CLINICAL TRIALS AND OBSERVATIONS CM

CLINICAL TRIALS AND OBSERVATIONS CME Article Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis
Ayalew Tefferi,1 Paola Guglielmelli,2 Dirk R. Larson,3 Christy Finke,1 Emnet A. Wassie,1 Lisa Pieri,2 Naseema Gangat,1 Rajmonda Fjerza,2 Alem A. Belachew,1 Terra L. Lasho,1 Rhett P. Ketterling,4 Curtis A. Hanson,5 Alessandro Rambaldi,6 Guido Finazzi,6 Juergen Thiele,7 Tiziano Barbui,6 Animesh Pardanani,1 and Alessandro M. Vannucchi2
1Division of Hematology, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN; 2Laboratorio Congiunto MMPC, Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Florence, Florence, Italy; 3Department of Statistics and Bioinformatics, 4Division of Cytogenetics, Department of Laboratory Medicine, and 5Division of Hematopathology, Department of Laboratory Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN; 6Division of Hematology and Research Foundation, Papa Giovanni XXIII Hospital, Bergamo, Italy; and 7Institute of Pathology, University of Cologne, Cologne, Germany
Key Points
• Survival in ET is superior to that of PV, regardless of mutational status, but remains inferior to the sex- and agematched US population. • JAK2/CALR/MPL mutational status is prognostically informative in PMF, regarding overall and leukemia-free survival.
Janus kinase 2 (JAK2) mutations define polycythemia vera (PV). Calreticulin (CALR) and myeloproliferative leukemia virus oncogene (MPL) mutations are specific to JAK2unmutatedessentialthrombocythemia (ET) andprimarymyelofibrosis(PMF). Weexamined the effect of these mutations on long-term disease outcome. One thousand five hundred eighty-one patients from the Mayo Clinic (n 5 826) and Italy (n 5 755) were studied. Fiftyeight percent of Mayo patients were followed until death; median survivals were 19.8 years inET(n 5292),13.5PV(n 5267;hazardratio[HR],1.8;95%confidenceinterval[CI],1.4-2.2), and5.9PMF(n5267;HR,4.5;95%CI,3.5-5.7).ThesurvivaladvantageofEToverPVwasnot affected by JAK2/CALR/MPL mutational status. Survival in ET was inferior to the age- and sex-matchedUSpopulation(P

Kết quả (Việt) 1:

Lâm sàng thử nghiệm và quan sát CME bài viết Long-term sống sót và vụ nổ chuyển đổi trong chú thích phân tử cần thiết thrombocythemia, có vera, và myelofibrosisAyalew Tefferi, 1 Paola Guglielmelli, 2 Dirk R. Larson, 3 Christy Finke, 1 Emnet A. Wassie, 1 Lisa Pieri, 2 Naseema Gangat, 1 Rajmonda Fjerza, 2 Alem A. susuthichdua, 1 Terra L. Lasho, 1 Rhett P. Ketterling, 4 Curtis A. Hanson, 5 Alessandro Rambaldi, 6 Guido Finazzi, 6 Juergen Thiele, 7 Tiziano Barbui, 6 Animesh Pardanani, 1 và Alessandro M. Vannucchi21Division huyết học, vùng y học, Mayo Clinic, Rochester, MN; 2Laboratorio Congiunto MMPC, của y học thực nghiệm và lâm sàng, đại học