INTRODUCTIONMany layered inorganic

INTRODUCTION
Many layered inorganic solids, such as aluminosilicates, graphite, metal phospates, and phosphonates, transition metal dichalcogenides, etc., have been used as host materials for the creation of inorganic–organic host–guest supramolecular
structures.1–4
Layered double hydroxides, also known as
anionic clays and as hydrotalcite-like materials,
are solids with the general formula [M2þ 1xM3þ x -
(OH)2][Ax/n]mH2O, although some structures with
M3þ/Mþ and even M2þ/M4þ have been reported.
They consist of brucite-like layers, where a partial
M2þ/M3þ substitution has taken place, leading to
an excess of positive charge, which is balanced by
anions, located, together with water molecules,
in the interlayer. These solids can exchange the
interlayer anions, and both inorganic (carbonate,
nitrate, chloride, anionic coordination compounds,
oxometalates, etc.) and organic (aliphatic
JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 93, NO. 6, JUNE 2004 1649
Correspondence to: V. Rives (Telephone: þ34923294489;
Fax: þ34923294574; E-mail: vrives@usal.es)
Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 93, 1649–1658 (2004)
2004 Wiley-Liss, Inc. and the American Pharmacists Association
carboxylates, sulphonates, phosphonates, porphyrins,
phthalocyanines, etc.) anions5–17 have
been intercalated. Consequently, they can be
considered interesting host–guest materials with
numerous applications, among them the preparation
of new composite materials.
The mineral giving name to this family of compounds,
hydrotalcite (MgAl–CO3), has been used
in Medicine and Pharmacy as antacid and antipepsinic
agent, and it is the active component of
commercial products, such as Almax1, Bemolan1,
Talcid1, etc.18,19 They are also currently being
used in dentifrices, deodorants, as excipient, and
as adsorbent of intestinal phosphates.20,21 However,
only very few articles have reported their
use to host drugs, as it is well known for bcyclodextrins,
to avoid (or, at least, to diminish)
some of their negative physicochemical effects.
That is the case of nonsteroidal anti-inflammatory
drugs (NSAID), widely used in rheumatics treatments,
but which very often produce side effects,
such as gastric-duodenal ulcers formation. Most of
these drugs are aromatic organic compounds with
an ionizable carboxylic group, so their inclusion
between the layers of hydrotalcite to produce a
sustained release formulation is possible. Several
papers in the literature report studies on the intercalation
of different NSAIDs such as Dichlofenac,
Tolmentin, Indomethacin, Ibuprofen, etc.22–29 following
anion exchange of parent MgAl–ClLDHs is
described, obtaining solids with drug contents
ranging from 22 to 48% (weight). Ambrogi et al.30
have recently reported the intercalation of different
NSAIDs by anion exchange from a Mg,Al–Cl
hydrotalcite, finding that encapsulation of these
drug molecules in hydrotalcite improves the
solubility of the drug; this finding is very important
because solubility plays a key role in
liberation, absorption, and bioavailability of the
drug.
In this article we report further studies on the
incorporation of indomethacin, a drug currently
used as an anti-inflammatory, but with important
gastrointestinal side effects, in a MgAl hydrotalcite
using two synthetic routes, that is, reconstruction
and coprecipitation, different to the route
previously used (anion exchange) by Ambrogi
et al.30 The solids have been characterized by
elemental chemical analysis, powder X-ray diffraction,
FTIR, and 13C NMR crosspolarization
(CP) magic-angle spinning (MAS) NMR spectroscopies
and thermal analysis, as well as determination
of the specific surface area. The ulcerogenic
ability of the compounds prepared has been
studied in vivo, to assess the effect of intercalation
on the side effects of the drug.
EXPERIMENTAL
Sample Preparation
The solids have been prepared following two
different routes.
Coprecipitation, Sample InD
An aqueous solution containing 3 g of indomethacin
with KOH 2 M (to attain a pH of 6) was
slowly added to a solution containing 3.41 g of
MgCl2 6H2O and 2.02 g of AlCl3 6H2O in 50 mL
of decarbonated water. The pH of the mixture
solution was adjusted to 8–9 with 2 M KOH, and
the solution was vigorously stirred at room temperature
for 12 h, while nitrogen was being continuously
bubbled to avoid carbonation. The light
yellow precipitate was centrifugued and washed
several times with decarbonated water until the
absence of chloride and potassium ions was
checked by conventional methods. The solid was
filtered and dried at room temperature in a vacuum
desiccator with CaCl2. It was hand ground
in an agate mortar and stored in a nitrogen
atmosphere.
Reconstruction, Sample InR
The precursor was an Mg2Al–CO3 hydrotalcite
prepared by a conventional method31 with a basal
spacing of 7.7 A ° . An amount of 1.5 g of this precursor
was calcined at 5008C for 4 h in nitrogen at
a heating rate of 58C/min. The solid was added
to a solution containing 0.73 g indomethacin in
100 mL decarbonated water, the pH being adjusted
to 6 with KOH 2M. The mixture at pH 8–
9 was left at room temperature and under a
nitrogen atmosphere for 12 h. The solid was
washed with decarbonated water and filtered.
The light yellow solid was dried in a vacuum
desiccator with CaCl2 and stored in a nitrogen
atmosphere.
Experimental Techniques
Characterization
Elemental chemical analyses were carried out in
Servicio General de Ana´ lisis Quı´mico (University
of Salamanca, Spain), Mg and Al by atomic absorption
in a Mark 2 ELL-240 instrument after
1650 DEL ARCO ET AL.
JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 93, NO. 6, JUNE 2004
dissolving the samples in nitric acid, and C and N
in a Elemental Analyzer from Leco, model CHNS
932. Chloride was determined by gravimetry.32
Powder X-ray diffraction diagrams (PXRD)
were collected on a Siemens D-500 using CuKa
radiation (l¼1.54050A ° ) and quartz as an external
standard.
Fourier-Transform Infrared spectra (FTIR)
were recorded in a Perkin-Elmer FT-1730 instrument
using the KBr pellet technique; 100 scans
were averaged to improve the signal-to-noise ratio,
at a nominal resolution of 4 cm1.
Determination of the specific surface areas of
the samples was carried out in a Micromeritics
Flowsorb II 2300.
Differential thermal analyses (DTA) and thermogravimetric
analyses (TGA) were measured on
DTA7 and TG7 instruments, respectively, from
Perkin-Elmer. The analyses were carried out in
flowing (30 mL/min) oxygen from L’Air Liquide
(Spain) at a heating rate of 108C/min.
The 13C CP/MASNMRspectra were recorded at
100.62 MHz in a Bruker Avance 400 spectrometer
using 4-ms 1H 908 pulses. Contact time was 2 ms,
a 5-s recycle delay, and a 9-kHz spinning rate.
Chemical shifts are given in ppm from TMS.
Pharmacological Studies
Seventeen Swiss mice of both genders, with a
weight of 252 g, were used for each set of experiments
in the in vivo study. They were not fed
during 20 h prior to experiments and only a
nutrient solution containing 8% sacarose and
0.2% NaCl was provided up to 2 h before the experiment,
to avoid the presence of any liquid in
the stomach while the ulcerogenic agents were
being delivered. The agents (pure indomethacin,
the Mg2Al–indomethacin LDH, and a Mg2Al–
CO3þindomethacin mixture) were delivered orally
(80 mg active ingredient/kg weight of mouse).
Mice were left in a cage for 5 h, long enough to
reach the maximum solubilization of the drug;30
after this period they were sacrificed in an ether
atmosphere. The stomach was carefully extracted,
opened, and extended on a Petri disc with
paraffin and plastic polymers, hold with nails. It
was washed with physiological serum.
To quantify the extension of the ulcers produced
by the drug the stomachs were observed with an
optical LUPA from Nikon SMZ-U equipped with a
1:10 zoom, connected to a Digital DECpcLPx466d2
computer with an Intel 486 microprocessor and
color screen. The software used, Image-Pro, is an
image analyzer that permits measuring the total
area of the stomach and the area of each gastric
ulcers. The images were captured with a video
camera from Sony, 3CCD.
RESULTS AND DISCUSSION
Characterization
Elemental Chemical Analyses
The results of elemental chemical analyses for
Mg, Al, C, and N for the solids prepared, as well as
some molar ratios, are given in Table 1. The Mg/Al
molar ratio in sample InD is the same as in the
starting solution of the Mg and Al chlorides; however,
it is slightly lower for the sample prepared
by reconstruction.
The C/N molar ratio determined for sample InD
is 19.1, similar to that in pure indomethacin (19),
indicating that all carbon present in the sample
belongs to indomethacin and that carbonation has
not taken place. However, the indomethacin content
(60%, calculated from the nitrogen content) is
slightly smaller than the stoichiometric amount
required to balance the positive charge of the
layers, as the Al/indomethacin ratio slightly exceeds
unity. As carbonate seems to be absent, the
positive charge in excess (above that balanced
by indomethacin) could be balanced by chloride
anions, as this was the anion of the salts used
during synthesis, which was not removed during
washing. However, the amount of Cl detected in
sample InD is essentially coincident with the
Table 1. Results from Elemental Chemical Analyses and Lattice Parameters for the
Solids Prepared
Sample %Mg %Al %C %N Mg/Ala C/Na cb ab
InD 10.62 5.67 36.01 2.2 2.08 19.1 70.6 3.03
InR 14.22 9.20 16.60 0.88 1.70 22.0 53.9 3.03
aMolar ratio.
bAngstroms.
Mg,Al LAYERED DOUBLE HYDROXIDES WITH INTERCALATED INDOMETHACIN 1651
JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 93, NO. 6, JUNE 2004
amount of chlorine in the indomethacin molecule;
therefore, the differences can be attributed to
experimental error of the measurements.
The C/N ratio for sample InR is larger than the
expected value, assuming all carbon is in the form
of indomethacin. Probably some carbonate has
been incorporated into the interlayer space

