ban tieng anh.docx1 / 8
nội tiết và biến chứng xương ở -ThalassemiaIntermedia: Hiểu biết hiện tại và Treatment1. Introduction-thalassemia, một trong những bệnh phổ biến nhất trên toàn thế giới monogenetic, tạo thành một nhóm các rối loạn máu di truyền do thiếu sót trong quá trình tổng hợp các chuỗi globin - [1, 2]. Khiếm khuyết này gây ra một tỷ lệ cân xứng của tổng hợp chuỗi alpha và beta-globin hàng đầu để tạo hồng cầu không hiệu quả (IE) và thiếu máu tán huyết mãn tính. Dựa trên các tính năng di truyền và lâm sàng, -thalassemia được chia thành 3 loại khác nhau: thalassemia lớn, thalassemia intermedia, và thalassemia nhỏ. Bệnh nhân có -thalassemia lớn (-TM) chứa hai bản sao bị lỗi của chuỗi -globin và hiện tại trong 2 năm đầu tiên của cuộc sống với một truyền suốt đời thiếu máu microcytic phụ thuộc nặng. Những người bị bệnh thiếu máu nhẹ hoặc tình trạng người có một bản sao bị lỗi của chuỗi -globin (dị hợp tử) và thường lâm sàng im lặng [1-3]. Beta intermedia thalassemia (-TI) là một căn bệnh về mức độ nghiêm trọng trung gian nơi bệnh nhân bị ảnh hưởng thường có biểu hiện khởi phát sau thiếu máu microcytic và clinicalsymptoms nhẹ hơn so với -TM. Nó thuộc về nontransfusion thalassemia phụ thuộc (NTDT) nhóm mà còn bao gồm intermedia -thalassemia (bệnh hemoglobin H) và hemoglobin E / -thalassemia (nhẹ và hình thức vừa phải). Nó phát sinh từ một đồng hợp tử hoặc một đột biến dị hợp tử hợp chất dẫn đến ức chế một phần của cơ chế betaglobin production.Three protein chịu trách nhiệm cho các kiểu hình nhẹ hơn của -TI: thừa kế của một beta-chuỗi đột biến nhẹ hoặc im lặng, coinheritance của -thalassemia, và kiên trì di truyền của HBF, -thalassemia, và G XMN1 đa hình [2-4] .Các biểu hiện lâm sàng và biến chứng của -TI là duy nhất và khác cũng đối xử -TM bệnh nhân nhưng cũng tương tự như -TM bệnh nhân ít được truyền máu. Do đó, rất có thể những biểu hiện của -TI là do dyserythropoiesis. Bệnh được đặc trưng bởi tính không đồng nhất đánh dấu kiểu hình với một số bệnh nhân còn lại không có triệu chứng và duy trì một loạt hemoglobin cơ bản 7-10 g / dL, trong khi một số khác thì yêu cầu truyền máu do chủ yếu là để phát triển tối ưu và phát triển, biến dạng skeletalResearch quốc tế, thực hiện không dung nạp, và giảm hemoglobin mức vì lách to tiến bộ. Kết quả kỳ thi vật lý điển hình bao gồm chậm phát triển, dị tật xương thalassemic, lách to, gan to và trung bình đến nghiêm trọng [2, 3, 5] .Công bộ ba của thiếu máu mãn tính, tạo hồng cầu không hiệu quả và quá tải sắt đặc trưng -TI và là chủ yếu chịu trách nhiệm về lâm sàng di chứng. Biến chứng của bệnh khác bao gồm ENDOCRINOPATHIES, rối loạn xương, và thiệt hại cuối tạng. Một số biến chứng như tạo máu extramedullary, vết loét ở chân, sỏi mật, huyết khối, và tăng huyết áp động mạch phổi, hiếm khi gặp phải trong -TM, nhưng thường thấy ở -TI [2-4, 6, 7]. Cao tuổi và cắt lách đã được chứng minh có liên quan độc lập với tăng nguy cơ nhất -TI bệnh liên quan đến biến chứng [8, 9]. Phần lớn người mắc bệnh và tỷ lệ tử vong bệnh liên quan có thể được giảm withregular giám sát, điều trị sớm, và theo dõi trong một setting.Treatment đa ngành toàn diện về -TI cần phải được cá nhân và phù hợp với kịch bản lâm sàng của bệnh nhân. Điều trị thông thường bao gồm truyền máu, thải sắt, cắt lách, điều trị hỗ trợ và điều trị tâm lý bao gồm support.Nonconventional tạo máu stemcelltransplantation mà vẫn còn để được điều trị chỉ chữa bệnh, điều chế hemoglobin bào thai và liệu pháp gen [2, 4, 5, 9] .Trong tổng quan này, chúng ta sẽ bao gồm hai trong những biến chứng chính gặp phải trong -TI: biến chứng andbone nội tiết. Chúng tôi cũng sẽ làm sáng tỏ quá tải sắt trong -TI cũng như mechanismsthat khác có thể dẫn đến những biến chứng.