Florence, Florence, ý; 3Department số liệu thống kê và tin sinh học, 4Division của Cytogenetics, vùng phòng thí nghiệm y học, và 5Division của Hematopathology, vùng phòng thí nghiệm y học, Mayo Clinic, Rochester, MN; 6Division huyết học và Quỹ nghiên cứu, Papa Giovanni XXIII Hospital, Bergamo, ý; và 7Institute của bệnh lý học, đại học Cologne, Cologne, ĐứcNhững điểm chính• Sự sống còn trong ET là cao đó của PV, bất kể tình trạng mutational, nhưng vẫn còn kém hơn so với tình dục - và agematched U.S. dân. • Tình trạng mutational JAK2/CALR/MPL là prognostically thông tin trong PMF, liên quan đến tổng thể và bệnh bạch cầu miễn phí sống.Janus kinase 2 (JAK2) xác định đột biến có vera (PV). Calreticulin (CALR) và đột biến sự (MPL) virus myeloproliferative bệnh bạch cầu được đặc trưng cho andprimarymyelofibrosis(PMF) JAK2unmutatedessentialthrombocythemia (ET). Weexamined tác động của những đột biến về lâu dài bệnh kết quả. Một nghìn năm trăm tám mươi mốt bệnh nhân từ Mayo Clinic (n 5 826) và ý (n 5 755) đã được nghiên cứu. Fiftyeight phần trăm của bệnh nhân Mayo được tiếp nối cho đến khi cái chết; Trung bình nửa là 19,8 năm inET(n 5292), 13.5PV (n 5267;hazardratio[HR],1.8;95%confidenceinterval[CI],1.4-2.2), and5.9PMF(n5267;HR,4.5;95%CI,3.5-5.7). ThesurvivaladvantageofEToverPVwasnot bị ảnh hưởng bởi tình trạng mutational JAK2/CALR/MPL. Sự sống còn trong ET là kém hơn để tuổi - và giới tính-matchedUSpopulation(P<.001). InPMF(n5 428), butnotinET(n5 576), survivaland vụ nổ chuyển đổi (BT) bị ảnh hưởng đáng kể bởi tình trạng mutational; kết quả là bestinCALR-mutatedandworstintriple-negativepatients:mediansurvival, 16vs2.3years (nhân sự, 5.1; 95% CI, 3.2-8,0) và BT, 6,5% vs 25% (HR, 7.6; 95% CI, 2,8-20,2), tương ứng. Chúng tôi kết luận rằng tuổi thọ ở được xác định về mặt hình thái ET được giảm đáng kể nhưng vẫn còn cao đó của PV, bất kể tình trạng mutational. Ở PMF, tình trạng mutational JAK2/CALR/MPL là prognostically thông tin. (Máu. 2014;124(16):2507-2513)Medscape tiếp tục giáo dục y khoa trực tuyến hoạt động này đã được lên kế hoạch và thực hiện theo quy định khu vực cần thiết và các chính sách của Hội đồng công nhận cho tiếp tục giáo dục y tế thông qua providership chung Medscape, LLC và xã hội người Mỹ của huyết học. Medscape, LLC được công nhận bởi ACCME để cung cấp tiếp tục giáo dục y tế cho các bác sĩ. Medscape, LLC chỉ định này hoạt động dựa trên tạp chí CME cho tối đa 1.0 AMA PRA thể loại 1 Credit(s) ™. bác sĩ nên yêu cầu bồi thường chỉ tín dụng phù hợp với mức độ của sự tham gia vào các hoạt động. Tất cả các bác sĩ khác hoàn thành các hoạt động này sẽ được cấp một certificate tham gia. Để tham gia vào này tạp chí CME hoạt động: (1) xem xét các learningobjectivesandauthordisclosures (2) studytheeducationcontent; (3) takethepost-testwitha75% minimumpassingscoreandcomplete