INTRODUCTION
Many layered inorganic solids, such as aluminosilicates, graphite, metal phospates, and phosphonates, transition metal dichalcogenides, etc., have been used as host materials for the creation of inorganic–organic host–guest supramolecular
structures.1–4
Layered double hydroxides, also known as
anionic clays and as hydrotalcite-like materials,
are solids with the general formula [M2þ 1xM3þ x -
(OH)2][Ax/n]mH2O, although some structures with
M3þ/Mþ and even M2þ/M4þ have been reported.
They consist of brucite-like layers, where a partial
M2þ/M3þ substitution has taken place, leading to
an excess of positive charge, which is balanced by
anions, located, together with water molecules,
in the interlayer. These solids can exchange the
interlayer anions, and both inorganic (carbonate,
nitrate, chloride, anionic coordination compounds,
oxometalates, etc.) and organic (aliphatic
JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 93, NO. 6, JUNE 2004 1649
Correspondence to: V. Rives (Telephone: þ34923294489;
Fax: þ34923294574; E-mail: vrives@usal.es)
Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 93, 1649–1658 (2004)
 2004 Wiley-Liss, Inc. and the American Pharmacists Association
carboxylates, sulphonates, phosphonates, porphyrins,
phthalocyanines, etc.) anions5–17 have
been intercalated. Consequently, they can be
considered interesting host–guest materials with
numerous applications, among them the preparation
of new composite materials.
The mineral giving name to this family of compounds,
hydrotalcite (MgAl–CO3), has been used
in Medicine and Pharmacy as antacid and antipepsinic
agent, and it is the active component of
commercial products, such as Almax1, Bemolan1,
Talcid1, etc.18,19 They are also currently being
used in dentifrices, deodorants, as excipient, and
as adsorbent of intestinal phosphates.20,21 However,
only very few articles have reported their
use to host drugs, as it is well known for bcyclodextrins,
to avoid (or, at least, to diminish)
some of their negative physicochemical effects.
That is the case of nonsteroidal anti-inflammatory
drugs (NSAID), widely used in rheumatics treatments,
but which very often produce side effects,
such as gastric-duodenal ulcers formation. Most of
these drugs are aromatic organic compounds with
an ionizable carboxylic group, so their inclusion
between the layers of hydrotalcite to produce a
sustained release formulation is possible. Several
papers in the literature report studies on the intercalation
of different NSAIDs such as Dichlofenac,
Tolmentin, Indomethacin, Ibuprofen, etc.22–29 following
anion exchange of parent MgAl–ClLDHs is
described, obtaining solids with drug contents
ranging from 22 to 48% (weight). Ambrogi et al.30
have recently reported the intercalation of different
NSAIDs by anion exchange from a Mg,Al–Cl
hydrotalcite, finding that encapsulation of these
drug molecules in hydrotalcite improves the
solubility of the drug; this finding is very important
because solubility plays a key role in
liberation, absorption, and bioavailability of the
drug.
In this article we report further studies on the
incorporation of indomethacin, a drug currently
used as an anti-inflammatory, but with important
gastrointestinal side effects, in a MgAl hydrotalcite
using two synthetic routes, that is, reconstruction
and coprecipitation, different to the route
previously used (anion exchange) by Ambrogi
et al.30 The solids have been characterized by
elemental chemical analysis, powder X-ray diffraction,
FTIR, and 13C NMR crosspolarization
(CP) magic-angle spinning (MAS) NMR spectroscopies
and thermal analysis, as well as determination
of the specific surface area. The ulcerogenic
ability of the compounds prepared has been
studied in vivo, to assess the effect of intercalation
on the side effects of the drug.
EXPERIMENTAL
Sample Preparation
The solids have been prepared following two
different routes.
Coprecipitation, Sample InD
An aqueous solution containing 3 g of indomethacin
with KOH 2 M (to attain a pH of 6) was
slowly added to a solution containing 3.41 g of
MgCl2 6H2O and 2.02 g of AlCl3 6H2O in 50 mL
of decarbonated water. The pH of the mixture
solution was adjusted to 8–9 with 2 M KOH, and
the solution was vigorously stirred at room temperature
for 12 h, while nitrogen was being continuously
bubbled to avoid carbonation. The light
yellow precipitate was centrifugued and washed
several times with decarbonated water until the
absence of chloride and potassium ions was
checked by conventional methods. The solid was
filtered and dried at room temperature in a vacuum
desiccator with CaCl2. It was hand ground
in an agate mortar and stored in a nitrogen
atmosphere.
Reconstruction, Sample InR
The precursor was an Mg2Al–CO3 hydrotalcite
prepared by a conventional method31 with a basal
spacing of 7.7 A ° . An amount of 1.5 g of this precursor
was calcined at 5008C for 4 h in nitrogen at
a heating rate of 58C/min. The solid was added
to a solution containing 0.73 g indomethacin in
100 mL decarbonated water, the pH being adjusted
to 6 with KOH 2M. The mixture at pH 8–
9 was left at room temperature and under a
nitrogen atmosphere for 12 h. The solid was
washed with decarbonated water and filtered.
The light yellow solid was dried in a vacuum
desiccator with CaCl2 and stored in a nitrogen
atmosphere.
Experimental Techniques
Characterization
Elemental chemical analyses were carried out in
Servicio General de Ana´ lisis Quı´mico (University
of Salamanca, Spain), Mg and Al by atomic absorption
in a Mark 2 ELL-240 instrument after
1650 DEL ARCO ET AL.
JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 93, NO. 6, JUNE 2004
dissolving the samples in nitric acid, and C and N
in a Elemental Analyzer from Leco, model CHNS
932. Chloride was determined by gravimetry.32
Powder X-ray diffraction diagrams (PXRD)
were collected on a Siemens D-500 using CuKa
radiation (l¼1.54050A ° ) and quartz as an external
standard.
Fourier-Transform Infrared spectra (FTIR)
were recorded in a Perkin-Elmer FT-1730 instrument
using the KBr pellet technique; 100 scans
were averaged to improve the signal-to-noise ratio,
at a nominal resolution of 4 cm1.
Determination of the specific surface areas of
the samples was carried out in a Micromeritics
Flowsorb II 2300.
Differential thermal analyses (DTA) and thermogravimetric
analyses (TGA) were measured on
DTA7 and TG7 instruments, respectively, from
Perkin-Elmer. The analyses were carried out in
flowing (30 mL/min) oxygen from L’Air Liquide
(Spain) at a heating rate of 108C/min.
The 13C CP/MASNMRspectra were recorded at
100.62 MHz in a Bruker Avance 400 spectrometer
using 4-ms 1H 908 pulses. Contact time was 2 ms,
a 5-s recycle delay, and a 9-kHz spinning rate.
Chemical shifts are given in ppm from TMS.
Pharmacological Studies
Seventeen Swiss mice of both genders, with a
weight of 252 g, were used for each set of experiments
in the in vivo study. They were not fed
during 20 h prior to experiments and only a
nutrient solution containing 8% sacarose and
0.2% NaCl was provided up to 2 h before the experiment,
to avoid the presence of any liquid in
the stomach while the ulcerogenic agents were
being delivered. The agents (pure indomethacin,
the Mg2Al–indomethacin LDH, and a Mg2Al–
CO3þindomethacin mixture) were delivered orally
(80 mg active ingredient/kg weight of mouse).
Mice were left in a cage for 5 h, long enough to
reach the maximum solubilization of the drug;30
after this period they were sacrificed in an ether
atmosphere. The stomach was carefully extracted,
opened, and extended on a Petri disc with
paraffin and plastic polymers, hold with nails. It
was washed with physiological serum.
To quantify the extension of the ulcers produced
by the drug the stomachs were observed with an
optical LUPA from Nikon SMZ-U equipped with a
1:10 zoom, connected to a Digital DECpcLPx466d2
computer with an Intel 486 microprocessor and
color screen. The software used, Image-Pro, is an
image analyzer that permits measuring the total
area of the stomach and the area of each gastric
ulcers. The images were captured with a video
camera from Sony, 3CCD.
RESULTS AND DISCUSSION
Characterization
Elemental Chemical Analyses
The results of elemental chemical analyses for
Mg, Al, C, and N for the solids prepared, as well as
some molar ratios, are given in Table 1. The Mg/Al
molar ratio in sample InD is the same as in the
starting solution of the Mg and Al chlorides; however,
it is slightly lower for the sample prepared
by reconstruction.
The C/N molar ratio determined for sample InD
is 19.1, similar to that in pure indomethacin (19),
indicating that all carbon present in the sample
belongs to indomethacin and that carbonation has
not taken place. However, the indomethacin content
(60%, calculated from the nitrogen content) is
slightly smaller than the stoichiometric amount
required to balance the positive charge of the
layers, as the Al/indomethacin ratio slightly exceeds
unity. As carbonate seems to be absent, the
positive charge in excess (above that balanced
by indomethacin) could be balanced by chloride
anions, as this was the anion of the salts used
during synthesis, which was not removed during
washing. However, the amount of Cl detected in
sample InD is essentially coincident with the
Table 1. Results from Elemental Chemical Analyses and Lattice Parameters for the
Solids Prepared
Sample %Mg %Al %C %N Mg/Ala C/Na cb ab
InD 10.62 5.67 36.01 2.2 2.08 19.1 70.6 3.03
InR 14.22 9.20 16.60 0.88 1.70 22.0 53.9 3.03
aMolar ratio.
bAngstroms.
Mg,Al LAYERED DOUBLE HYDROXIDES WITH INTERCALATED INDOMETHACIN 1651
JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 93, NO. 6, JUNE 2004
amount of chlorine in the indomethacin molecule;
therefore, the differences can be attributed to
experimental error of the measurements.
The C/N ratio for sample InR is larger than the
expected value, assuming all carbon is in the form
of indomethacin. Probably some carbonate has
been incorporated into the interlayer space

