resulting in severe and bloody diar

resulting in severe and bloody diarrhea, and vomiting (Nordberg 2009). Apart from symptomatic treatment, treatment of acute toxicity consists of trying to eliminate Cd using metal chelators such as ethylene- diamine tetra-acetic acid (EDTA) given by intrave- nous infusion to increase its urinary excretion (Dreisbach 1983), or if toxicity is so severe that renal function is impaired, i.v. EDTA during hemod- ialysis to remove it in the dialysate (Sheabar and Yannai 1989); oral dimercaptosuccinic acid (DMSA) can also be used (Jones et al. 1988). However, these forms of treatment are often of only limited benefit.

Chronic toxicity

The kidney, skeleton and lungs are the tissues most affected by chronic Cd toxicity. Upper respiratory tract and lung symptoms occur in those exposed to Cd fumes and heavily polluted dust (Table 1), exhibiting the clinical features of chronic bronchitis and emphysema, while those more heavily exposed to Cd developing pulmonary fibrosis (Hendrick 1996). The kidneys are particularly susceptible to Cd toxicity, and skeletal manifestations are partly a result of Cd nephrotoxicity (see later).

Chronic renal toxicity

With chronic exposure to Cd, approximately 50% of the accumulated dose is stored in the kidneys. The earliest sign of renal damage is the presence in urine of low molecular weight proteins (LMWP) such as b2- microglobulin (b2M) and retinol binding protein (RBP), and enzymes like N-acetyl-b-D-glucosamini- dase (NAG). Both b2M and RBP are freely filtered at the glomerulus, and then completely reabsorbed along the early proximal tubule by a megalin-dependent, receptor-mediated, endocytic uptake mechanism (Wolff et al. 2006) (Fig. 2). The detection of b2M and RBP in urine is a fairly sensitive marker of impaired proximal tubular cell function. However, b2M in urine can also be increased for non-renal reasons when its circulating levels are high, as in some forms of cancer (Manzar et al. 1992), including myeloma (Greipp et al. 1988), in amyloidosis, expo- sure to other toxins like nitric oxide (Halatek et al.
2005), and in autoimmune diseases like rheumatoid arthritis (Peterson et al. 1969); as well as when there is significant glomerular damage. b2M is also less stable in an acid urine than RBP (Davey and Gosling
1982). For these reasons, RBP is considered to be a more specific marker of proximal tubular dysfunction. It is useful in screening for early tubular disease in Cd nephrotoxicity (Bernard et al. 1987) and has a urinary Cd threshold of around 10 lg/g creatinine (*10 nmol/mmol) (Bernard et al. 1995). Other urinary biomarkers claimed to be even more sensitive, and that also reflect tubular cell damage and loss, include NAG (NAG-B—‘lesional enzymuria’) and alanine aminopeptidase, which can be detected at urinary Cd levels below 2 lg/g creatinine (*2 nmol Cd/mmol creatinine) (Moriguchi et al. 2009; Noonan et al. 2002). Interestingly, loss of the sense of smell also occurs early in chronic Cd toxicity, which seems to correlate with the presence of tubular proteinuria; in fact, the olfactory epithelium expresses high levels of megalin (see above), which may underlie this asso- ciation (Rose et al. 1992).
As tubular injury progresses, more generalized tubular dysfunction occurs with urinary losses of glucose and amino acids (not normally present in urine), bicarbonate and phosphate, all features of a renal Fanconi syndrome (Nogawa et al. 1975b) (Fig. 3). It might also be speculated that phosphate wasting and impaired vitamin D metabolism (through loss of vitamin D binding protein, a LMWP, as well as reduced conversion of 25-OH to 1,25-OH vitamin D, because of proximal tubular cell dysfunction) could indirectly contribute to renal calcium losses and bone disease (osteomalacia in adults, rickets in children), as well as to renal stone formation— prevalence rates are up to seven times higher (Jarup and Elinder 1993). However, Cd itself may directly affect bone mineralization, leading to loss of calcium from bone and increased renal excretion (see below), as well as having a direct effect on renal tubular transport of calcium. Continued Cd exposure causes glomerular damage, leading to albuminuria and a progressive decline in glomerular filtration rate (GFR), eventually causing end-stage renal failure. However, detection of early (micro-)albuminuria (Bernard et al. 1990) may be of tubular origin, rather than glomerular. It is also worth noting that tubular proteinuria is not usually detectable by clinical urine
‘dipsticks’ testing, and could be missed at a routine medical examination.

