The 2009 pandemic H1N1 S-OIV (swine

The 2009 pandemic H1N1 S-OIV (swine origin influenza A virus) caused noticeable morbidity and
mortality worldwide. In addition to vaccine and antiviral drug therapy, the use of influenza virus
neutralizing monoclonal antibodies (MAbs) for treatment purposes is a viable alternative. We pre-
viously reported the isolation of a high affinity, potently neutralizing murine MAb MA2077 against
2009 pandemic H1N1 virus. We describe here the humanization of MA2077 and its expression in
a mammalian cell line. Six complementarity-determining regions (CDRs) of MA2077 were grafted
onto the human germline variable regions; along with six and eight back mutations in the frame-
work of heavy and light chains, respectively, pertaining to the vernier zone and interchain packing
residues to promote favorable CDR conformation and facilitate antigen binding. The full length hu-
manized antibody, 2077Hu2, expressed in CHO-K1 cells, showed high affinity to hemagglutinin
protein (KD = 0.75 ± 0.32 nM) and potent neutralization of pandemic H1N1 virus (IC50 = 0.17 μg/mL),
with marginally higher IC50 as compared to MA2077 (0.08 μg/mL). In addition, 2077Hu2 also re-
tained the epitope specificity for the “Sa” antigenic site on pandemic HA. To the best of our knowl-
edge, this is the first report of a humanized neutralizing antibody against pandemic H1N1 virus.

Kết quả (Việt) 1:

Năm 2009 đại dịch H1N1 S-OIV (lợn xuất xứ vi-rút cúm A) gây ra bệnh tật đáng chú ý vàtỷ lệ tử vong trên toàn thế giới. Ngoài việc điều trị thuốc vắc xin và chống vi rút, việc sử dụng của vi rút cúmvô hiệu hóa monoclonal kháng thể (MAbs) cho các mục đích điều trị là một lựa chọn khả thi. Chúng tôi trước khiviously báo cáo sự cô lập của một mối quan hệ cao, potently vô hiệu hóa các MAb MA2077 chống lại2009 đại dịch H1N1 virus. Chúng tôi mô tả ở đây thích của MA2077 và biểu hiện của nó trongmột dòng tế bào động vật có vú. Sáu bổ xác định khu vực (CDRs) của MA2077 đã được ghépvào vùng biến con người germline; cùng với tám và sáu đột biến trở lại trong khung-làm việc nặng và ánh sáng chuỗi, tương ứng, liên quan đến khu vực vernier và interchain bao bìdư lượng để thúc đẩy thuận lợi CDR conformation và tạo điều kiện ràng buộc kháng nguyên. Chiều dài đầy đủ hu-kháng thể manized, 2077Hu2, thể hiện trong tế bào CHO-K1, cho thấy các ái lực cao để hemagglutininprotein (KD = 0,75 ± 0,32 nM) và trung hòa mạnh của đại dịch H1N1 virus (IC50 = 0.17 μg/mL),với nhẹ cao IC50 so với MA2077 (0.08 μg/mL). Ngoài ra, 2077Hu2 cũng tái -tained đặc trưng epitope cho các trang web kháng nguyên "Sa" trên Hà Đại dịch. Tốt nhất của chúng tôi knowl-cạnh, đây là báo cáo đầu tiên của một kháng thể neutralizing humanized chống đại dịch H1N1 vi rút.

Kết quả (Việt) 2:

Năm 2009 đại dịch H1N1 S-OIV (cúm lợn có nguồn gốc A virus) gây ra bệnh tật đáng chú ý và
tử vong trên toàn thế giới. Ngoài thuốc chủng ngừa và điều trị bằng thuốc kháng virus, việc sử dụng các loại virus cúm
trung hòa kháng thể đơn dòng (MAbs) cho mục đích điều trị là một thay thế khả thi. Chúng tôi được chuẩn
viously báo cáo sự cô lập của một ái lực cao, trung hòa potently chuột MAb MA2077 chống lại
virus H1N1 đại dịch 2009. Chúng tôi mô tả ở đây các nhân bản của MA2077 và biểu hiện của nó trong
một dòng tế bào động vật có vú. Sáu vùng giới hạn xác định (CDR) của MA2077 được ghép
vào vùng dòng mầm con người biến; cùng với sáu và tám đột biến trở lại trong khuôn khổ
hoạt động của chuỗi nặng và nhẹ, lần lượt, liên quan đến các khu du xích và buộc xây xích đóng gói
dư lượng để thúc đẩy thuận lợi CDR cấu và tạo điều kiện kháng nguyên ràng buộc. Chiều dài đầy đủ hu-
kháng thể manized, 2077Hu2, thể hiện trong các tế bào CHO-K1, cho thấy ái lực cao với hemagglutinin
protein (KD = 0,75 ± 0,32 nM) và trung hòa mạnh của virus H1N1 gây đại dịch (IC50 = 0,17 mg / ml),
với tăng cao hơn IC50 so với MA2077 (0,08 mg / mL). Ngoài ra, 2077Hu2 cũng tái
trì tính đặc epitope cho "Sa" site kháng nguyên trên đại dịch HA. Để tốt nhất của kiến thức của chúng tôi
cạnh, đây là báo cáo đầu tiên của một kháng thể trung hòa nhân bản chống lại virus H1N1 đại dịch.