0/5000

Từ: -

Sang: -

Kết quả (Việt) 1: [Sao chép]

Sao chép!

Giới thiệu nhiều chất rắn vô cơ lớp, chẳng hạn như nhôm, than chì, phospates kim loại, và phốt, dichalcogenides kim loại chuyển tiếp, vv, đã được sử dụng làm nguyên liệu chủ cho việc tạo ra vô cơ-hữu cơ siêu phân tử chủ-khách
structures.1-4
hydroxit hai lớp, còn được gọi là đất sét
anion và các vật liệu như hydrotalcite-như,
là chất rắn với công thức tổng quát [M2A ¾ 1 xm3Ã ¾ x -
(oh) 2] [rìu / n] mh2o, mặc dù một số cấu trúc với
M3A ¾ / mÃ ¾ và thậm chí M2A ¾ / M4A ¾ đã được báo cáo
chúng bao gồm các lớp brucite giống. , nơi một phần
M2A ¾ / M3A ¾ thay đã diễn ra, dẫn đến
dư thừa điện tích dương, được sự cân bằng
anion, nằm, cùng với các phân tử nước,
trong lớp xen. các chất rắn có thể trao đổi
anion xen, và cả hai vô cơ (cacbonat,
nitrat, clorua, các hợp chất phối hợp anion,
oxometalates, vv) và hữu cơ (béo
tạp chí khoa học dược phẩm, vol 93, số 6, tháng 6 năm 2004 1649
thư đến:.. v . Rives (điện thoại: Ã ¾ 34923294489;
fax: Ã ¾ 34923294574 e-mail: vrives@usal.es)
tạp chí khoa học dược phẩm, vol 93, 1649â € "1658 (2004)
2004 Wiley-Liss, inc..và dược mỹ hiệp hội
cacboxylat, sulfonat, phosphonat, porphyrin,
phthalocyanines, vv) anions5-17 đã được xen
. do đó, chúng có thể được coi là thú vị
nguyên liệu chủ-khách với
nhiều ứng dụng, trong đó có việc chuẩn bị
vật liệu composite mới.
khoáng sản cho tên gia đình của các hợp chất này,
hydrotalcite (mgal-CO3),đã được sử dụng trong
y dược như đại lý thuốc kháng acid và antipepsinic
, và nó là thành phần tích cực của
sản phẩm thương mại, chẳng hạn như almax1, bemolan1,
talcid1, etc.18, 19 họ cũng hiện đang được sử dụng trong thuốc đánh răng
, khử mùi, như tá dược, và
như hấp phụ của phosphates.20 đường ruột, 21 tuy nhiên,
chỉ có rất ít bài báo đã báo cáo của họ
sử dụng để lưu trữ các loại thuốc,vì nó cũng được biết đến với bcyclodextrins,
để tránh (hoặc, ít nhất, để giảm)
một số tác dụng hóa lý tiêu cực của họ.
đó là trường hợp của không steroid chống viêm
thuốc (NSAID), được sử dụng rộng rãi trong điều trị chứng đau xương,
nhưng mà rất thường xuyên sản xuất các tác dụng phụ, chẳng hạn như hình
loét dạ dày-tá tràng. hầu hết các loại thuốc này
là các hợp chất hữu cơ thơm với
một nhóm cacboxylic ionizable, do đó hòa nhập của họ
giữa các lớp của hydrotalcite để sản xuất một
bền vững công thức phát hành là có thể. nhiều
giấy tờ trong các nghiên cứu báo cáo nghiên cứu về tính chất đan xen
NSAID khác nhau như dichlofenac,
tolmentin, indomethacin, ibuprofen, etc.22-29, sau
trao đổi anion của cha mẹ mgal-clldhs được
mô tả, có được chất rắn có nội dung thuốc
từ 22 đến 48% (trọng lượng). ambrogi et al.30
gần đây đã báo cáo đan xen khác nhau
NSAID bằng cách trao đổi anion từ một mg, al-cl
hydrotalcite, thấy rằng đóng gói của các phân tử thuốc trong
hydrotalcite cải thiện
hòa tan của thuốc; phát hiện này là rất quan trọng
vì tính hòa tan đóng một vai trò quan trọng trong
giải phóng, hấp thu, và sinh khả dụng của thuốc
.
trong bài viết này chúng tôi báo cáo nghiên cứu sâu hơn về
kết hợp của indomethacin, một loại thuốc hiện nay
sử dụng như một chất chống viêm, nhưng với quan trọng
tác dụng phụ tiêu hóa, trong một hydrotalcite mgal
sử dụng hai tuyến đường tổng hợp, đó là, xây dựng lại
và đồng kết tủa , khác với các tuyến đường
trước đây được sử dụng (trao đổi anion) bởi ambrogi
et al.30 các chất rắn đã được đặc trưng bởi
phân tích nguyên tố hóa học, bột X-quang nhiễu xạ,
FTIR, và 13C NMR crosspolarization
(cp) magic góc quay (mas) spectroscopies NMR
và phân tích nhiệt, cũng như quyết tâm
diện tích bề mặt cụ thể. các khả năng gây loét
các hợp chất đã được chuẩn bị
nghiên cứu trong cơ thể, để đánh giá hiệu quả của đan xen
về tác dụng phụ của thuốc.