Kết quả (Việt) 1:

dẫn đến tiêu chảy nặng và đẫm máu, và nôn mửa (Nordberg 2009). Ngoài việc điều trị có triệu chứng, điều trị cấp tính độc tính bao gồm cố gắng để loại bỏ đĩa Cd bằng cách sử dụng kim loại chelators chẳng hạn như ethylene diamine axetic tetra acid (EDTA) được đưa ra bởi intrave-nous truyền để tăng của nó bài tiết niệu (Dreisbach 1983), hoặc nếu độc tính là quá nghiêm trọng đó chức năng thận là suy, i.v. EDTA trong hemod-ialysis để loại bỏ nó trong dialysate (Sheabar và Yannai năm 1989); uống dimercaptosuccinic acid (DMSA) cũng có thể được sử dụng (Jones et al. năm 1988). Tuy nhiên, các hình thức điều trị có thường chỉ giới hạn lợi ích.Ngộ độc mãn tínhThận, bộ xương và phổi là mô ảnh hưởng nhiều nhất bởi mãn tính Cd độc tính. Trên triệu chứng hô hấp đường và phổi xảy ra ở những người tiếp xúc với đĩa Cd khí và rất nhiều bị ô nhiễm bụi (bảng 1), trưng bày các tính năng lâm sàng của mãn tính viêm phế quản và bệnh khí thũng, trong khi những người nhiều hơn tiếp xúc với đĩa Cd phát triển xơ hóa phổi (Hendrick năm 1996). Thận đặc biệt dễ bị ngộ độc đĩa Cd, và xương biểu hiện là một phần kết quả của Cd thận (xem sau này).Độc tính thận mãn tínhWith chronic exposure to Cd, approximately 50% of the accumulated dose is stored in the kidneys. The earliest sign of renal damage is the presence in urine of low molecular weight proteins (LMWP) such as b2- microglobulin (b2M) and retinol binding protein (RBP), and enzymes like N-acetyl-b-D-glucosamini- dase (NAG). Both b2M and RBP are freely filtered at the glomerulus, and then completely reabsorbed along the early proximal tubule by a megalin-dependent, receptor-mediated, endocytic uptake mechanism (Wolff et al. 2006) (Fig. 2). The detection of b2M and RBP in urine is a fairly sensitive marker of impaired proximal tubular cell function. However, b2M in urine can also be increased for non-renal reasons when its circulating levels are high, as in some forms of cancer (Manzar et al. 1992), including myeloma (Greipp et al. 1988), in amyloidosis, expo- sure to other toxins like nitric oxide (Halatek et al.2005), and in autoimmune diseases like rheumatoid arthritis (Peterson et al. 1969); as well as when there is significant glomerular damage. b2M is also less stable in an acid urine than RBP (Davey and Gosling1982). For these reasons, RBP is considered to be a more specific marker of proximal tubular dysfunction. It is useful in screening for early tubular disease in Cd nephrotoxicity (Bernard et al. 1987) and has a urinary Cd threshold of around 10 lg/g creatinine (*10 nmol/mmol) (Bernard et al. 1995). Other urinary biomarkers claimed to be even more sensitive, and that also reflect tubular cell damage and loss, include NAG (NAG-B—‘lesional enzymuria’) and alanine aminopeptidase, which can be detected at urinary Cd levels below 2 lg/g creatinine (*2 nmol Cd/mmol creatinine) (Moriguchi et al. 2009; Noonan et al. 2002). Interestingly, loss of the sense of smell also occurs early in chronic Cd toxicity, which seems to correlate with the presence of tubular proteinuria; in fact, the olfactory epithelium expresses high levels of megalin (see above), which may underlie this asso- ciation (Rose et al. 1992).As tubular injury progresses, more generalized tubular dysfunction occurs with urinary losses of glucose and amino acids (not normally present in urine), bicarbonate and phosphate, all features of a renal Fanconi syndrome (Nogawa et al. 1975b) (Fig. 3). It might also be speculated that phosphate wasting and impaired vitamin D metabolism (through loss of vitamin D binding protein, a LMWP, as well as reduced conversion of 25-OH to 1,25-OH vitamin D, because of proximal tubular cell dysfunction) could indirectly contribute to renal calcium losses and bone disease (osteomalacia in adults, rickets in children), as well as to renal stone formation— prevalence rates are up to seven times higher (Jarup and Elinder 1993). However, Cd itself may directly affect bone mineralization, leading to loss of calcium from bone and increased renal excretion (see below), as well as having a direct effect on renal tubular transport of calcium. Continued Cd exposure causes glomerular damage, leading to albuminuria and a progressive decline in glomerular filtration rate (GFR), eventually causing end-stage renal failure. However, detection of early (micro-)albuminuria (Bernard et al. 1990) may be of tubular origin, rather than glomerular. It is also worth noting that tubular proteinuria is not usually detectable by clinical urine‘dipsticks’ testing, and could be missed at a routine medical examination.