đánh giá tại http://www.medscape.org/journal/blood; và (4) xem/in certificate. Đối với câu hỏi CME, xem trang 2615. Thông tin về các tác giả, phó biên tập viên Jacob M. Rowe, và tác giả câu hỏi CME Laurie Barclay, nhà văn tự do và người xem, Medscape, LLC, tuyên bố không có lợi ích chính cạnh tranh. Học tập các mục tiêu 1. So sánh kết quả sự sống còn trong cần thiết thrombocythemia vs có vera, dựa trên một nghiên cứu cohort lớn, lúc trước. 2. Mô tả các Hiệp hội của tình trạng mutational JAK2/CALR/MPL trong chính myelofibrosis với sự sống còn tổng thể và bệnh bạch cầu miễn phí. 3. phân biệt ý nghĩa lâm sàng và nghiên cứu của findings nghiên cứu lớn, quá khứ khóa này trên các kết quả của sự sống còn trong myeloproliferative ung. Ngày phát hành: 16 tháng 10 năm 2014; Ngày hết hạn: 16 tháng 10, 2015Gửi 29 tháng 5 năm 2014; chấp nhận 8 tháng 7 năm 2014. Tái trực tuyến như máu đầu tiên Edition giấy, 18 tháng 7 năm 2014; DOI 10.1182/máu-2014-05-579136.Các phiên bản trực tuyến của bài viết này có chứa một bổ sung dữ liệu.Đó là một bên trong máu bình luận về bài viết này trong vấn đề này.Các chi phí công bố của bài viết này đã được nối một phần bởi trang phí thanh toán. Do đó, và chỉ để cho biết điều này thực tế, bài viết này bằng văn bản này được đánh dấu "quảng cáo" phù hợp với 18 USC phần 1734.© 2014 Hiệp hội người Mỹ của huyết họcMÁU, 16 tháng 10 năm 2014 x khối lượng 124, số 16

Kết quả (Việt) 2:

THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG VÀ QUAN SÁT CME Điều sống còn dài hạn và chuyển đổi blast trong phân tử tiểu cầu thiết yếu chú thích, đa hồng cầu vera, và myelo fi brosis
Ayalew Tefferi, 1 Paola Guglielmelli, 2 Dirk R. Larson, 3 Christy Finke, 1 Emnet A. Wassie, 1 Lisa Pieri , 2 Naseema Gangat, 1 Rajmonda Fjerza, 2 Alem A. Belachew, 1 Terra L. Lasho, 1 Rhett P. Ketterling, 4 Curtis A. Hanson, 5 Alessandro Rambaldi, 6 Guido Finazzi, 6 Juergen Thiele, 7 Tiziano Barbui, 6 Animesh Pardanani, 1 và Alessandro M. Vannucchi2
1Division Huyết học, Cục Y tế, Mayo Clinic, Rochester, MN; 2Laboratorio Congiunto MMPC, Sở thực nghiệm và Y học lâm sàng, Đại học Florence, Florence, Italy; 3Department Thống kê và tin sinh học, 4Division của Cytogenetics, Sở Phòng thí nghiệm Y, và 5Division của Hematopathology, Sở Phòng thí nghiệm Y khoa Mayo Clinic, Rochester, MN; 6Division Huyết học và Quỹ nghiên cứu, Bệnh viện Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy; và 7Institute bệnh học, Đại học Cologne, Cologne, Đức
điểm chính
• Survival trong ET là cấp trên cho rằng các PV, bất kể tình trạng đột biến, nhưng vẫn kém hơn so với buôn bán tình dục và agematched Mỹ dân số. • JAK2 / CALR / MPL tình trạng đột biến là tiên lượng thông tin trong PMF, về tổng thể và bệnh bạch cầu người sống sót.
