Malaria infection gives rise to hos

Malaria infection gives rise to host responses which are regulated by both the
innate and adaptive immune system as well as by environmental factors. Acquired
immunity is both species- and stage-specific. It is rarely sterile, but rather associated with low-grade parasitemia and episodes of clinical disease throughout
life [1, 2]. In endemic areas, children born to immune mothers are protected against
disease during their first half year of life by maternal antibodies. This passive
immunity is followed by 1or 2 years of increased susceptibility before acquisition
of active immunity [1]. In general, acquisition of active immunity to malaria is
slow and requires repeated parasite exposure to be maintained. Genetic variability
of both the human host and the parasite, parasite-induced immunosuppression
and other reasons account for this instability [3].
In this chapter we will discuss the immune regulation of malaria blood-stage
infection in humans, focussing on Plasmodium falciparum, the most widely spread
and dangerous of the human parasites.
Innate Immunity
Innate mechanisms of parasite growth inhibition by the human host are probably the reason for the low parasitemias seen in acute P. falciparum infection [3].
The humoral and cellular mechanisms of this ‘nonspecific’ defense are poorly
defined. Recent studies in nonparasitic systems have demonstrated that a family
Downloaded by:
UCL
149.126.75.1 - 3/16/2016 3:15:38 PM
of germ line encoded receptor proteins are important for innate host defense
in both invertebrates and vertebrates. In mammals, activation of macrophages
through such ‘toll-like receptors’ leads to the induction of effector genes whose
products control and execute this innate defense in a large variety of bacterial
and viral systems [4]. Although not as yet as extensively investigated for parasitic
infections, it is likely that this system is of equal importance for the innate defense
against malaria.
Malaria infection gives rise to strongly elevated blood concentrations of
non-malaria-specific immunoglobulin [5], but the importance of the underlying
polyclonal B-cell activation for innate immunity is not known. This is also true
for the CD4
T cells from malaria-naïve donors responding by in vitro proliferation and cytokine production upon exposure to malaria antigens [6]. In contrast,
neutrophils, mononuclear phagocytes and natural killer (NK) cells appear to
play a role in innate immunity seen early in malaria infections. In particular, NK
cells have been shown to increase in numbers and to be able to lyse Plasmodium
falciparum-infected erythrocytes in vitro [7]. However, NK cells are also potent
producers of cytokines such as interferon- (IFN) and this capacity, leading to
parasiticidal macrophage activation, may be of greater importance for innate
malaria immunity than their potential to lyse infected host erythrocytes [8].
Related cell types probably playing a role in innate malaria immunity are
the NKT cells which in mice carry both the NK1.1 surface marker and  T-cell
receptors (TCR) [9]. These cells are potent inhibitors of liver-stage parasite replication in mouse malaria systems in vitro [10]. Furthermore, NK1.1
CD4

murine T cells have also recently been reported to regulate IgG antibody responses
to glycosylphosphatidyl inositol-anchored P. falciparum protein, a response
which may be important for a rapid, specific but major histocompatibility complex (MHC) unrestricted parasite control [11]. Human NKT cells express TCR
homologous with those of murine NKT cells as well as other NK cell markers.
Both murine and human NKT cells are activated via their invariant TCR when
confronted with lipid antigen in association with the MHC class I like CD1 molecules [12]. This activation does not require immunization and may, therefore,
be important for regulating innate malaria immunity.
T cells bearing the  TCR are also strongly expanded during the early
phases of malaria infection and may contribute to innate parasite control [13].
In support of this,  T cells but not  T cells from malaria-naïve donors
inhibit parasite replication in vitro [14, 15]. This difference might be related to
differences in antigen recognition by the two types of TCR or, alternatively, to
the presence on  T cells of NK receptors [16, 17], the non-antigen-specific
ligation of which results in rapid secretion of proinflammatory cytokines. For
further details regarding  T cells see the section on cell-mediated immunity
below.