2. Sắt quá tải trong tình trạng quá tải trong -TI -TIIron là đa yếu tố và do chủ yếu để tăng hấp thu sắt tiêu hóa [10]. Nó cũng có thể là kết quả của tán huyết mãn tính và truyền máu thường xuyên cần thiết để điều trị biến chứng bệnh [10, 11]. Để đối phó với tình trạng thiếu máu mãn tính và hồng cầu không hiệu quả, mức độ tăng trưởng và sự phân biệt yếu tố 15 (GDF 15), yếu tố gastrulation xoắn 1, và các yếu tố phiên mã giảm oxy-cảm ứng (HIFs) tăng dẫn đến ức chế hepcidin và ferroportin và erythropoietin điều hòa tăng [11-14] .Theoutcome là sự gia tăng hấp thu sắt tá tràng và giải phóng sắt từ hệ thống lưới nội mô [11]. Tăng hấp thu sắt tiêu hóa, cùng với truyền máu, dẫn đến tình trạng quá tải sắt. Mặc dù tình trạng quá tải sắt xảy ra ở những bệnh nhân với -TI với một tốc độ chậm hơn nhiều so với ở những người có -TM thường xuyên truyền máu, với tuổi cao, nó có thể đạt đến mức độ cao hơn nhiều so với normalthresholds với nồng độ sắt gan rõ rệt cao (LIC) và cao mức độ lưu hành độc sắt không transferrin-ràng buộc (NTBI). Mức độ ferritin huyết thanh và LIC xác định bởi R2 và R2 * chụp cộng hưởng từ (MRI) tích cực tương quan trong -TI bệnh nhân [15-17] trong đó 800 và 300 ng / mL ferritin huyết thanh tương ứng với 5mg và 3 mgs Fe / g trọng lượng khô (DW) [18]. Mạch, nội tiết, bệnh tật và xương - TI đã được chứng minh có liên quan đáng kể với huyết thanh ferritin hơn 800 ng / mL và LIC nhiều hơn 6-7 mg Fe / g DW [18-21]. Tại chỗ đo ferritin, tuy nhiên, có thể đánh giá thấp những gánh nặng quá tải sắt và sau đó trì hoãn điều trị [20]. LIC, đó là tiêu chuẩn vàng đáng tin cậy và không xâm lấn, xấp xỉ quá tải sắt tốt hơn so với ferritin huyết thanh [16, 20, 22, 23]. Nếu không được điều trị, tình trạng quá tải sắt sẽ dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan liên quan chủ yếu là gan, tim và các cơ quan nội tiết và một phổ rộng các biến chứng và kết quả lâm sàng. Một nghiên cứu gần đây (THALASSA) trên 95 bệnh nhân với NTDT đã cho thấy hiệu quả của việc uống chelate sắt deferasirox một lần mỗi ngày ở những bệnh nhân ít nhất 10years tuổi với LIC ≥ 5mg Fe / g DW và ferritin huyết thanh ít nhất là 800 ng / ml [18]. Mặc dù có điều trị thải bao gồm thuốc uống, quá tải sắt vẫn còn là một vấn đề vì không tuân thủ phác đồ thải và chi phí cao của treatment.3 như vậy. Các biến chứng nội tiết trong biến chứng -TIEndocrine nằm trong số những biến chứng thường gặp nhất trong -TI và được chủ yếu là do tình trạng quá tải sắt và thải dưới mức tối ưu [2-4, 6, 24]. Chúng được kết hợp với cắt lách, tăng tuổi tác, tạo hồng cầu không hiệu quả nghiêm trọng, và nồng độ hemoglobin bào thai thấp [9, 24]. Tần số các biến chứng là thấp hơn so với -TM và thay đổi nhiều tùy theo mức độ nghiêm trọng của tình trạng thiếu máu và sắt quá tải [25]. Trước đó khởi đầu của những biến chứng là nồng độ observedwithhigher LICcomparedtolower [21] và một tần số thấp hơn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang điều trị thải sắt và hay dùng hydroxyurea [9]. Tuy nhiên, không có