Janus kinase 2 (JAK2) đột biến xác định đa hồng cầu vera (PV). Đột biến Calreticulin (CALR) và myeloproliferative vi rút bệnh bạch cầu oncogene (MPL) là đặc trưng cho JAK2unmutatedessentialthrombocythemia (ET) andprimarymyelofibrosis (PMF). Weexamined hiệu quả của các đột biến về kết cục của bệnh lâu dài. Một nghìn 581 bệnh nhân từ Mayo Clinic (n 5 826) và Italy (n 5 755) đã được nghiên cứu. Fiftyeight phần trăm bệnh nhân được theo dõi cho đến khi Mayo chết; Tỉ lệ sống trung bình là 19,8 tuổi INET (n 5292), 13.5PV (n 5267; hazardratio [HR], 1,8; 95% confidenceinterval [CI], 1,4-2,2), and5.9PMF (n5267; HR, 4.5; CI 95%, 3,5-5,7) .ThesurvivaladvantageofEToverPVwasnot bị ảnh hưởng bởi JAK2 / CALR / MPL tình trạng đột biến. Survival trong ET là kém hơn so với tuổi và giới tính matchedUSpopulation (P <0,001) .InPMF (n5 428), butnotinET (n5 576), chuyển đổi survivaland nổ (BT) đã bị ảnh hưởng đáng kể bởi tình trạng đột biến; kết quả là bestinCALR-mutatedandworstintriple-negativepatients: mediansurvival, 16vs2.3years (HR, 5.1; CI 95%, 3,2-8,0) và BT, 6,5% vs 25% (HR, 7.6; CI 95%, 2,8-20,2), tương ứng. Chúng tôi kết luận rằng tuổi thọ ở hình thái xác định ET được giảm đáng kể nhưng vẫn còn cao như của PV, bất kể tình trạng đột biến. Trong PMF, JAK2 / CALR / MPL tình trạng đột biến là tiên lượng thông tin. (Blood 2014; 124 (16):. 2507-2513)
Medscape Continuing Education y tế trực tuyến Hoạt động này đã được lên kế hoạch và triển khai thực hiện theo quy định của khu vực và chính sách của Hội đồng Kiểm định Giáo dục Thường xuyên y tế thiết yếu thông qua các providership doanh của Medscape, LLC và Hội Huyết học Mỹ. Medscape, LLC được công nhận bởi ACCME để cung cấp đào tạo liên tục cho các bác sĩ. Medscape, LLC chỉ định này hoạt động CME Journal dựa trên tối đa là 1,0 AMA PRA loại 1 tín dụng (s) ™. Các bác sĩ nên cho rằng chỉ có sự tương xứng tín dụng với mức độ tham gia của họ trong các hoạt động. Tất cả các bác sĩ khác hoàn thành hoạt động này sẽ được ban hành một fi cate certi tham gia. Để tham gia vào các hoạt động tạp chí CME này: (1) xem xét lại đánh giá tại http://www.medscape.org/journal/blood; và (4) xem / in certi fi cate. Đối với CME câu hỏi, xem trang 2615. Các tác giả tiết lộ tin tức, Phó biên tập Jacob M. Rowe, và CME câu hỏi tác giả Laurie Barclay, nhà văn tự do và phê bình, Medscape, LLC, tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh tài chính. Mục tiêu học tập 1. So sánh kết quả tồn tại trong tiểu cầu thiết yếu vs đa hồng cầu vera, dựa trên một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu lớn. 2. Mô tả các hiệp hội của JAK2 / CALR / MPL tình trạng biến đổi trong chính myelo fi brosis với tổng thể và bệnh bạch cầu người sống sót. 3. Phân biệt ý nghĩa lâm sàng và nghiên cứu của các ndings fi lớn, nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này trên kết quả sinh tồn trong neoplasms myeloproliferative. Ngày phát hành: 16 tháng 10 năm 2014; Ngày hết hạn: 16 Tháng 10 năm 2015
Đăng ngày 29 tháng năm năm 2014; chấp nhận 08 tháng 7, 2014. Prepublished trực tuyến như giấy First Blood Edition, 18 Tháng 7 2014; DOI 10,1182 / máu 2014-05-579136.
Các phiên bản trực tuyến của các bài viết này chứa một chất bổ sung dữ liệu.
Có một Blood Bình luận Bên trên bài viết này trong vấn đề này.
Các chi phí xuất bản của bài viết này đã được đài thọ một phần bởi thanh toán phí trang. Do đó, và chỉ duy nhất để chỉ ra thực tế này, bài viết này là hướng đánh dấu "quảng cáo" theo 18 USC phần 1734.
© 2014 bởi Hội Mỹ Huyết học
MÁU, 16 Tháng mười 2014 x VOLUME 124, SỐ 16