Inflammatory pathways. In order to

Inflammatory pathways. In order to study the anti-inflammatory effects of polyphenolics, the link between inhibition of prostaglandins and antioxidant activity needs to be established. Arachidonic acid is a polyunsaturated omega-6 fatty acid that is present in cell membranes and is the precursor to Prostaglandin H2 (Matsuyama and Yoshimura, 2008). Free arachidonic acid is released when phospholipase A2, present in most membrane cells, attacks membrane phospholipids (Davies et al. 1984). As a result, arachidonic acid is converted into prostaglandins (PGs), beginning with the formation of prostaglandin H2 (PGH2). The PGH2 is the immediate precursor of many other prostaglandins and of thromboxanes. The PGH2 can be formed by a two-step process via metabolism of the cyclooxygenase (COX) pathway (Vane et al. 1998; Davies et al. 1984). In the first step of the reaction, COX activity introduces molecular oxygen to convert arachidonate to PGG2, an unstable endoperoxide intermediate (Vane et al. 1998). The second step is catalyzed by the peroxidase activity of COX, which converts PGG2 to PGH2. PGH2 further breaks down nonenzymatically to produce prostaglandins E2 and D2 (PGE2 and PGD2).
Prostaglandins are key mediators in inflammation and are associated with cancers. Prostaglandins (PGs) are a family of messengers that contains 20-carbon atoms and includes a 5-carbon ring (Needleman, 1986). In humans, PG’s act on an array of cells thus having a wide variety of effects including blood clotting, ovulation, initiation of labor, wound healing, immune response, nerve growth and development (Hamberg and Samuelsson, 1971). Prostaglandin E2 (PGE2) is the major PG that is produced by macrophages. COX-2 expression is induced in response to intrinsic factors, such as cytokines, or extrinsic factor, such as lipopolysaccharide (LPS), therefore, leading to the production of PGE2 (Huang and Wu, 2002). Several studies have shown that some phenolics in foods may enhance or inhibit PG formation and potentially affect the inflammatory response (Han et al. 2007; Halliwell and Whitman 2004; Escarpa and Gonzales 2001). For example, in low doses, catechin dimers have been reported to have an anti-inflammatory effect by inhibiting PG synthesis (Damas et al. 1985). Therefore, it may be useful to investigate the effect of foods and food extracts on COX-2 expression and PG formation in terms of the pathophysiological diseases that are strongly associated with inflammation.
The inflammatory pathway studied in this work is the nuclear factor kappaB (NF-KB) transcription factor pathway. NF-KB plays a vital role in the regulation of immune response to infections as it is the central mediator of inflammation. Incorrect regulation of NF-KB has been linked to cancer, autoimmune and inflammatory diseases (Makarov, 2001). In order for NF-KB to function, it must move to the nucleus. Natural products including antioxidants that have been reported to exhibit anti-inflammatory activity also inhibit NF-KB activation. Paur et al. (2011) has reported that extracts from various herb and dietary plants such as oregano, walnuts and thyme are efficient inhibitors of NF-KB activation in vivo and in vitro. The NF- KB inhibition that they observed was due to rosmarinic acid in thyme and oregano and essential fatty acids, linoleic acid, a-linoleic acid (ALA), and polyunsaturated fatty acids (PUFA) in walnuts. Polyphenols have been reported to possess anti-inflammatory activity by altering NFKB activation (Rahman et al. 2006; 2004). Polyphenolics in green tea such as (-)- epigallocatechin-3-gallate (EGCG) has been reported to inhibit tetradecanoylphorbol 13- acetate (TPA) induced DNA binding of NF-KB in vivo (Khan and Mukhtar, 2008). The assumed mechanism of action inhibited IL-ip-mediated IL-ip-receptor-associated kinase (IRAK) degradation thereby causing a downstream effect on signaling events promoting IRAK degradation. As a result, inhibition of nuclear factor kappa-B kinase (IKK) activation, iKBa degradation, and NF-KB activation occurred. In addition, EGCG inhibited phosphorylation of the p65 subunit of NF-KB (Kundu and other, 2007).

