velopment. In the present report, t

velopment. In the present report, the dog was used to study the absorption of celecoxib administered in solution and as a solid, following single and multiple dosing, with and without food, and after administration into different sites of the GI tract.
There is a marked difference in the pharmacokinetic pro- file for celecoxib when the drug is given orally in solution compared with when it is administered as a solid to dogs. Celecoxib was rapidly absorbed when given orally as a solu- tion with a Tmax of less than 1 h. The Tmax for celecoxib was prolonged for another 1 to 2 h when given as a solid. The slower absorption of celecoxib from solid dosage forms was likely due to the time necessary for dispersion and dissolu- tion of celecoxib in the milieu of the GI tract. Celecoxib was well absorbed when given in a solution with an absolute BA of 63.7% for EM dogs and 88.2% for PM dogs. The absolute BA of celecoxib was significantly lower when the drug was given as a solid (21.7% for EM dogs and 39.4% for PM dogs). The near complete absorption of celecoxib from the solution and an octanol/water partition coefficient of greater than 1 ×
103 support that celecoxib is a highly permeable drug. The limited absorption of celecoxib as a solid is indicative of a poorly soluble drug with bioavailability that is dissolution rate limited. The aqueous solubility of celecoxib is low at 3 to 7 µg/ml when determined in vitro at pH 7 and 40°C. Since the pKa of celecoxib is 11.1 the solubility of the drug is likely to also be low at physiological pH. The lower systemic availabil- ity in EM dogs is likely a reflection of greater first pass metabolism than in the PM animal.
The regional difference in intestinal absorption of celecoxib was evaluated in conscious dogs using chronic intestinal

Kết quả (Việt) 1:

velopment. Trong báo cáo hiện tại, con chó đã được sử dụng để nghiên cứu sự hấp thu của celecoxib quản lý trong dung dịch và là một rắn, sau duy nhất và nhiều định lượng vữa xi, với và không có thức ăn, và sau khi vào các trang web khác nhau của đường tiêu hóa.Đó là một sự khác biệt được đánh dấu trong pharmacokinetic file pro cho celecoxib khi thuốc được đưa ra bằng miệng trong giải pháp so với khi nó được quản lý như là một chất rắn cho chó. Celecoxib nhanh chóng hấp thụ khi đưa ra bằng miệng như một solu-tion với một suspect ít hơn 1 h. Suspect cho celecoxib kéo dài cho một 1 đến 2 h khi đưa ra như là một chất rắn. Sự hấp thu chậm hơn của celecoxib từ hình thức rắn liều lượng là có thể do thời gian cần thiết cho phân tán và dissolu-tion của celecoxib trong môi của đường tiêu hóa. Celecoxib là hấp thụ tốt khi được đưa ra trong một giải pháp với một BA tuyệt đối là 63.7% cho EM chó và số 88.2% cho PM chó. BA celecoxib, tuyệt đối thấp hơn đáng kể khi thuốc đã được đưa ra như là một chất rắn (21,7% cho EM chó và 39.4% cho PM chó). Sự hấp thu hoàn thành gần celecoxib từ các giải pháp và một hệ số phân vùng octanol/nước của hơn 1 x103 hỗ trợ mà celecoxib là một loại thuốc rất thấm. Sự hấp thu giới hạn của celecoxib là một chất rắn là chỉ của một loại thuốc kém hòa tan với khả dụng sinh học đó là tỷ lệ giải thể giới hạn. Độ hòa tan nước của celecoxib là thấp tại 3-7 μg/ml khi xác định trong ống nghiệm ở pH 7 và 40 ° C. Kể từ khi pKa celecoxib là 11.1 độ hòa tan của thuốc có khả năng cũng là thấp ở pH sinh lý. Thấp hệ thống availabil-Anh ở EM chó có khả năng một sự phản ánh của lớn đầu tiên vượt qua sự trao đổi chất hơn trong động vật PM.Sự khác biệt khu vực hấp thu đường ruột celecoxib được đánh giá ở chó có ý thức sử dụng mãn tính đường ruột

Kết quả (Việt) 2:

velopment. Trong báo cáo này, các chú chó đã được sử dụng để nghiên cứu sự hấp thu của celecoxib quản trong dung dịch và là một chất rắn, sau liều duy nhất và nhiều, có và không có thức ăn, và sau khi tiêm vào các trang web khác nhau của đường ruột.
Có một sự khác biệt đánh dấu trong file trình dược cho celecoxib khi thuốc được đưa vào đường miệng trong dung dịch so với khi nó được xem như một sự vững chắc để con chó. Celecoxib được hấp thu nhanh khi được cho uống như một sự solu- với Tmax dưới 1 h. Các Tmax cho celecoxib đã được kéo dài thêm 1-2 h khi đưa ra như là một chất rắn. Sự hấp thu chậm hơn của celecoxib từ dạng bào chế rắn là có thể do thời gian cần thiết để phân tán và phân dissolu- celecoxib trong môi trường của đường ruột. Celecoxib cũng được hấp thụ khi được đưa ra trong một giải pháp với một BA tuyệt đối của 63,7% cho chó EM và 88,2% cho PM chó. Các BA tuyệt đối của celecoxib là thấp hơn đáng kể khi thuốc được đưa ra như là một chất rắn (21,7% cho chó EM và 39,4% cho PM chó). Sự hấp thu hoàn chỉnh gần celecoxib từ các giải pháp và một hệ số phân octanol / nước lớn hơn 1 ×
103 hỗ trợ celecoxib là một loại thuốc rất dễ thấm. Sự hấp thu hạn chế của celecoxib là một chất rắn là biểu hiện của một loại thuốc kém hòa tan với sinh khả dụng là tỷ lệ giải thể hạn chế. Khả năng hòa tan dung dịch nước của celecoxib là thấp 3-7 mg / ml khi xác định in vitro ở pH 7 và 40 ° C. Kể từ khi pKa của celecoxib là 11,1 độ hòa tan của thuốc có thể cũng là thấp ở pH sinh lý. Các ity availabil- hệ thống thấp hơn ở chó EM có thể là một sự phản ánh của sự trao đổi chất đầu tiên vượt qua lớn hơn trong các động vật PM.
Sự khác biệt trong khu vực hấp thu đường ruột của celecoxib được đánh giá ở chó có ý thức sử dụng đường ruột mãn tính