chuẩn bị mẫu thử nghiệm
các chất rắn đã được chuẩn bị sau hai
tuyến đường khác nhau.
đồng kết tủa, mẫu ind
dung dịch chứa 3 g indomethacin
với koh 2 m (để đạt được một pH 6) được
từ từ thêm vào một dung dịch chứa 3,41 g
MgCl2 6h2o và 2,02 g AlCl3 6h2o trong 50 ml nước decarbonated
. ph của hỗn hợp
giải pháp đã được điều chỉnh để 8A € "9 với 2 m koh, và
các giải pháp mạnh mẽ đã được khuấy ở nhiệt độ phòng
12 h, trong khi nitơ được là liên tục
bọt để tránh cacbonat. ánh sáng màu vàng
tủa được centrifugued và rửa sạch
nhiều lần bằng nước decarbonated cho đến khi
vắng mặt của ion clorua và kali được
kiểm tra bởi phương pháp thông thường. chất rắn được
lọc và sấy khô ở nhiệt độ phòng trong chân không
hút ẩm với CaCl2. đó là tay mặt đất
trong một vữa mã não và được lưu trữ trong một bầu không khí nitơ
.
tái thiết, mẫu inr
tiền thân là một hydrotalcite mg2al-CO3
chuẩn bị bởi một method31 thông thường với một khoảng cách cơ bản
7,7 ° một. một số lượng 1,5 g tiền thân này
được nung ở 5008c trong 4 giờ trong nitơ tại
một tốc độ làm nóng 58c/min. rắn đã được thêm vào
đến một giải pháp có chứa 0.73 g indomethacin trong
100 ml decarbonated nước, ph được điều chỉnh
6 với koh 2m. hỗn hợp tại ph 8 -
9 còn lại ở nhiệt độ phòng và dưới một bầu không khí
nitơ trong 12 h. rắn là
rửa sạch bằng nước decarbonated và lọc.
ánh sáng màu vàng rắn được sấy khô trong chân không
hút ẩm với CaCl2 và lưu trữ trong một bầu không khí nitơ
.

kỹ thuật thử nghiệm đặc tính
phân tích hóa học nguyên tố đã được tiến hành trong lisis quı'mico
chung servicio de ana (trường đại học
Salamanca, Tây Ban Nha), mg và al bởi hấp thụ nguyên tử trong một dấu
2 ell-240 công cụ sau
1650 del arco et al.
tạp chí khoa học dược phẩm, vol. 93, không có. 6, Tháng 6 năm 2004
hòa tan các mẫu trong axit nitric, và c và n
trong một phân tích nguyên tố từ LECO, mô hình chns
932.clorua được xác định bằng gravimetry.32
sơ đồ nhiễu xạ X-quang bột (PXRD)
được thu thập trên một siemens d-500 sử dụng cuka
bức xạ (l ¼ 1.54050a °) và thạch anh như là một tiêu chuẩn bên ngoài
.
Fourier-chuyển đổi quang phổ hồng ngoại (FTIR)
đã được ghi lại trong một công cụ ft-1730 Perkin-Elmer
bằng cách sử dụng kỹ thuật KBR viên; 100 quét
được tính trung bình để cải thiện tỷ lệ tín hiệu trên nhiễu,
ở độ phân giải danh nghĩa của 4 cm 1
quyết tâm. trong những khu vực bề mặt cụ thể của
các mẫu được thực hiện trong một micromeritics
flowsorb ii 2300.
phân tích nhiệt vi sai (DTA) và thermogravimetric
phân tích (TGA) được đo trên
dta7 và các công cụ tg7, tương ứng, từ
Perkin-Elmer. phân tích được thực hiện trong
chảy (30 ml / phút) oxy từ La € ™ liquide không khí
(Tây Ban Nha) tại một tốc độ làm nóng 108c/min.
Các 13c cp / masnmrspectra được ghi nhận tại
100,62 MHz trong phổ Bruker avance 400
sử dụng 4-ms 1h 908 xung. thời gian tiếp xúc là 2 ms,
5 s chậm trễ tái chế, và tỷ lệ quay 9 khz ca
hóa học. được đưa ra trong ppm từ tms.

nghiên cứu dược mười bảy chuột Swiss của cả hai giới, với trọng lượng
25 2 g, được sử dụng cho mỗi bộ thí nghiệm
trong nghiên cứu in vivo. họ không được cho ăn
trong 20 giờ trước khi thí nghiệm và chỉ có một giải pháp dinh dưỡng
chứa 8% sacarose và
0,2% NaCl đã được cung cấp lên đến 2 giờ trước khi thử nghiệm,
để tránh sự hiện diện của bất kỳ chất lỏng trong
dạ dày trong khi đại lý gây loét được
được chuyển giao. các đại lý (indomethacin tinh khiết,
LDH mg2al-indomethacin, và một mg2al-
hỗn hợp co3þindomethacin) đã được chuyển giao bằng miệng
(80 mg hoạt chất / kg trọng lượng của chuột)
con chuột bị bỏ lại trong một cái lồng cho 5 tiếng, đủ lâu để đạt được hòa tan
tối đa của thuốc;. 30
sau thời gian này họ đã hy sinh trong một bầu không khí ether
. dạ dày được chiết xuất một cách cẩn thận,
mở ra, và mở rộng trên một đĩa petri với
parafin và nhựa polyme, giữ với móng tay. nó
được rửa sạch bằng huyết thanh sinh lý.
để định lượng các phần mở rộng của vết loét sản xuất
bởi thuốc dạ dày đã được quan sát với một
Lupa quang từ nikon SMZ-u được trang bị với một
1:10 zoom, kết nối với một máy tính decpclpx466d2
kỹ thuật số với một intel 486 bộ vi xử lý và màn hình màu
. phần mềm được sử dụng, hình ảnh chuyên nghiệp, là một hình ảnh
phân tích cho phép đo lường tổng số
khu vực của dạ dày và diện tích của mỗi loét dạ dày
. những hình ảnh được chụp với một video
máy ảnh từ sony, 3CCD.
kết quả và thảo luận