mối quan hệ có thể được thiết lập giữa nội tiết rối loạn chức năng và mức độ ferritin huyết thanh, tuổi bắt đầu của desferrioxamine, và mức hemoglobin [26, 27]. Các biến chứng nội tiết thường gặp nhất được báo cáo trong -TI là chậm lớn, chậm dậy thì, thiểu năng sinh dục, bệnh tiểu đường, tuyến giáp bị suy yếu, tuyến cận giáp và chức năng tuyến thượng thận, và dyslipidemias. Công nhận và điều trị sớm các biến chứng nội tiết là rất quan trọng để ngăn ngừa di chứng muộn không thể đảo ngược và tăng cơ hội sinh sản thành công. Bệnh nhân có bệnh nội tiết thành lập nên được chuyển đến nội tiết và quản lý theo các khuyến nghị trong -TM bệnh nhân [2, 4, 6, 24, 26, 27]. Các phần dưới đây sẽ cung cấp một chi tiết đến ngày xem xét lại các biến chứng nội tiết thường xuyên gặp nhất trong -TI. Họ cũng sẽ tóm tắt các khuyến nghị quan trọng để sàng lọc và quản lý của các biến chứng và làm nổi bật các Liên đoàn quốc tế 2013Thalassemia (TIF) Hướng dẫn cho các Quản lý NTDT [24].
3.1. Tăng trưởng chậm phát triển. Sự phổ biến của tầm vóc ngắn ở trẻ em và người lớn với thalassemia là khoảng 25%, bất kể loại nồng độ thalassemia và huyết thanh ferritin [25]. 20% -30% bệnh nhân thalassemic có hormone tăng trưởng (GH) và thiếu hụt 70-80% hormone tăng trưởng havepeak (GH) các cấp trên xét nghiệm khiêu khích thấp hơn so với những người được thấy ở những bệnh nhân với tầm vóc ngắn hiến pháp [28]. Trong -TI, thiếu hụt hormone tăng trưởng được thấy ở 31% bệnh nhân (28), trong khi tỷ lệ vóc người thấp bé (cao hơn 2 SD bên dưới chiều cao người đàn ông độ tuổi (dưới đây percentile thứ 3)) khác nhau giữa các báo cáo khác nhau, 7-46% [26, 27]. Ở trẻ em và thanh thiếu niên, thiểu năng sinh dục đã được chứng minh là có liên quan với vóc người thấp và thiếu hụt GH là một yếu tố dự báo tiêu cực đáng kể về chiều cao. Ở người lớn, thiếu hụt GH là yếu tố dự báo đáng kể duy nhất của tầm vóc ngắn [25] .Các bệnh sinh của chậm phát triển ở thalassemia là đa yếu tố và chủ yếu là do tình trạng quá tải transfusional sắt và ENDOCRINOPATHIES quả (thiếu hụt GH, tiểu đường hypothyroidism), thiếu hụt dinh dưỡng, và chuyên sâu sử dụng các đại lý chelating đặc biệt desferrioxamine. Aetiologies khác đặc biệt ở trẻ em suboptimally điều trị đang tăng chuyển hóa, thiếu máu mãn tính, và tình trạng thiếu oxy. Thùy trước tuyến yên là đặc biệt nhạy cảm với sắt liên quan tự do stress oxy hóa triệt để. Ngay cả một số tiền khiêm tốn lắng đọng sắt trong thùy trước tuyến yên byMRI có thể can thiệp vào chức năng của nó. Dysregulation của insulin GH như trục yếu tố tăng trưởng dẫn đến thiếu hụt hormone tăng trưởng và tăng trưởng giảm tốc [25, 28]. Tất cả các bệnh nhân với NTDT kể cả những -TI là ai ≥10 tuổi nên trải qua đứng và chiều cao ngồi mỗi 6 tháng, tuổi xương, tăng trưởng kích thích hormone, yếu tố tăng trưởng giống Insulin (IGF) -1level, và mức độ IGF-BP3 (trong bệnh nhân rơi-off đường cong tăng trưởng (5%) và đã giảm tăng chiều cao hoặc tuổi xương chậm, độc tính desferrioxamine, và khác
đang được dịch, vui lòng đợi..