O ver 95% of West Af r icans (Bray

O ver 95% of West Af r icans (Bray 1958) and ab out 70% of Af r ican–Amer icans
( Young et al. 1955) are resistant to er y thro c y t ic infec t ion by P. vivax, whereas
they are completely vulnerable to blood-stage infection by other species of
human malaria parasites. Seminal work by Miller and coworkers (Miller et al.
1975, 1976; Mason et al. 1977) has led to the discovery of Duffy blood group
antigen or Duffy antigen/receptor for chemokines (DARC) as the first host
receptor identified for the invasion of malaria parasites into erythrocytes.
P. vivax and P. knowlesi, the latter a simian malaria species that can infect
human cells, require DARC for invading human erythrocytes, as the Duffynegative Fy(a−b−) erythrocyte phenotype is refractory to invasion by either
of the two Plasmodium species. An ultrastructural study using P. knowlesi
merozoites treated with cytochalasin B, which allows merozoites to attach
to erythrocytes to form the tight junction but prohibits merozoites from
penetrating into erythrocytes, has shown that the Duffy-negative erythrocytes
and the attached merozoites are unable to form the tight junction necessary
for invasion to proceed to completion (Miller et al. 1979).
Human DARC is a 36-kDa acidic glycoprotein (336 amino acids) predicted to have seven α-helical transmembrane domains with an extracellular
N-terminal domain of 60 amino acids having two N-glycosylation sites at
residues 17 and 28 (Chaudhuri et al. 1989, 1993). The function of DARC in
erythrocytes and other cells is not well understood, although it has been
reported as a scavenger for interleukin-8 (Darbonne et al. 1991; Horuk et
al. 1993). The DARC protein appears to be nonessential for erythrocyte survival, as individuals with the Duffy-negative Fy(a−b−) phenotype are healthy
(Buchanan et al. 1976; Mallinson et al. 1995). Similarly, Duffy gene knockout in a murine model showed no apparent phenotype suggesting DARC is
functionally a redundant protein (Luo et al. 2000).
The malaria parasites’ (both P. vivax and P. knowlesi) binding domain has
been identified to 35 residues in the N terminus between Ala8 and Asp43
of DARC (Chitnis et al. 1996). In both P. vivax and P. knowlesi, the Duffybinding protein was identified as the parasite ligand interacting with DARC
(Haynes et al. 1988; Miller et al. 1988; Wertheimer and Barnwell 1989). The
erythrocyte-binding domain is located within the N-terminal cysteine-rich
region (region II) of the Duffy-binding protein (Chitnis and Miller 1994;
Ranjan and Chitnis 1999).
The Duffy-negative Fy(a−b−) phenotype, defined by a homozygous FYB
allele, is prevalent among individuals living in West Africa where P. vivax has
disappeared (Sanger et al. 1955), but is uncommon in Southeast Asia where
P. vivax is endemic (Chandanayingyong et al. 1979; Breguet et al. 1982).
212 S. S. Oh · A. H. Chishti
Most Duffy-negative Fy(a−b−) individuals in West Africa carry a silent FY*B
allele as a result of a single nucleotide polymorphism (T46C) in the GATA
box of the DARC promoter region (Tournamille et al. 1995). This mutation
impairs the promoter activity specifically in erythroid cells, which supports
the hypothesis that Duffy-negative phenotype prevalent in those of West
African descent is restricted to erythrocytes as an adaptive response to resist
malaria. Interestingly, the same point mutation identified in a population
from Papua New Guinea has been linked to a new FY*A allele (Zimmerman
et al. 1999). Individuals with this new allele are heterozygous (FY*A/FY*Anull)
and have 50% less DARC on their erythrocyte surface. Although it is uncertain
whether the heterozygous individuals are less susceptible to P. vivax infection,
a significant reduction in the binding of P. vivax Duffy-binding protein to
erythrocytes has been noted (Michon et al. 2001). It has been reported that
the Duffy-negative Fy(a−b−) phenotype found in Southeast Asia individuals
is linked to FYA/FYA and FYA/FYB alleles based on gene typing by polymerase
chain reaction–restriction fragment length polymorphism analysis (Shimizu
et al. 2000). Although the sample size was small, the results show a discrepancy
between the genotype predicted by phenotypes and that deduced by DNA
analysis, suggesting a possible existence of cryptic FYA and FYB alleles in the
Fy(a−b−) individuals studied (Shimizu et al. 2000). It is not known whether
this particular Fy(a−b−) phenotype among southeast Asians is resistant to
P. vivax infection.