đặc tính hóa học nguyên tố phân tích
kết quả của hóa chất nguyên tố phân tích cho
mg, al, c, và n cho các chất rắn chuẩn bị, cũng như
một số tỷ lệ phân tử, được đưa ra trong bảng 1. các mg / al
tỷ lệ phân tử trong mẫu ind là giống như trong
bắt đầu từ giải pháp của mg và al clorua, tuy nhiên,
nó là hơi thấp hơn cho các mẫu chuẩn bị

bởi xây dựng lại tỷ lệ c / n mol xác định cho mẫu ind
là 19,1, tương tự như trong indomethacin tinh khiết (19),
. chỉ ra rằng tất cả các mặt cacbon trong mẫu
thuộc về indomethacin và cacbonat đã
không diễn ra. Tuy nhiên, nội dung indomethacin
(60%,tính từ hàm lượng nitơ) là
nhỏ hơn số cân bằng hóa học
cần thiết để cân bằng điện tích dương của
lớp hơi, như al / tỷ lệ indomethacin hơi vượt quá
thống nhất. như cacbonat có vẻ là vắng mặt
điện tích dương quá (ở trên mà cân bằng
bởi indomethacin) có thể được sự cân bằng clorua
anion, vì đây là các anion của các muối sử dụng trong quá trình tổng hợp
,mà đã không được loại bỏ trong quá
giặt. Tuy nhiên, số lượng cl phát hiện trong mẫu
ind là về cơ bản trùng với
bảng 1. kết quả từ hóa chất nguyên tố phân tích và các thông số mạng cho

chất rắn chuẩn bị mẫu% mg% al% c% n mg / ala c / na cb ab
ind 10.62 5.67 36.01 2.2 2.08 19.1 70.6 3.03
inr 14,22 9,20 16,60 0,88 1,70 22,0 53,9 3.03
amolar tỷ lệ.
bangstroms.
mg,al lớp hydroxit đôi với indomethacin xen 1651
tạp chí khoa học dược phẩm, vol. 93, không có. 6, Tháng 6 năm 2004
lượng clo trong phân tử indomethacin;.
Do đó, sự khác biệt có thể là do lỗi
nghiệm của các phép đo
c / n tỷ lệ cho mẫu inr là lớn hơn so với giá trị dự kiến
, giả sử tất cả carbon là trong các hình thức
indomethacin.có lẽ một số cacbonat đã
được đưa vào không gian xen

đang được dịch, vui lòng đợi..

Kết quả (Việt) 2:[Sao chép]

Sao chép!