Kết quả (Việt) 2:

dẫn đến tiêu chảy nghiêm trọng và đẫm máu, và nôn (Nordberg 2009). Ngoài điều trị triệu chứng, điều trị ngộ độc cấp tính bao gồm các cố gắng để loại bỏ Cd sử dụng chelators kim loại như ethylene- diamine tetra-axit axetic (EDTA) đưa ra bởi intrave- truyền nous để tăng bài tiết nước tiểu của nó (Dreisbach 1983), hoặc nếu là độc tính rất nghiêm trọng mà chức năng thận bị suy giảm, iv EDTA trong hemod- ialysis để loại bỏ nó trong thẩm tách (Sheabar và Yannai 1989); axit dimercaptosuccinic miệng (DMSA) cũng có thể được sử dụng (Jones et al. 1988). Tuy nhiên lợi ích, các hình thức điều trị này thường chỉ giới hạn. ngộ độc mãn tính Các thận, xương và phổi là những mô bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi tính độc Cd mãn tính. Triệu chứng đường hô hấp trên và phổi xảy ra ở những người tiếp xúc với khói Cd và bụi ô nhiễm nặng (Bảng 1), trưng bày các đặc điểm lâm sàng của viêm phế quản mạn tính và khí phế thũng, trong khi những người nhiều hơn tiếp xúc với Cd phát triển xơ hóa phổi (Hendrick 1996). Thận là đặc biệt dễ bị nhiễm độc Cd, và các biểu hiện xương một phần là kết quả của Cd độc thận (xem phần sau). độc tính thận mãn Với tiếp xúc mãn tính đến Cd, khoảng 50% liều tích lũy được lưu trữ trong thận. Các dấu hiệu sớm nhất của tổn thương thận là sự hiện diện trong nước tiểu của các protein trọng lượng phân tử thấp (LMWP) như b2- microglobulin (B2M) và retinol binding protein (RBP), và các enzym như N-acetyl-BD-glucosamini- dase (NAG) . Cả hai B2M và RBP được tự do thể lọc ở cầu thận, và sau đó hoàn toàn hấp thụ lại dọc theo ống lượn gần đầu của một, thụ qua trung gian, cơ chế hấp thu nội bào megalin phụ thuộc (Wolff et al., 2006) (Hình. 2). Các phát hiện của B2M và RBP trong nước tiểu là một dấu hiệu khá nhạy cảm của suy giảm chức năng tế bào ống thận gần. Tuy nhiên, B2M trong nước tiểu cũng có thể được tăng lên vì những lý do không thận khi nồng độ lưu thông của nó là cao, như trong một số dạng ung thư (Manzar et al 1992.), Bao gồm u tủy (Greipp et al 1988)., Trong amyloidosis, Nhiễm chì chắc chắn các độc tố khác như nitric oxide (Halatek et al. , và trong các bệnh tự miễn như viêm khớp dạng thấp (Peterson et al 1969). 