Kết quả (Việt) 1:

Bệnh sốt rét lây nhiễm cho phép tăng để phản ứng máy chủ lưu trữ được quy định bởi cả cácbẩm sinh và thích ứng miễn dịch hệ thống cũng như bởi các yếu tố môi trường. Đã muamiễn là cả hai loài và sân khấu-cụ thể. Nó là hiếm khi vô trùng, nhưng thay vào đó liên kết với parasitemia cấp thấp và các tập phim của bệnh lâm sàng trong suốtcuộc sống [1, 2]. Trong các loài đặc hữu của khu vực, trẻ em sinh ra để bà mẹ miễn dịch được bảo vệ chống lạibệnh trong nửa năm đầu tiên của cuộc sống của bà mẹ kháng thể. Thụ động nàymiễn dịch tiếp theo là 1or 2 năm tăng tính nhạy cảm trước khi muahoạt động các miễn dịch [1]. Nói chung, mua lại các hoạt động miễn dịch với bệnh sốt rét làlàm chậm và đòi hỏi phải tiếp xúc với ký sinh trùng lặp đi lặp lại được duy trì. Sự biến đổi di truyềnCác máy chủ của con người và ký sinh trùng, ký sinh trùng gây ra immunosuppressionvà lý do khác chiếm này ổn định [3].Trong chương này, chúng tôi sẽ thảo luận về các quy định miễn dịch của bệnh sốt rét máu-sân khấucác nhiễm trùng ở người, tập trung vào Plasmodium falciparum, lây lan rộng rãi nhấtvà nguy hiểm của ký sinh trùng của con người.Miễn dịch bẩm sinhBẩm sinh các cơ chế của ký sinh trùng tăng trưởng ức chế bởi các máy chủ của con người có thể là lý do cho parasitemias thấp trong nhiễm trùng cấp tính P. falciparum [3].Các cơ chế và tế bào humoral quốc phòng 'không đặc hiệu' này là kémđịnh nghĩa. Các nghiên cứu gần đây trong các nonparasitic hệ thống đã chứng minh rằng một gia đìnhTải về bằng cách:UCL149.126.75.1 - 16-3-2016 3:15:38 CHIỀUgerm dòng mã hoá thụ thể protein là quan trọng đối với máy chủ lưu trữ bẩm sinh quốc phòngtrong cả hai xương sống và vật có xương sống. Ở động vật có vú, kích hoạt các đại thực bàothông qua những 'thụ toll-like' dẫn đến cảm ứng của effector gen màsản phẩm kiểm soát và thực thi bảo vệ bẩm sinh này trong một loạt lớn các vi khuẩnvà virus hệ thống [4]. Mặc dù không phải như được nêu ra như rộng rãi điều tra cho ký sinh trùngnhiễm trùng, nó có khả năng rằng hệ thống này là bằng nhau quan trọng cho việc bảo vệ bẩm sinhchống lại bệnh sốt rét.Bệnh sốt rét lây nhiễm cho gia tăng mạnh mẽ cao máu nồng độglobulin miễn dịch không sốt rét cụ thể [5], nhưng tầm quan trọng của các tiềm ẩnkích hoạt tế bào B polyclonal cho miễn dịch bẩm sinh không được biết đến. Điều này cũng đúngcho các tế bào CD4 T từ các nhà tài trợ bệnh sốt rét ngây thơ trả lời do sản xuất trong ống nghiệm phổ biến vũ khí và cytokine khi tiếp xúc với bệnh sốt rét kháng nguyên [6]. Ngược lại,bạch cầu trung tính, mononuclear phagocytes và tế bào sát thủ tự nhiên (NK) xuất hiệnđóng một vai trò trong khả năng miễn dịch bẩm sinh, nhìn thấy sớm trong nhiễm trùng bệnh sốt rét. Đặc biệt, NKCác tế bào đã được chứng minh để tăng số lượng và để có thể để lyse Plasmodiumfalciparum nhiễm bệnh hồng cầu trong ống nghiệm [7]. Tuy nhiên, NK các tế bào được cũng mạnhsản xuất phân bào như interferon-(IFN) và khả năng này, dẫn đếnđại thực bào parasiticidal kích hoạt, có thể tầm quan trọng lớn hơn cho bẩm sinhbệnh sốt rét các miễn dịch hơn tiềm năng của họ để lyse máy chủ bị nhiễm bệnh hồng cầu [8].Các loại tế bào liên quan có thể đóng một vai trò trong khả năng miễn dịch bẩm sinh bệnh sốt rétCác tế bào NKT mà ở chuột mang theo điểm đánh dấu trên bề mặt NK1.1 và T-cellthụ thể (TCR) [9]. Những tế bào có chất ức chế mạnh của ký sinh trùng gan giai đoạn sao chép hệ thống sốt rét chuột trong ống nghiệm [10]. Hơn nữa, NK1.1 CD4Các tế bào