Kết quả (Việt) 1:

Viêm đường. Để nghiên cứu các hiệu ứng chống viêm của polyphenolics, mối liên hệ giữa sự ức chế của các prostaglandin và chất chống oxy hóa hoạt động cần phải được thành lập. Arachidonic acid là một acid béo không bão hòa đa omega-6 là hiện diện trong màng tế bào và là tiền thân của Prostaglandin H2 (Matsuyama và Yoshimura, 2008). Miễn phí arachidonic acid phát hành khi tấn công phospholipase A2, hiện diện trong hầu hết các tế bào màng, màng phospholipid (Davies et al. 1984). Kết quả là, arachidonic acid được chuyển đổi thành prostaglandin (giáo sư), bắt đầu với sự hình thành prostaglandin H2 (PGH2). PGH2 là ngay lập tức tiền thân của nhiều các prostaglandin và thromboxanes. PGH2 có thể được hình thành bởi một quá trình hai bước qua sự trao đổi chất của con đường cyclooxygenase (COX) (Vane et al. 1998; Davies et al. 1984). Trong bước đầu tiên của phản ứng, COX hoạt động giới thiệu phân tử oxy để chuyển đổi arachidonate để PGG2, một trung gian không ổn định endoperoxide (Vane et al. năm 1998). Bước thứ hai xúc tác bởi các hoạt động peroxidase của COX, mà chuyển đổi PGG2 để PGH2. PGH2 tiếp tục phá vỡ xuống nonenzymatically để sản xuất prostaglandin E2 và D2 (PGE2 và PGD2).Prostaglandins are key mediators in inflammation and are associated with cancers. Prostaglandins (PGs) are a family of messengers that contains 20-carbon atoms and includes a 5-carbon ring (Needleman, 1986). In humans, PG’s act on an array of cells thus having a wide variety of effects including blood clotting, ovulation, initiation of labor, wound healing, immune response, nerve growth and development (Hamberg and Samuelsson, 1971). Prostaglandin E2 (PGE2) is the major PG that is produced by macrophages. COX-2 expression is induced in response to intrinsic factors, such as cytokines, or extrinsic factor, such as lipopolysaccharide (LPS), therefore, leading to the production of PGE2 (Huang and Wu, 2002). Several studies have shown that some phenolics in foods may enhance or inhibit PG formation and potentially affect the inflammatory response (Han et al. 2007; Halliwell and Whitman 2004; Escarpa and Gonzales 2001). For example, in low doses, catechin dimers have been reported to have an anti-inflammatory effect by inhibiting PG synthesis (Damas et al. 1985). Therefore, it may be useful to investigate the effect of foods and food extracts on COX-2 expression and PG formation in terms of the pathophysiological diseases that are strongly associated with inflammation.The inflammatory pathway studied in this work is the nuclear factor kappaB (NF-KB) transcription factor pathway. NF-KB plays a vital role in the regulation of immune response to infections as it is the central mediator of inflammation. Incorrect regulation of NF-KB has been linked to cancer, autoimmune and inflammatory diseases (Makarov, 2001). In order for NF-KB to function, it must move to the nucleus. Natural products including antioxidants that have been reported to exhibit anti-inflammatory activity also inhibit NF-KB activation. Paur et al. (2011) has reported that extracts from various herb and dietary plants such as oregano, walnuts and thyme are efficient inhibitors of NF-KB activation in vivo and in vitro. The NF- KB inhibition that they observed was due to rosmarinic acid in thyme and oregano and essential fatty acids, linoleic acid, a-linoleic acid (ALA), and polyunsaturated fatty acids (PUFA) in walnuts. Polyphenols have been reported to possess anti-inflammatory activity by altering NFKB activation (Rahman et al. 2006; 2004). Polyphenolics in green tea such as (-)- epigallocatechin-3-gallate (EGCG) has been reported to inhibit tetradecanoylphorbol 13- acetate (TPA) induced DNA binding of NF-KB in vivo (Khan and Mukhtar, 2008). The assumed mechanism of action inhibited IL-ip-mediated IL-ip-receptor-associated kinase (IRAK) degradation thereby causing a downstream effect on signaling events promoting IRAK degradation. As a result, inhibition of nuclear factor kappa-B kinase (IKK) activation, iKBa degradation, and NF-KB activation occurred. In addition, EGCG inhibited phosphorylation of the p65 subunit of NF-KB (Kundu and other, 2007).

Kết quả (Việt) 2:

Con đường viêm. Để nghiên cứu tác dụng chống viêm của polyphenolic, liên kết giữa sự ức chế prostaglandin và chất chống oxy hóa cần phải được thiết lập. Axit arachidonic là axit omega-6 béo không bão hòa đa có mặt trong màng tế bào và là tiền thân của Prostaglandin H2 (Matsuyama và Yoshimura, 2008). Axit arachidonic miễn phí được phát hành khi phospholipase A2, hiện diện trong hầu hết các tế bào màng, phospholipid tấn công màng (Davies et al. 1984). Kết quả là, acid arachidonic được chuyển đổi thành prostaglandin (PGs), bắt đầu với việc hình thành các prostaglandin H2 (PGH2). Các PGH2 là tiền thân trực tiếp của nhiều prostaglandin khác và thromboxane. Các PGH2 có thể được hình thành bởi một quá trình hai bước qua sự trao đổi chất của cyclooxygenase (COX) đường (Vane et al 1998;. Davies et al 1984.). Trong bước đầu tiên của phản ứng, hoạt động COX giới thiệu oxy phân tử để chuyển đổi arachidonate để PGG2, một endoperoxide không ổn định trung gian (Vane et al. 1998). Bước thứ hai được xúc tác bởi các hoạt động peroxidase của COX, mà chuyển đổi PGG2 để PGH2. PGH2 nghỉ tiếp tục xuống nonenzymatically để sản xuất prostaglandin E2 và D2 (PGE2 và PGD2).
Prostaglandin là chất trung gian quan trọng trong viêm và có liên quan với bệnh ung thư. Prostaglandin (PGs) là một gia đình của những sứ giả có chứa các nguyên tử carbon-20 và bao gồm một chiếc nhẫn 5-carbon (Needleman, 1986). Ở con người, hành động của PG trên một mảng của các tế bào do đó có một loạt các hiệu ứng bao gồm cả quá trình đông máu, sự rụng trứng, khởi lao động, làm lành vết thương, phản ứng miễn dịch, tăng trưởng thần kinh và phát triển (Hamberg và Samuelsson, 1971). Prostaglandin E2 (PGE2) là PG lớn được sản xuất bởi các đại thực bào. COX-2 biểu hiện được cảm ứng để đáp ứng với các yếu tố nội tại, chẳng hạn như các cytokine, hoặc yếu tố bên ngoài, chẳng hạn như lipopolysaccharide (LPS), do đó, dẫn đến việc sản xuất PGE2 (Huang và Wu, 2002). Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng một số phenolics trong thực phẩm có thể làm tăng hoặc ức chế PG hình thành và có khả năng ảnh hưởng đến phản ứng viêm (Han et al 2007;. Halliwell và Whitman 2004; Escarpa và Gonzales 2001). Ví dụ, ở liều lượng thấp, dimer catechin đã được báo cáo là có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế tổng hợp PG (Damas et al. 1985). Vì vậy, nó có thể hữu ích để điều tra tác dụng của các loại thực phẩm và các chiết xuất thực phẩm trên COX-2 biểu hiện và hình thành PG về các bệnh về sinh lý có liên quan chặt chẽ với viêm.
Các con đường viêm nghiên cứu trong công việc này là yếu tố hạt nhân kappaB (NF -KB) đường yếu tố phiên mã. NF-kB đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hoà đáp ứng miễn dịch với nhiễm trùng vì nó là trung gian hòa giải trung tâm của viêm. Quy định không chính xác của NF-kB có liên quan đến bệnh ung thư, bệnh tự miễn và các bệnh viêm nhiễm (Makarov, 2001). Để cho NF-KB để hoạt động, nó phải di chuyển đến hạt nhân. Sản phẩm tự nhiên bao gồm cả chất chống oxy hóa đã được báo cáo để triển lãm các hoạt động chống viêm cũng ức chế NF-kB kích hoạt. Paur et al. (2011) đã báo cáo rằng chất chiết xuất từ thảo mộc khác nhau và các nhà máy chế độ ăn uống như cỏ thơm, quả óc chó và cỏ xạ hương là chất ức chế hiệu quả của NF-kB kích hoạt in vivo và in vitro. Các NF- KB ức chế mà họ quan sát được là do axit rosmarinic trong thyme và oregano và các axit béo thiết yếu, acid linoleic, a-linoleic acid (ALA), và các axit béo không bão hòa đa (PUFA) trong quả óc chó. Polyphenol đã được báo cáo là có hoạt tính chống viêm bằng cách thay đổi kích hoạt NFKB (Rahman et al 2006;. 2004). Polyphenolic trong trà xanh như (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) đã được báo cáo để ức chế tetradecanoylphorbol 13- acetate (TPA) gây ra DNA ràng buộc của NF-KB trong cơ thể (Khan và Mukhtar, 2008). Cơ chế giả của hành động ức chế IL-ip qua trung gian kinase IL-ip-thụ-liên (Irak) suy thoái do đó gây ra một hiệu ứng hạ lưu trên các sự kiện truyền tín hiệu thúc đẩy Irak suy thoái. Kết quả là, sự ức chế yếu tố nhân kappa B-kinase (IKK) kích hoạt, iKBa suy thoái, và NF-KB kích hoạt xảy ra. Ngoài ra, EGCG ức chế phosphoryl hóa của các tiểu đơn vị p65 của NF-kB (Kundu và khác, 2007).