Nutrient interactionsCopperAn early

Nutrient interactions
Copper
An early study reported that molybdenum intakes of 500 mcg/day and 1,500 mcg/day from sorghum increased urinary copper excretion (2). However, the results of a more recent, well-controlled study indicated that very high dietary molybdenum intakes (up to 1,500 mcg/day) did not adversely affect copper nutritional status in eight, healthy young men (9).

Tetrathiomolybdate

Excess dietary molybdenum has been found to result in copper deficiency in grazing animals (ruminants). In the digestive tract of ruminants, the formation of compounds containing sulfur and molybdenum, known as thiomolybdates, prevents the absorption of copper and can cause fatal copper-dependent disorders (10). Tetrathiomolybdate (TM) is a molecule that can form high-affinity complexes with copper, controlling free copper (copper that is not bound to ceruloplasmin), and inhibiting copper chaperones and copper-containing enzymes (11, 12). TM's ability to lower free copper levels is exploited in the treatment of Wilson's disease, a genetic disorder characterized by copper accumulation in tissues responsible for hepatic and neurologic disorders. Neurologic worsening has been linked with toxic levels of free copper in the serum of neurologically presenting patients. TM therapy seems able to stabilize neurologic status and prevent neurologic deterioration in these patients, as opposed to the standard initial treatment of choice (13).

Copper is also a required cofactor for enzymes involved in inflammation and angiogenesis, known to accelerate cancer progression and metastasis. Copper depletion studies employing TM have been initiated in patients with advanced malignancies with the aim of preventing disease progression or relapse. These pilot trials showed promising results in individuals with metastatic kidney cancer (14), metastatic colorectal cancer (15), and breast cancer with high risk of relapse (16). TM was relatively well-tolerated and stabilized disease or prevented relapse in correlation with copper depletion. TM's efficacy is also investigated in animal models of inflammatory and immune-related diseases (17, 18) and, at this point, clinical studies are needed to evaluate whether copper depletion could stabilize diseases and improve survival in humans, as suggested by a trial of TM therapy with patients with biliary cirrhosis (19).

Deficiency
Dietary molybdenum deficiency has never been observed in healthy people (2).

Acquired molybdenum deficiency
The only documented case of acquired molybdenum deficiency occurred in a patient with Crohn's disease on long-term total parenteral nutrition (TPN) without molybdenum added to the TPN solution (20). The patient developed rapid heart and respiratory rates, headaches, and night blindness, and ultimately became comatose. The patient was diagnosed with defects in uric acid production and sulfur amino acid metabolism. The patient's clinical condition improved and the amino acid intolerance disappeared when the TPN solution was discontinued and instead supplemented with molybdenum in the form of ammonium molybdate (160 mcg/day) (20).

Inherited molybdenum cofactor deficiency
Because molybdenum functions only in the form of the Moco in humans, any disturbance of Moco metabolism can disrupt the function of all molybdoenzymes. Current understanding of the essentiality of molybdenum in humans is based largely on the study of individuals with very rare inborn metabolic disorders caused by a deficiency in Moco. Moco is synthesized de novo by a multistep metabolic pathway involving four genes: MOCS1, MOCS2, MOCS3, and GPHN (Figure 1). To date, more than 60 mutations affecting mostly MOCS1 and MOCS2 have been identified (21).

Kết quả (Việt) 1:

Tương tác chất dinh dưỡngĐồngMột nghiên cứu đầu báo cáo rằng molypden cửa hút gió của 500 mg/ngày và 1500 mg/ngày từ lúa miến tăng tiết niệu bài tiết đồng (2). Tuy nhiên, các kết quả của một nghiên cứu gần đây, cũng như kiểm soát chỉ ra rằng cửa hút gió molypden chế độ ăn uống rất cao (lên đến 1500 mg/ngày) đã không ảnh hưởng đến đồng tình trạng dinh dưỡng ở người đàn ông trẻ tám, lành mạnh (9).TetrathiomolybdateMolypden chế độ ăn uống dư thừa đã được tìm thấy kết quả trong đồng thiếu ở ăn cỏ động vật (động vật nhai lại). Ở đường tiêu hóa của động vật nhai lại, sự hình thành của hợp chất có chứa lưu huỳnh và mô lip đen, được biết đến như thiomolybdates, ngăn ngừa sự hấp thụ của đồng và có thể gây chết người phụ thuộc vào đồng rối loạn (10). Tetrathiomolybdate (TM) là một phân tử mà có thể tạo thành tổ hợp ái lực cao bằng đồng, kiểm soát miễn phí đồng (đồng mà không bị ràng buộc để ceruloplasmin), và ức chế đồng chaperones và enzym có chứa đồng (11, 12). TM của khả năng để giảm miễn phí đồng cấp khai thác trong điều trị bệnh Wilson's, một rối loạn di truyền đặc trưng bởi đồng tích lũy trong mô chịu trách nhiệm cho các rối loạn gan và thần kinh. Xấu đi thần kinh đã được liên kết với các mức độ độc hại miễn phí đồng trong huyết thanh của neurologically trình bày bệnh nhân. TM trị liệu dường như thể để ổn định tình trạng thần kinh và ngăn chặn sự suy giảm thần kinh ở những bệnh nhân, như trái ngược với điều trị tiêu chuẩn ban đầu của sự lựa chọn (13).Đồng là một cofactor yêu cầu cho enzyme liên quan đến viêm và angiogenesis, được biết đến để đẩy nhanh sự tiến triển ung thư và di căn. Sự suy giảm đồng nghiên cứu sử dụng TM đã được khởi xướng vào bệnh nhân có khối u ác tính tiên tiến với mục đích ngăn ngừa sự tiến triển bệnh hoặc tái phát. Các phi công thử nghiệm đã cho thấy hứa hẹn kết quả trong các cá nhân với ung thư di căn thận (14), di căn ung thư đại-trực tràng (15), và ung thư vú với cao nguy cơ tái phát (16). TM là tương đối dung nạp tốt và ổn định bệnh hoặc ngăn ngừa việc tái phát trong mối tương quan với sự suy giảm đồng. TM của hiệu quả cũng được điều tra trong các mô hình động vật của bệnh viêm và liên quan đến miễn dịch (17, 18), và tại thời điểm này, các nghiên cứu lâm sàng là cần thiết để đánh giá xem đồng sự suy giảm có thể ổn định bệnh và cải thiện sự sống còn trong con người, theo đề nghị của phiên tòa giám đốc TM trị liệu với bệnh nhân bị xơ gan biliary (19).Thiếu hụtMolypden chế độ ăn uống thiếu không bao giờ đã được quan sát thấy ở những người khỏe mạnh (2).Mua lại molypden thiếuThe only documented case of acquired molybdenum deficiency occurred in a patient with Crohn's disease on long-term total parenteral nutrition (TPN) without molybdenum added to the TPN solution (20). The patient developed rapid heart and respiratory rates, headaches, and night blindness, and ultimately became comatose. The patient was diagnosed with defects in uric acid production and sulfur amino acid metabolism. The patient's clinical condition improved and the amino acid intolerance disappeared when the TPN solution was discontinued and instead supplemented with molybdenum in the form of ammonium molybdate (160 mcg/day) (20).Inherited molybdenum cofactor deficiencyBecause molybdenum functions only in the form of the Moco in humans, any disturbance of Moco metabolism can disrupt the function of all molybdoenzymes. Current understanding of the essentiality of molybdenum in humans is based largely on the study of individuals with very rare inborn metabolic disorders caused by a deficiency in Moco. Moco is synthesized de novo by a multistep metabolic pathway involving four genes: MOCS1, MOCS2, MOCS3, and GPHN (Figure 1). To date, more than 60 mutations affecting mostly MOCS1 and MOCS2 have been identified (21).

Kết quả (Việt) 2:

Tương tác dinh dưỡng
Copper
Một nghiên cứu trước báo cáo rằng đợt tuyển sinh molypden 500 mcg / ngày và 1.500 mcg / ngày từ lúa miến tăng bài tiết nước tiểu đồng (2). Tuy nhiên, kết quả của một nghiên cứu được kiểm soát tốt gần đây chỉ ra rằng cửa hút molypden chế độ ăn uống rất cao (lên tới 1.500 mcg / ngày) không ảnh hưởng xấu đến tình trạng dinh dưỡng đồng trong tám, người đàn ông trẻ, khỏe mạnh (9). Tetrathiomolybdate molypden chế độ ăn uống dư thừa có được tìm thấy để dẫn đến thiếu đồng ở động vật ăn cỏ (động vật nhai lại). Trong đường tiêu hóa của động vật nhai lại, sự hình thành của các hợp chất chứa lưu huỳnh và molypden, được gọi là thiomolybdates, ngăn cản sự hấp thu đồng và có thể gây ra rối loạn đồng phụ thuộc vào gây tử vong (10). Tetrathiomolybdate (TM) là một phân tử có thể tạo thành phức hợp có ái lực cao với đồng, kiểm soát đồng miễn phí (đồng mà không bị ràng buộc để ceruloplasmin), và ức chế giám sát đi kèm đồng và enzyme có chứa đồng (11, 12). Khả năng của TM để giảm mức đồng miễn phí được khai thác trong điều trị bệnh Wilson, một rối loạn di truyền đặc trưng bởi sự tích lũy đồng trong các mô chịu trách nhiệm cho các rối loạn gan và hệ thần kinh. Thần kinh xấu đi có liên quan với mức độ độc hại của đồng miễn phí trong huyết thanh của bệnh nhân thần kinh trình bày. Điều trị TM dường như có thể để ổn định tình trạng thần kinh và ngăn chặn suy giảm thần kinh ở những bệnh nhân này, như trái ngược với điều trị ban đầu tiêu chuẩn lựa chọn (13). Đồng cũng là một đồng yếu tố cần thiết cho enzym liên quan đến viêm và hình thành mạch, được biết đến để tăng tốc độ tiến triển của bệnh ung thư và di căn . Nghiên cứu sự suy giảm đồng sử dụng TM đã được khởi xướng ở bệnh nhân có khối u ác tính cao cấp với mục đích ngăn chặn sự tiến triển bệnh hay tái phát. Những thử nghiệm thí điểm cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong các cá nhân với ung thư di căn thận (14), ung thư đại trực tràng di căn (15), và ung thư vú có nguy cơ cao tái phát (16). TM đã tương đối được dung nạp tốt và ổn định bệnh hoặc ngăn ngừa tái phát trong tương quan với sự suy giảm đồng. Hiệu quả của TM cũng được nghiên cứu trên động vật của các bệnh viêm và miễn dịch liên quan (17, 18), và vào thời điểm này, các nghiên cứu lâm sàng là cần thiết để đánh giá xem sự suy giảm đồng có thể ổn định bệnh và cải thiện sự sống trong con người, theo đề nghị của một thử nghiệm của điều trị TM với bệnh nhân xơ gan mật (19). Thiếu thiếu ăn molypden chưa bao giờ được quan sát thấy ở những người khỏe mạnh (2). Thiếu molypden Acquired Các trường hợp dữ liệu duy nhất của thiếu molypden mua lại xảy ra ở bệnh nhân bị bệnh Crohn trên tổng tiêm dài hạn dinh dưỡng (TPN) mà không molypden thêm vào dung dịch TPN (20). Bệnh nhân phát triển nhanh chóng và lãi trái tim hô hấp, đau đầu, và bệnh quáng gà, và cuối cùng trở hôn mê. Bệnh nhân được chẩn đoán là bị khiếm khuyết trong sản xuất acid uric và chuyển hóa axit amin lưu huỳnh. Tình trạng lâm sàng của bệnh nhân được cải thiện và không dung nạp axit amin biến mất khi các giải pháp TPN đã được ngưng và thay vào đó có bổ sung molypden ở dạng ammonium molybdate (160 mcg / ngày) (20). Thiếu molypden cofactor thừa kế Bởi vì chức năng molypden chỉ ở dạng các Moco ở người, bất kỳ sự xáo trộn của sự trao đổi chất Moco có thể phá vỡ các chức năng của tất cả các molybdoenzymes. Sự hiểu biết hiện tại của bản chất chính yếu của molypden ở người chủ yếu dựa trên các nghiên cứu của các cá nhân có rối loạn chuyển hóa bẩm sinh rất hiếm gặp gây ra bởi sự thiếu hụt trong Moco. Moco được tổng hợp de novo bởi một con đường chuyển hóa nhiều bước liên quan đến bốn gen: MOCS1, MOCS2, MOCS3, và GPHN (Hình 1). Cho đến nay, hơn 60 đột biến ảnh hưởng đến hầu hết MOCS1 và MOCS2 đã được xác định (21).