Giới thiệu
nhiều lớp chất rắn vô cơ, chẳng hạn như này, than chì, kim loại phospates, và phosphonat, dichalcogenides kim loại chuyển tiếp, vv, đã được sử dụng như là máy chủ lưu trữ tài liệu cho sáng tạo của inorganic–organic host–guest supramolecular
structures.1–4
Layered đôi và hydroxit, còn được gọi là
anion đất sét và như là vật liệu giống như hydrotalcite,
đều ở dạng rắn với công thức tổng quát [M2þ 1 xM3þ x-
(OH) 2] [Ax/n] mH2O, mặc dù một số cấu trúc với
M3þ/Mþ và thậm chí M2þ/M4þ đã được báo cáo.
họ bao gồm brucite giống như lớp, nơi một phần
thay thế M2þ/M3þ đã diễn ra, dẫn đến
một vượt quá tích cực phí, được cân bằng bởi
anion, nằm, cùng với các phân tử nước,
trong đã. Các chất rắn có thể trao đổi các
interlayer anion, và cả hai đều vô cơ (cacbonat,
nitrat, clorua, anion điều phối hợp chất,
oxometalates, vv) và hữu cơ (béo
tạp chí khoa học dược phẩm, VOL. 93, số 6, tháng sáu năm 2004 1649
thư từ đến: V. Rives (điện thoại: þ34923294489;
Fax: þ34923294574; E-mail: vrives@usal.es)
tạp chí dược phẩm khoa học, Vol. 93, 1649–1658 (2004)
năm 2004 Wiley-Liss, Inc và Hiệp hội dược sĩ Mỹ
carboxylates, sulphonates, phosphonat, porphyrins,
phthalocyanines, v.v..) anions5–17 có
mùa. Do đó, họ có thể
coi là vật liệu host–guest thú vị với
nhiều ứng dụng, trong đó có việc chuẩn bị
của vật liệu composite mới.
khoáng vật cho tên này gia đình của các hợp chất,
hydrotalcite (MgAl–CO3), đã được sử dụng
trong y học và dược như antacid và antipepsinic
đại lý, và nó là thành phần hoạt động của
sản phẩm thương mại, chẳng hạn như Almax1, Bemolan1,
Talcid1, etc.18,19, họ cũng đang
sử dụng trong dentifrices, chất khử mùi, tá dược, và
như tấm của đường ruột phosphates.20,21 Tuy nhiên,
chỉ rất ít bài viết có báo cáo của họ
sử dụng đến máy chủ lưu trữ ma túy, vì nó là nổi tiếng với bcyclodextrins,
để tránh (hoặc ít nhất, để giảm thiểu)
một số của tiêu cực hóa lý tác dụng.
đó là trường hợp của nonsteroidal viêm chống
thuốc (NSAID), sử dụng rộng rãi trong việc điều trị rheumatics,
nhưng mà rất thường tạo ra tác dụng phụ,
chẳng hạn như hình thành vết loét dạ dày tá tràng. Hầu hết
các thuốc này là hợp chất hữu cơ thơm với
một nhóm cacboxylic ionizable, vì thế bao gồm của
giữa các lớp hydrotalcite để sản xuất một
xây dựng bền vững phát hành là có thể. Một số
giấy tờ trong các tài liệu báo cáo nghiên cứu về nhuận
của NSAID khác nhau chẳng hạn như Dichlofenac,
Tolmentin, Indomethacin, Ibuprofen, etc.22–29 sau
anion trao đổi của phụ huynh MgAl–ClLDHs là
miêu tả, thu thập các chất rắn với thuốc nội dung
khác nhau, từ 22 đến 48% (trọng lượng). Ambrogi et al.30
have mới báo cáo nhuận khác nhau
NSAIDs của anion exchange từ một Mg, Al–Cl
hydrotalcite, việc tìm kiếm đó đóng gói các
ma túy phân tử trong hydrotalcite cải thiện các
độ hòa tan của ma túy; Tìm kiếm này là rất quan trọng
vì độ hòa tan đóng một vai trò quan trọng trong
giải phóng, hấp thụ và khả dụng sinh học của các
thuốc.
Chúng trong bài viết này tôi báo cáo tiếp tục nghiên cứu trên các
kết hợp của indomethacin, một loại thuốc hiện nay
được sử dụng như một chất chống viêm, nhưng với quan trọng
tác dụng phụ tiêu hóa, trong một hydrotalcite MgAl
sử dụng hai tuyến đường tổng hợp, đó là, tái thiết
và theo, khác với các tuyến đường
trước đây được sử dụng (anion trao đổi) bởi Ambrogi
et al.30 các chất rắn đã được đặc trưng bởi
phân tích nguyên tố hóa học, bột nhiễu xạ tia x,
FTIR, và 13C NMR crosspolarization
(CP) ma thuật-góc quay (MAS) NMR spectroscopies
và phân tích nhiệt, cũng như quyết tâm
bề mặt tích cụ thể. Các ulcerogenic
khả năng của các hợp chất chuẩn bị đã
nghiên cứu tại vivo, để đánh giá hiệu quả của nhuận
ngày tác dụng phụ của thuốc.
thử nghiệm
mẫu chuẩn bị
Các chất rắn đã được chuẩn bị sẵn sàng sau hai
tuyến đường khác nhau.
theo, mẫu InD
một dung dịch chứa 3 g của indomethacin
với KOH 2 M (để đạt được một độ pH của 6) là
từ từ được gửi đến một giải pháp có chứa 3,41 g
MgCl2 6H2O và 2.02 g của AlCl3 6H2O trong 50 mL
decarbonated nước. Độ pH của hỗn hợp
giải pháp được điều chỉnh để 8–9 với 43phút KOH, và
Các giải pháp mạnh mẽ được khuấy ở nhiệt độ phòng
cho 12 h, trong khi nitơ đã liên tục
bubbled để tránh cacbonat. Ánh sáng
vàng precipitate là centrifugued và rửa
nhiều lần với decarbonated nước cho đến khi các
vắng mặt của các ion clorua và kali là
kiểm tra bằng phương pháp thông thường. Chất rắn là
lọc và sấy khô ở nhiệt độ phòng trong chân không
desiccator với CaCl2. Đó là bàn tay đất
trong một vữa agate và lưu trữ trong một nitơ
bầu không khí.
tái thiết, mẫu InR
tiền thân là một hydrotalcite Mg2Al–CO3
chuẩn bị bởi một method31 thông thường với một cơ sở
khoảng cách 7.7 A °. Một số 1.5 g này tiền thân của
calcined tại 5008C cho 4 h trong nitơ tại
tốc độ hệ thống sưởi 58C/phút. Chất rắn đã được thêm
để một giải pháp có chứa 0.73 g indomethacin ở
