Enterococcus faecium, a member of t

Enterococcus faecium, a member of the normal commensal flora, has recently emerged as a prominent nosocomial pathogen causing serious infections, including infective endocarditis (Murray, 2000). Nosocomial infections due to E. faecium can be a life threatening challenge to physicians because of this organism’s multi-drug resistance (Murray, 2000; Rice, 2001). Furthermore, in addition to the selective advantage conferred by antibiotics, strains that emerge in the hospital setting more often carry putative virulence genes such as esp encoding enterococcal surface protein (Rice et al., 2003; Willems et al., 2001), hyl encoding a putative hyaluronidase (Rice et al., 2003) and a functional copy of the acm gene encoding a collagen adhesin (Nallapareddy et al., 2003; Nallapareddy et al., 2007b).

It is known that pathogenic bacteria have evolved a plethora of proteins to adhere to and invade host tissues and to resist host defenses (Pizarro-Cerda & Cossart, 2006). Among these is a family of surface proteins with well-established roles in host-pathogen adherence which have been termed MSCRAMMs (microbial surface component recognizing adhesive matrix molecules) (Patti et al., 1994). MSCRAMMs share several characteristics including i) an N- terminal signal peptide, ii) a non-repeated A-domain consisting of Ig-like fold(s), iii) a B- domain with a variable number of repeats among different strains, and iv) a C-terminal CWA (cell wall anchor) domain. Some of these MSCRAMMs were recently shown to be tethered to each other by a designated sortase to make up multimeric cell surface structures, named pili (Mora et al., 2005; Nallapareddy et al., 2006). Sortases, encoded by the srtA to srtD classes of genes (Dramsi et al., 2005), were originally described as membrane-bound transpeptidases that cleave the LPXTG-like motif in the CWA domain and covalently link them to the peptidoglycan (Marraffini et al., 2006). While Class A sortases appear to be ubiquitous and involved in cell surface anchoring of a large number of LPXTG containing proteins (Marraffini et al., 2006), the class C (subfamily 3) sortase enzymes, which have a more limited substrate specificity, have recently been shown to be involved in pilus biogenesis, in addition to their role in surface anchoring (Kemp et al., 2007; Scott & Zahner, 2006; Telford et al., 2006).

Studies that have characterized the binding interactions of staphylococcal and enterococcal MSCRAMMs identified that the ligand-binding A-domains consist of two to three subdomains (N1-N2/N3) each adopting an Ig-like fold (Liu et al., 2007; Nallapareddy et al., 2007a; Ponnuraj et al., 2003; Zong et al., 2005). Based on the crystal structures of prototype MSCRAMMs, two slightly different models have been proposed to explain their binding mechanisms to linear peptides of fibrinogen and to triple-helical collagen. In the “dock, lock and latch” binding model, a fibrinogen chain is inserted into a cleft between two Ig-folded subdomains and is then secured by a C-terminal N3 extension (latch) that is reoriented upon

Kết quả (Việt) 1:

Enterococcus faecium, một thành viên của Quần thực vật commensal bình thường, gần đây đã nổi lên như một mầm bệnh nổi bật khuẩn gây nhiễm trùng nghiêm trọng, trong đó lây nhiễm endocarditis (Murray, 2000). Chống nhiễm trùng do E. faecium có thể là một cuộc sống đe dọa các thách thức để bác sĩ vì kháng đa thuốc của sinh vật này (Murray, năm 2000; Gạo, 2001). Hơn nữa, ngoài lợi thế chọn lọc trao bằng thuốc kháng sinh, chủng mà nổi lên trong bệnh viện thiết lập thường xuyên hơn vận chuyển giả định virulence gen như esp mã hóa enterococcal bề mặt protein (gạo et al., 2003; Willems et al., 2001), hyl mã hóa một giả định hyaluronidase (gạo và ctv., 2003) và một bản sao chức năng của acm gen mã hóa một adhesin collagen (Nallapareddy et al., 2003; Nallapareddy et al., 2007b).Nó được biết rằng các vi khuẩn gây bệnh đã tiến hóa một plethora của protein để tuân thủ và xâm nhập máy chủ mô và để chống lại phòng thủ chủ nhà (Pizarro-Cerda & Cossart, 2006). Trong số này là một gia đình của các protein bề mặt với vai trò cũng thành lập trong máy chủ-mầm bệnh tuân thủ mà có được gọi là MSCRAMMs (vi khuẩn thành phần bề mặt công nhận phân tử bám dính ma trận) (Patti và ctv., 1994). MSCRAMMs chia sẻ một số đặc điểm bao gồm i) một tín hiệu N-ga peptide, ii) một phòng không lặp đi lặp lại A-tên miền bao gồm Ig giống như fold(s), iii) một B-tên miền với một số thay đổi lặp đi lặp lại giữa các chủng khác nhau, và iv) một tên miền thiết bị đầu cuối C CWA (tế bào neo). Một số các MSCRAMMs mới được hiển thị để được buộc với nhau bởi một sortase khu vực cho phép để bù đắp multimeric tế bào bề mặt cấu trúc, tên là pili (Mora et al., 2005; Nallapareddy et al., 2006). Sortases, mã hóa bởi srtA để srtD các lớp học của gen (Dramsi et al., 2005), ban đầu được miêu tả là màng-bound transpeptidases tách các motif giống như LPXTG thuộc phạm vi CWA và một liên kết chúng với peptidoglycan (Marraffini và ctv., 2006). Trong khi loại A sortases xuất hiện để được phổ biến và tham gia vào bề mặt tế bào neo đậu của nhiều LPXTG có chứa protein (Marraffini et al., 2006), các enzym sortase lớp C (phân họ 3), có một đặc trưng bề mặt hạn chế hơn, có mới được hiển thị để được tham gia vào biogenesis bụi, bên cạnh vai trò bề mặt thả neo (Kemp et al. , 2007; Scott & Zahner, năm 2006; Telford et al., 2006).Studies that have characterized the binding interactions of staphylococcal and enterococcal MSCRAMMs identified that the ligand-binding A-domains consist of two to three subdomains (N1-N2/N3) each adopting an Ig-like fold (Liu et al., 2007; Nallapareddy et al., 2007a; Ponnuraj et al., 2003; Zong et al., 2005). Based on the crystal structures of prototype MSCRAMMs, two slightly different models have been proposed to explain their binding mechanisms to linear peptides of fibrinogen and to triple-helical collagen. In the “dock, lock and latch” binding model, a fibrinogen chain is inserted into a cleft between two Ig-folded subdomains and is then secured by a C-terminal N3 extension (latch) that is reoriented upon