Glut1 is undoubtedly one of the mos

Glut1 is undoubtedly one of the most intensively studied of all membrane transport proteins. The structure, mechanism, and kinetics of transport via this protein have been the subject of many hundreds of studies conducted over the past several decades (4). Despite this attention, we still know little of the precise three-dimensional structure of Glut1 and very little concerning how this protein transports sugars across lipid bilayer membranes (30). Although the crystal structures of three bacterial members of the MFS have been published (1, 15, 48), these data are of little value in elucidating the structure of Glut proteins at the atomic level because of the lack of sequence similarity among different families that comprise the MFS (24). It is therefore imperative to obtain high-resolution crystal structures of glucose transporters in different conformational states if we are to understand their mechanism of action.
Of what value would knowledge of the structure and mechanism of Glut1 be? First, Glut1 catalyzes the rate-limiting step in supplying cells of the central nervous system with glucose, an essential fuel for these cells. The ability to acutely upregulate Glut1 activity might be a very useful strategy to counter the effect of strokes due to arterial blockage as well as the damage that occurs to cardiomyocytes during cardiac infarction (50). Although many more examples could be mentioned, a second and inverse application reflects the observation that Glut1 is frequently upregulated during oncogenesis in many different tissue types (13), a process that is probably essential for tumors to grow beyond a size limited by their glycolytic capacity (the Warburg effect). The rational design of isoform-specific inhibitors of glucose transport is of obvious interest in this regard.

Kết quả (Việt) 1:

Glut1 chắc chắn là một trong nghiên cứu chuyên sâu nhất của tất cả các protein màng vận tải. Cấu trúc, cơ chế và động học của phương tiện giao thông qua protein này đã là các chủ đề của hàng trăm các nghiên cứu được tiến hành qua nhiều thập kỷ qua (4). Mặc dù sự chú ý này, chúng ta vẫn biết ít chính xác cấu trúc 3 chiều của Glut1 và rất ít liên quan đến cách protein này vận chuyển đường qua màng tế bào bilayer lipid (30). Mặc dù các tinh thể cấu trúc của ba thành viên do vi khuẩn của các m đã xuất bản (1, 15, 48), những dữ liệu này là ít giá trị trong elucidating cấu trúc của thị trường bất động protein ở cấp độ nguyên tử vì thiếu chuỗi tương đồng giữa các gia đình khác nhau bao gồm MFS (24). Do đó là bắt buộc để có được cấu trúc tinh thể độ phân giải cao của glucose vận chuyển ở tiểu bang conformational khác nhau nếu chúng ta muốn hiểu cơ chế của hành động.Giá trị nào kiến thức về cấu trúc và cơ chế của Glut1 không? Trước tiên, Glut1 catalyzes giới hạn tỷ lệ bước trong việc cung cấp các tế bào của hệ thần kinh trung ương với glucose, một nhiên liệu cần thiết cho các tế bào. Khả năng sâu sắc upregulate hoạt động Glut1 có thể là một chiến lược rất hữu ích để chống lại ảnh hưởng của đột quỵ do tắc nghẽn động mạch cũng như thiệt hại xảy ra với cardiomyocytes trong tim tim (50). Mặc dù nhiều ví dụ khác có thể được đề cập, một ứng dụng thứ hai và nghịch đảo phản ánh quan sát rằng Glut1 là thường xuyên upregulated trong oncogenesis trong nhiều loại mô khác nhau (13), một quá trình mà có lẽ cần thiết cho các khối u phát triển vượt quá kích thước giới hạn bởi năng lực glycolytic của họ (các hiệu ứng Warburg). Thiết kế hợp lý của isoform cụ thể ức chế vận chuyển glucose quan tâm rõ ràng về vấn đề này.

Kết quả (Việt) 2:

Glut1 chắc chắn là một trong những nghiên cứu sâu nhất của tất cả các protein vận chuyển màng. Cấu trúc, cơ chế và động học của phương tiện giao thông qua protein này đã là chủ đề của nhiều hàng trăm nghiên cứu được tiến hành trong nhiều thập kỷ qua (4). Mặc dù sự chú ý này, chúng tôi vẫn biết rất ít về các cấu trúc ba chiều chính xác của Glut1 và rất ít liên quan đến cách protein này vận chuyển đường qua màng lipid kép (30). Mặc dù cấu trúc tinh thể của ba thành viên vi khuẩn của MFS đã được công bố (1, 15, 48), các dữ liệu ít giá trị trong việc làm sáng tỏ cấu trúc của protein dư thừa cho ở cấp độ nguyên tử vì thiếu sự tương tự giữa các gia đình khác nhau mà bao gồm các MFS (24). Do đó, bắt buộc để có được cấu trúc tinh thể có độ phân giải cao của chất vận chuyển glucose tại các tiểu bang khác nhau về hình dạng, nếu chúng ta muốn hiểu cơ chế hoạt động của chúng.
Trong số những gì giá trị sẽ kiến thức về cấu trúc và cơ chế Glut1 được? Đầu tiên, Glut1 xúc tác bước hạn chế tỷ lệ trong việc cung cấp các tế bào của hệ thống thần kinh trung ương với glucose, một loại nhiên liệu cần thiết cho các tế bào này. Khả năng sâu sắc upregulate hoạt động Glut1 có thể là một chiến lược rất hữu ích để chống lại ảnh hưởng của đột quỵ do tắc nghẽn động mạch cũng như các thiệt hại xảy ra cho cardiomyocytes trong nhồi máu cơ tim (50). Mặc dù nhiều ví dụ khác có thể được đề cập, một ứng dụng thứ hai và ngược phản ánh các quan sát Glut1 thường upregulated trong oncogenesis trong nhiều loại mô khác nhau (13), một quá trình có lẽ là cần thiết cho các khối u phát triển xa hơn một kích thước giới hạn bởi công suất glycolytic của họ (hiệu ứng Warburg). Thiết kế hợp lý các chất ức chế đồng vị cụ thể của vận chuyển glucose là mối quan tâm rõ ràng về vấn đề này.