100 mL decarbonated nước, độ pH được điều chỉnh
6 với KOH 2M. Hỗn hợp tại pH 8–
9 đã được trái ở nhiệt độ phòng và nhỏ hơn một
bầu không khí nitơ cho 12 h. Chất rắn là
rửa sạch với nước decarbonated và lọc.
ánh sáng màu vàng rắn khô trong chân không
desiccator với CaCl2 và lưu trữ trong một nitơ
bầu không khí.
thử nghiệm kỹ thuật
đặc tính
Nguyên tố hóa học phân tích được thực hiện trong
tổng Servicio de Ana´ lisis Quı´mico (đại học
Salamanca, Tây Ban Nha), Mg và Al bởi sự hấp thụ nguyên tử
trong một công cụ Mark 2 ELL-240 sau
1650 DEL ARCO ET AL.
tạp chí khoa học dược phẩm, VOL. 93, NO. 6, tháng 6 năm 2004
hòa tan các mẫu bằng axít nitric, và C, N
trong một phân tích nguyên tố từ Leco, mô hình CHNS
932. Clorua đã được xác định bởi gravimetry.32
Powder nhiễu xạ tia x sơ đồ (PXRD)
được thu thập trên một Siemens D-500 bằng cách sử dụng CuKa
bức xạ (l¼1.54050A °) và thạch anh như thiết bị ngoài
chuẩn.
quang phổ biến đổi Fourier hồng ngoại (FTIR)
đã được ghi lại trong một công cụ Perkin-Elmer FT-1730
bằng cách sử dụng các kỹ thuật viên KBr; 100 quét
được tính trung bình để cải thiện tỷ lệ tín hiệu-to-noise
ở độ phân giải trên danh nghĩa của 4 cm 1.
xác định khu vực bề mặt cụ thể của
các mẫu được thực hiện trong một Micromeritics
Flowsorb II 2300.
vi sai phân tích nhiệt (DTA) và thermogravimetric
phân tích (TGA) được đo trên
thiết bị DTA7 và TG7, tương ứng, từ
Perkin-Elmer. Những phân tích được thực hiện trong
chảy (30 mL/phút) oxy từ L'Air dùng
(Tây Ban Nha) tốc độ hệ thống sưởi 108C/phút
13C CP/MASNMRspectra đã được thu âm tại
100.62 MHz trong một phổ kế Bruker Avance 400
sử dụng 4-ms 1giờ 908 xung. Thời gian tiếp xúc là 2 ms,
một sự chậm trễ 5-s thùng, và một tỷ lệ 9-kHz quay.
thay đổi hóa học được đưa ra trong trang/phút từ TMS.
nghiên cứu dược lý
mười bảy chuột Thụy sĩ của cả hai giới, với một
trọng lượng của 25 2 g, được sử dụng cho mỗi tập hợp của thí nghiệm
trong nghiên cứu tại vivo. Họ không được cho ăn
trong 20 h trước khi thử nghiệm và chỉ một
giải pháp dinh dưỡng có chứa 8% sacarose and
0.2% NaCl đã được cung cấp lên đến 2 h trước khi thử nghiệm,
để tránh sự hiện diện của bất kỳ chất lỏng trong
dạ dày trong khi các đại lý ulcerogenic
được giao. Các đại lý (tinh khiết indomethacin,
Mg2Al–indomethacin LDH, và một Mg2Al–
Hỗn hợp CO3þindomethacin) đã được chuyển giao bằng miệng
(80 mg active ingredient/kg weight of mouse).
con chuột đã được còn lại trong một lồng cho 5 h, đủ lâu đến
tiếp cận solubilization tối đa của thuốc; 30
sau giai đoạn này họ đã hy sinh trong một ête
bầu khí quyển. Dạ dày được tách ra một cách cẩn thận,
mở, và mở rộng trên đĩa Petri với
parafin và nhựa polyme, Giữ với móng tay. Nó
được rửa sạch với sinh lý huyết thanh.
để định lượng phần mở rộng của các loét sản xuất
bởi thuốc Dạ dày các đã được quan sát với một
quang LUPA từ Nikon SMZ-U trang bị với một
1:10 zoom, kết nối với một DECpcLPx466d2 kỹ thuật số
máy tính với một bộ vi xử lý Intel 486 và
màn hình màu. Phần mềm được sử dụng, hình ảnh-Pro, là một
phân tích hình ảnh cho phép đo lường tổng
khu vực Dạ dày và khu vực Dạ dày mỗi
loét. Những hình ảnh được chụp với một đoạn video
máy ảnh từ Sony, 3CCD.
kết quả và thảo luận
đặc tính
phân tích nguyên tố hóa học
kết quả của nguyên tố hóa học phân tích cho
Mg, Al, C, và N cho chất rắn chuẩn bị, cũng như
một số tỷ lệ Mol, được đưa ra trong bảng 1. Mg/Al
các tỷ lệ Mol trong mẫu InD là giống như trong các
bắt đầu các giải pháp của clorua Mg và Al; Tuy nhiên,
nó là hơi thấp hơn cho mẫu chuẩn bị
bởi tái thiết.
The C/N tỷ lệ Mol xác định cho mẫu InD
là 19.1, tương tự như trong tinh khiết indomethacin (19),
chỉ ra rằng tất cả cacbon hiện diện trong mẫu
indomethacin và cacbonat đó có
không diễn ra. Tuy nhiên, nội dung indomethacin
(60%, tính từ nitơ nội dung) là
hơi nhỏ hơn số tiền stoichiometric
cần để cân bằng phí tích cực của các
lớp, như tỷ lệ Al/indomethacin hơi vượt quá
thống nhất. Như cacbonat dường như vắng mặt, các
tích cực phí vượt quá (ở trên đó cân bằng
bởi indomethacin) có thể được cân bằng bởi clorua
anion, như thế này là anion muối được sử dụng
trong tổng hợp, mà không được gỡ bỏ trong
rửa. Tuy nhiên, số tiền của Cl phát hiện trong
mẫu InD là về cơ bản trùng với các
bảng 1. Kết quả từ phân tích nguyên tố hóa học và lưới tham số cho các
chất rắn chuẩn bị
Mg mẫu %% Al %C %N Mg/Ala C/Na cb ab
InD 10,62 5.67 36.01 2.2 2,08 19,1 70.6 3,03
InR 14.22 9,20 16.60 0,88 1,70 22.0 53,9 3,03
aMolar tỷ lệ.
bAngstroms.
Mg,Al lớp đôi và HYDROXIT với mùa INDOMETHACIN 1651
tạp chí khoa học dược phẩm, VOL. 93, NO. 6, tháng 6 năm 2004
số clo trong phân tử indomethacin;
do đó, sự khác biệt có thể được quy cho
thử nghiệm sai số đo lường.
The C/N tỷ lệ đối với các mẫu InR là lớn hơn các
giá trị kỳ vọng, giả sử tất cả cacbon là trong dạng
của indomethacin. Có lẽ một số cacbonat có
sáp nhập vào không gian interlayer