T gần đây cũng đã được báo cáo để điều chỉnh phản ứng kháng thể IgGglycosylphosphatidyl thả neo inositol P. falciparum protein, một phản ứngđó có thể là quan trọng đối với một nhanh chóng, cụ thể nhưng chính histocompatibility phức tạp (MHC) không giới hạn kiểm soát ký sinh trùng [11]. Con người NKT tế bào nhận nghĩatương đồng với những người của các NKT tế bào cũng như NK tế bào đánh dấu.Chuột và nhân tế bào NKT được kích hoạt thông qua nghĩa bất biến của họ khiTôi phải đối mặt với kháng nguyên lipid trong Hiệp hội với các lớp học MHC thích CD1 phân tử [12]. Kích hoạt này không cần tiêm chủng và tháng, do đó,được quan trọng đối với việc điều chỉnh khả năng miễn dịch bẩm sinh bệnh sốt rét.Tế bào T mang nghĩa được mở rộng cũng mạnh mẽ trong thời gian đầu những nămCác giai đoạn của bệnh sốt rét lây nhiễm và có thể đóng góp để kiểm soát ký sinh trùng bẩm sinh [13].Hỗ trợ này, T tế bào nhưng không phải các tế bào T từ các nhà tài trợ bệnh sốt rét ngây thơức chế ký sinh trùng nhân rộng trong ống nghiệm [14, 15]. Sự khác biệt này có thể được liên quan đếnsự khác biệt trong sự công nhận kháng nguyên của hai loại nghĩa tải, hoặc cách khác, đểsự hiện diện trên các tế bào T NK thụ [16, 17], của không kháng nguyên-cụ thểligation trong đó kết quả nhanh chóng bài tiết của phân bào lên. Chothông tin chi tiết liên quan đến các tế bào T xem phần miễn dịch trung gian tế bàodưới đây.

Kết quả (Việt) 2:

Nhiễm bệnh sốt rét cho gia tăng để lưu trữ đáp ứng được quy định của cả
hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích nghi cũng như bởi các yếu tố môi trường. Có được
miễn là cả hai species- và giai đoạn cụ thể. Rất hiếm khi vô trùng, mà là liên kết với ký sinh ở mức độ thấp và các giai đoạn bệnh lâm sàng trong suốt
cuộc đời [1, 2]. Trong vùng lưu hành, trẻ em sinh ra từ mẹ miễn dịch được bảo vệ chống lại
bệnh tật trong suốt nửa năm đầu tiên của họ về cuộc sống của các kháng thể của người mẹ. Thụ động này
miễn dịch được theo sau bởi 1or 2 năm tăng tính nhạy cảm trước khi thu hồi
của hệ miễn dịch [1] hoạt động. Nói chung, việc mua lại hệ miễn dịch hoạt động với bệnh sốt rét là
chậm và đòi hỏi phải tiếp xúc với ký sinh trùng lặp đi lặp lại được duy trì. Biến đổi di truyền
của cả chủ nhân và các ký sinh trùng, suy giảm miễn dịch ký sinh trùng gây ra
và lý do khác chiếm bất ổn này [3].
Trong chương này chúng ta sẽ thảo luận về quy chế miễn dịch của máu giai đoạn sốt rét
lây nhiễm ở người, tập trung vào Plasmodium falciparum, lan truyền rộng rãi nhất
và nguy hiểm của ký sinh trùng của con người.
Immunity bẩm sinh
cơ chế bẩm sinh ức chế sự phát triển ký sinh trùng bởi các máy chủ nhân có thể là lý do cho sự parasitemias thấp thấy trong nhiễm P. falciparum cấp [3].
các cơ chế miễn dịch dịch thể và tế bào này "không đặc hiệu 'quốc phòng ít được
xác định. Các nghiên cứu gần đây trong hệ thống nonparasitic đã chứng minh rằng một gia đình
đã tải bởi:
UCL
149.126.75.1 - 2016/03/16 15:15:38
dòng mầm mã hóa protein thụ thể quan trọng đối với quốc phòng chủ bẩm sinh
trong cả xương sống và động vật có xương. Trong động vật có vú, kích hoạt các đại thực bào
thông qua "thụ thể toll-like 'như vậy dẫn đến sự cảm ứng của gen effector mà
các sản phẩm kiểm soát và thực hiện vệ bẩm sinh này trong một lượng lớn các vi khuẩn
hệ thống và virus [4]. Mặc dù không điều tra vẫn chưa như rộng rãi cho các ký sinh
nhiễm trùng, có khả năng là hệ thống này có tầm quan trọng như nhau để bảo vệ bẩm sinh
chống lại bệnh sốt rét.