2005); cũng như khi có tổn thương cầu thận trọng. B2M cũng kém ổn định trong nước tiểu axit hơn RBP (Davey và Gosling 1982). Đối với những lý do này, RBP được coi là một dấu hiệu cụ thể hơn về rối loạn chức năng ống thận gần. Nó rất hữu ích trong việc xét nghiệm cho bệnh ống thận sớm Cd độc thận (Bernard et al. 1987) và có ngưỡng Cd trong nước tiểu khoảng 10 lg / g creatinine (* 10 nmol / mmol) (Bernard et al. 1995). Chỉ dấu sinh học tiết niệu khác khẳng định là nhạy cảm hơn, và điều đó cũng phản ánh tổn thương tế bào ống thận và mất mát, bao gồm NAG (NAG-B-'lesional enzymuria ') và aminopeptidase alanine, có thể được phát hiện ở các cấp độ Cd tiết niệu dưới 2 lg / g creatinine (* 2 nmol Cd / mmol creatinine) (Moriguchi et al 2009;. Noonan et al 2002).. Điều thú vị là, mất khứu giác cũng xảy ra sớm ở độc Cd mãn tính, mà như tương quan với sự hiện diện của protein hình ống; trong thực tế, các biểu mô khứu giác thể hiện ở mức độ cao megalin (xem ở trên), mà có thể che giấu ciation ÆÂng này (Rose et al 1992).. Như chấn thương ống thận tiến triển, rối loạn chức năng ống thận tổng quát hơn xảy ra với lỗ tiểu của glucose và amino axit ( bình thường không có trong nước tiểu), bicarbonate và phosphate, tất cả các tính năng của một hội chứng Fanconi thận (Nogawa et al. 1975b) (Fig. 3). Nó cũng có thể được suy đoán rằng lãng phí phosphate và chuyển hóa vitamin D khiếm (qua mất vitamin D ràng buộc protein, một LMWP, cũng như giảm chuyển đổi 25-OH đến 1,25-OH vitamin D, do rối loạn chức năng tế bào ống thận gần) gián tiếp có thể đóng góp vào tổn thất canxi thận và các bệnh về xương (loãng xương ở người lớn, còi xương ở trẻ em), cũng như tỷ lệ nhiễm formation- đá thận là lên đến cao bảy lần (Jarup và Elinder 1993). Tuy nhiên, Cd chính nó có thể trực tiếp ảnh hưởng đến sự khoáng hóa xương, dẫn đến mất canxi từ xương và tăng bài tiết thận (xem dưới đây), cũng như có ảnh hưởng trực tiếp vận chuyển ống thận canxi. Tiếp xúc với Cd tiếp tục gây thiệt hại cầu thận, dẫn đến albumin niệu và một sự giảm dần mức lọc cầu thận (GFR), cuối cùng gây suy thận giai đoạn cuối. Tuy nhiên, việc phát hiện sớm (vi) albumin niệu (Bernard et al. 1990) có thể có nguồn gốc hình ống, chứ không phải là cầu thận. Nó cũng đáng chú ý là protein hình ống thường không thể phát hiện được bằng nước tiểu lâm sàng thử nghiệm 'Que thử dipstick', và có thể được bỏ qua tại một cuộc kiểm tra sức khỏe định kỳ.