức cho tỷ lệ cao nhiễm độc gan gây ra bởi pyrazinamid. Tuy nhiên, trong nhiều thử nghiệm lâm sàng được thực hiện ở các bộ phận khác nhau của thế giới không cho thấy bất kỳ mối quan hệ nhân quả giữa tỷ lệ mắc cao hơn của nhiễm độc gan và pyrazinamid. Theo kinh nghiệm của chúng tôi tại Bệnh viện Fukujuji, Hiệp hội chống lao Nhật Bản, tần suất viêm gan ma túy gây ra trong 632 bệnh nhân có chức năng gan bình thường vào lúc bắt đầu hóa trị liệu là 7,9 phần trăm (50/632) khi điều trị bằng phác đồ có chứa pyrazinamid, và tương tự như trong 412 bệnh nhân được điều trị với phác đồ khác mà không pyrazinamid (7,3 phần trăm 30/412). Những con số này cao hơn so với báo cáo trong văn học. Các yếu tố nguy cơ của bệnh viêm gan do thuốc cho đến nay báo cáo bao gồm người già, tích cực bệnh viêm gan C rút kháng thể, albumin huyết thanh thấp và như vậy. Yếu tố nguy cơ như vậy có thể không hoàn toàn giải thích tỷ lệ cao hơn của rối loạn chức năng gan quan sát thấy ở những bệnh nhân Nhật Bản của chúng tôi. Chúng tôi đã xem xét các yếu tố phụ ảnh hưởng đến tần số của bệnh viêm gan do thuốc trong bệnh viện của chúng tôi, và nhận thấy rằng lịch sử quá khứ của cắt dạ dày và quá liều isoniazid (> hoặc = 7,5 mg / kg) và / hoặc pyrazinamid (> hoặc = 30 mg ) đã được liên quan đến tỷ lệ mắc cao hơn của viêm gan do thuốc. Một phát hiện quan trọng là tỷ lệ tái phát ở những bệnh nhân phức tạp với bệnh đái tháo đường là cao hơn so với các bệnh nhân không có bệnh đái tháo đường (6,31 / 100 người-năm vs 0.90 / 100 người-năm, P <0,001) đáng kể. Nghiên cứu sâu hơn sẽ cần xem bệnh nhân phức tạp với đái tháo đường có bất kỳ miễn dịch thiếu để giết vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis. WHO, CDC và ATS khuyến cáo rằng phác đồ 4 thuốc gồm pyrazinamid để điều trị ban đầu của tất cả các trường hợp bệnh lao. Xét rằng tỷ lệ cản ban đầu của isoniazid là 4,4% ở Nhật Bản, chúng ta nên bắt đầu điều trị tất cả các trường hợp bệnh lao mới được chẩn đoán với pyrazinamid chứa phác đồ (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, cộng với streptomycin hoặc ethambutol). Để làm điều này, các nghiên cứu sâu hơn về các yếu tố nguy cơ của bệnh viêm gan do thuốc là rất cấp thiết.