Nhiễm sốt rét làm phát cao mạnh nồng độ trong máu của
globulin miễn dịch không sốt rét đặc hiệu [5], nhưng tầm quan trọng của các cơ
kích hoạt tế bào B đa giá cho khả năng miễn dịch bẩm sinh không được biết. Điều này cũng đúng
cho các CD4? Tế bào T từ các nhà tài trợ sốt rét chưa từng được trả lời bởi trong ống nghiệm phát triển và sản xuất cytokine khi tiếp xúc với kháng nguyên sốt rét [6]. Ngược lại,
bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân thực bào và các tế bào diệt tự nhiên (NK) xuất hiện để
đóng một vai trò trong miễn dịch bẩm sinh nhìn thấy đầu nhiễm bệnh sốt rét. Trong đó, NK
ô đã được hiển thị để tăng số lượng và để có thể Lyse Plasmodium
falciparum nhiễm hồng cầu trong ống nghiệm [7]. Tuy nhiên, các tế bào NK cũng mạnh
sản xuất các cytokine như interferon? (IFN?) Và năng lực này, dẫn đến
parasiticidal kích hoạt các đại thực bào, có thể có tầm quan trọng lớn hơn cho bẩm sinh
miễn dịch sốt rét so với tiềm năng của họ để Lyse hồng cầu chủ bị nhiễm [8].
Loại tế bào liên quan có thể đóng một vai trò trong miễn dịch sốt rét bẩm sinh là
các tế bào NKT mà ở những con chuột mang theo cả các điểm đánh dấu trên bề mặt NK1.1 và ?? T-cell
thụ (TCR) [9]. Những tế bào này là chất ức chế mạnh gan giai đoạn nhân rộng ký sinh trùng sốt rét trong các hệ thống con chuột trong ống nghiệm [10]. Hơn nữa, NK1.1? CD4?
Tế bào T chuột đã gần đây cũng đã được báo cáo để điều chỉnh phản ứng kháng thể IgG
để glycosylphosphatidyl P. falciparum protein inositol-neo, một phản ứng
mà có thể quan trọng đối với một nhanh chóng, cụ thể nhưng chủ yếu tương thích mô phức tạp (MHC) không hạn chế kiểm soát ký sinh trùng [11]. Tế bào NKT Nhân bày tỏ TCR
tương đồng với những tế bào NKT chuột cũng như các dấu hiệu của tế bào NK khác.
Cả chuột và tế bào NKT của con người được kích hoạt thông qua TCR bất biến của họ khi
phải đối mặt với kháng nguyên lipid gắn với MHC lớp tôi thích các phân tử CD1 [12] . Kích hoạt này không yêu cầu tiêm chủng và có thể, do đó,
rất quan trọng cho việc điều tiết miễn dịch sốt rét bẩm sinh.
Tế bào T mang ?? TCR cũng được mở rộng mạnh mẽ trong những năm đầu
giai đoạn của bệnh sốt rét và có thể góp phần kiểm soát ký sinh trùng bẩm sinh [13].
Để hỗ trợ này, ?? T tế bào nhưng không ?? Tế bào T từ các nhà tài trợ sốt rét chưa từng được
ức chế sự sao chép ký sinh trùng trong ống nghiệm [14, 15]. Sự khác biệt này có thể liên quan đến
sự khác biệt trong nhận dạng kháng nguyên do hai loại TCR hoặc, cách khác, để
sự hiện diện ra ?? Tế bào T của các thụ thể NK [16, 17], các phi kháng nguyên cụ thể
thắt của mà kết quả trong tiết nhanh chóng của các cytokine tiền viêm. Để
biết thêm chi tiết về ?? Tế bào T xem phần miễn dịch trung gian tế bào
bên dưới.