Kết quả (Việt) 2:

O ver 95% icans r Tây Af (Bray 1958) và ab ra 70% của Af r icans-Amer ican
(Young et al. 1955) kháng với er y xuyên cyt ic infec t ion do P. vivax, trong khi
họ là hoàn toàn dễ bị nhiễm trùng máu giai đoạn của các loài khác của
ký sinh trùng sốt rét ở người. Làm việc chuyên đề của Miller và cộng sự (Miller et al.
1975, 1976;. Mason et al 1977) đã dẫn đến sự phát hiện của Duffy nhóm máu
kháng nguyên hay Duffy kháng nguyên / thụ thể chemokine (DARC) là máy chủ đầu tiên
thụ thể xác định cho cuộc xâm lược ký sinh trùng sốt rét vào hồng cầu.
P. vivax và P. knowlesi, sau một loài khỉ sốt rét có thể lây nhiễm
các tế bào của con người, đòi hỏi DARC cho xâm nhập hồng cầu của con người, như Duffynegative Fy (a-b-) hồng cầu phenotype là vật liệu chịu lửa để xâm chiếm bởi một trong hai
của hai loài Plasmodium. Một nghiên cứu siêu cấu trúc sử dụng P. knowlesi
merozoites điều trị bằng cytochalasin B, cho phép merozoites để đính kèm
vào hồng cầu để tạo thành đường giao nhau chặt chẽ nhưng cấm merozoites từ
xâm nhập vào hồng cầu, đã chỉ ra rằng các tế bào hồng cầu Duffy âm
và các merozoites đính kèm là không thể để hình thành nối chặt chẽ cần thiết
cho cuộc xâm lược để tiến hành để hoàn thành (Miller et al. 1979).
Nhân DARC là một glycoprotein có tính axit 36-kDa (336 axit amin) dự đoán sẽ có bảy lĩnh vực màng α-xoắn ốc với một ngoại bào
miền N-terminal của 60 amino axit có hai trang web N-glycosyl hóa tại
dư lượng 17 và 28 (Chaudhuri et al. 1989, 1993). Các chức năng của DARC trong
hồng cầu và các tế bào khác không được hiểu rõ, mặc dù nó đã được
báo cáo là một scavenger cho interleukin-8 (Darbonne et al 1991;. Horuk et
al 1993.). Các protein DARC dường như là không cần thiết cho sự sống còn của hồng cầu, như các cá nhân với Fy Duffy âm (a-b-) kiểu hình khỏe mạnh
(Buchanan et al 1976;. Mallinson et al 1995).. Tương tự như vậy, Duffy gene knockout trong một mô hình chuột cho thấy không có kiểu hình rõ ràng cho thấy DARC là
chức năng protein dư thừa (Luo et al. 2000).
Các ký sinh trùng sốt rét (cả P. vivax và P. knowlesi) miền ràng buộc đã
được xác định để 35 dư lượng ở ga cuối N giữa Ala8 và Asp43
của DARC (Chitnis et al. 1996). Trong cả hai P. vivax và P. knowlesi, các protein Duffybinding được xác định là các phối tử ký sinh trùng tương tác với DARC
(Haynes et al 1988;. Miller et al 1988;. Wertheimer và Barnwell 1989). Các
miền hồng cầu ràng buộc nằm trong cysteine ​​giàu N-terminal
vùng (khu vực II) của protein Duffy-ràng buộc (Chitnis và Miller 1994;
. Ranjan và Chitnis 1999)
Các Duffy âm Fy (a-b-) kiểu hình , được xác định bởi một FYB đồng hợp tử
alen, là phổ biến ở những cá nhân đang sống ở Tây Phi, nơi P. vivax đã
biến mất (Sanger et al 1955)., nhưng không phổ biến ở Đông Nam Á, nơi
P. vivax là loài đặc hữu (Chandanayingyong et al 1979;.. Breguet et al 1982).
212 SS Oh · AH Chishti
Fy Hầu hết Duffy âm (a-b-) cá nhân ở Tây Phi mang theo một im lặng FY * B
alen như là kết quả của một đa hình đơn nucleotide (T46C) trong GATA
hộp của vùng promoter DARC (Tournamille et al. 1995). Đột biến này
làm suy yếu hoạt động promoter đặc biệt trong các tế bào hồng cầu, hỗ trợ
cho giả thuyết rằng kiểu hình Duffy âm phổ biến ở những người Tây
Phi gốc bị hạn chế đến hồng cầu như là một phản ứng thích nghi để chống lại
bệnh sốt rét. Điều thú vị, đột biến cùng một điểm xác định trong một dân số
từ Papua New Guinea đã được liên kết với một năm tài chính mới * Một alen (Zimmerman
et al. 1999). Cá nhân với alen mới này là dị hợp tử (FY * A / FY * Anull)
và có 50% ít DARC trên bề mặt hồng cầu của họ. Mặc dù nó là không chắc chắn
liệu cá nhân dị hợp tử là ít nhạy cảm với nhiễm trùng P. vivax,
giảm đáng kể trong những ràng buộc của P. vivax Duffy-binding protein để
hồng cầu đã được ghi nhận (Michon et al. 2001). Nó đã được báo cáo rằng
các Fy Duffy âm (a-b-) kiểu hình được tìm thấy trong cá nhân Đông Nam Á
được liên kết với FYA / FYA và FYA / FYB alen dựa trên đánh gen bởi polymerase
chuỗi phân tích phản ứng-hạn chế chiều dài đoạn đa hình (Shimizu
et al. 2000). Mặc dù kích thước mẫu nhỏ, kết quả cho thấy một sự khác biệt
giữa các kiểu gen dự đoán của các kiểu hình và suy luận của ADN
phân tích, cho thấy một sự tồn tại có thể có của khó hiểu FYA và FYB alen trong
Fy (a-b-) cá nhân nghiên cứu (Shimizu et al . 2000). Người ta không biết liệu
Fy này đặc biệt (a-b-) kiểu hình giữa người châu Á đông nam là kháng với
P. nhiễm trùng P. vivax.