đang được dịch, vui lòng đợi..

Kết quả (Việt) 3:[Sao chép]

Sao chép!

đang được dịch, vui lòng đợi..

Các ngôn ngữ khác

Hỗ trợ công cụ dịch thuật: Albania, Amharic, Anh, Armenia, Azerbaijan, Ba Lan, Ba Tư, Bantu, Basque, Belarus, Bengal, Bosnia, Bulgaria, Bồ Đào Nha, Catalan, Cebuano, Chichewa, Corsi, Creole (Haiti), Croatia, Do Thái, Estonia, Filipino, Frisia, Gael Scotland, Galicia, George, Gujarat, Hausa, Hawaii, Hindi, Hmong, Hungary, Hy Lạp, Hà Lan, Hà Lan (Nam Phi), Hàn, Iceland, Igbo, Ireland, Java, Kannada, Kazakh, Khmer, Kinyarwanda, Klingon, Kurd, Kyrgyz, Latinh, Latvia, Litva, Luxembourg, Lào, Macedonia, Malagasy, Malayalam, Malta, Maori, Marathi, Myanmar, Mã Lai, Mông Cổ, Na Uy, Nepal, Nga, Nhật, Odia (Oriya), Pashto, Pháp, Phát hiện ngôn ngữ, Phần Lan, Punjab, Quốc tế ngữ, Rumani, Samoa, Serbia, Sesotho, Shona, Sindhi, Sinhala, Slovak, Slovenia, Somali, Sunda, Swahili, Séc, Tajik, Tamil, Tatar, Telugu, Thái, Thổ Nhĩ Kỳ, Thụy Điển, Tiếng Indonesia, Tiếng Ý, Trung, Trung (Phồn thể), Turkmen, Tây Ban Nha, Ukraina, Urdu, Uyghur, Uzbek, Việt, Xứ Wales, Yiddish, Yoruba, Zulu, Đan Mạch, Đức, Ả Rập, dịch ngôn ngữ.