One possible mechanism by which Bcl

One possible mechanism by which Bcl-2 family proteins regulate apoptosis is through their influence on the permea- bility of mitochondrial outer membrane (MOM) following homo- or hetero-association (18). It has been demonstrated that after activation, the pro-apoptotic Bax or Bak is sufficient to induce mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) (19-22), releasing apoptogenic proteins such as cytochrome c and Diablo/Smac that trigger apoptosis by activating caspases and nucleases (22-26). The anti-apoptotic Bcl-2 protein may bind to active Bax to prevent it from damaging the MOM (19,26-28). The ratio of active anti- and pro-apoptotic Bcl-2 family members determines the fate of cells, and alteration of the ratio by aberrant expression of these proteins impairs the normal apoptotic program contribu- ting to various apoptosis-related diseases (29,30). For instance, overexpression of Bcl-2 is commonly found in various cancers (31), which not only confers a survival advantage to the cancer cells but also causes resistance to conventional chemo- and radio-therapies. Therefore, promoting cell apoptosis via regulating the Bcl-2 family proteins has been the main focus in the development of anti-cancer therapies.
In order to extend the clinical observations of the potential anti-cancer effect of Hedyotis Diffusa Willd and help to establish a scientific foundation for further research, in this study, we evaluated the effect of the ethanol extract of Hedyotis Diffusa Willd (EEHDW) on the growth and apoptosis of HT-29 human colon carcinoma cells, and investigated the possible molecular mechanisms mediating its biological effect. We found that EEHDW inhibited the growth and induced apoptosis of HT-29 cells. EEHDW-induced apoptosis was accompanied by loss of mitochondrial membrane potential (Δ„m), caspase-9 and caspase-3 activation and up-regulation of Bax to Bcl-2 ratio. Our finding suggests that promotion of cancer cell apoptosis via activation of the mitochondrion- dependent pathway probably is one of the mechanisms by which Hedyotis Diffusa Willd can be effective in the treatment of cancer.

Kết quả (Việt) 1:

Một cơ chế có thể mà họ protein Bcl-2 gia đình protein điều chỉnh quá trình chết rụng là thông qua các ảnh hưởng của họ trên permea-bility của màng ti thể ngoài (MOM) sau homo - hoặc dị-Hiệp hội (18). Nó đã được chứng minh rằng sau khi kích hoạt, pro-chết rụng Bax hay Bak là đủ để tạo ra bên ngoài màng ti thể permeabilization (MOMP) (19-22), phát hành apoptogenic protein như cytochrome c và Diablo/Smac kích hoạt chết rụng tế bào bằng cách kích hoạt caspase và nucleases (22-26). Protein Bcl-2 chống-chết rụng có thể liên kết với hoạt động Bax để ngăn không cho nó làm hư hại mẹ (19,26-28). Tỷ lệ của hoạt động chống - và pro-chết rụng Bcl-2 thành viên gia đình sẽ xác định số phận của các tế bào, và thay đổi của tỷ lệ bởi các biểu hiện bất thường của các protein này làm suy yếu chương trình bình thường chết rụng contribu-ting cho các bệnh khác nhau liên quan đến chết rụng tế bào (29,30). Ví dụ, tế của Bcl-2 thường được tìm thấy trong ung thư khác nhau (31), mà không chỉ confers một lợi thế tồn tại để các tế bào ung thư nhưng cũng gây ra sức đề kháng để thông thường hóa - và đài phát thanh-phương pháp điều trị. Vì vậy, thúc đẩy quá trình chết rụng tế bào thông qua quy định các protein Bcl-2 gia đình đã là tập trung chính vào sự phát triển của phương pháp điều trị chống ung thư.Để mở rộng các quan sát lâm sàng của tác dụng chống ung thư tiềm năng của Hedyotis Diffusa Willd và giúp đỡ để thiết lập một nền tảng khoa học cho nghiên cứu thêm, trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá hiệu quả của các chiết xuất ethanol của Hedyotis Diffusa Willd (EEHDW) trên sự phát triển và quá trình chết rụng của các tế bào ung thư biểu mô của đại tràng HT-29 của con người, và điều tra các cơ chế phân tử có thể trung gian tác dụng sinh học của nó. Chúng tôi thấy rằng EEHDW ức chế sự phát triển và gây ra quá trình chết rụng của tế bào HT-29. EEHDW gây ra chết rụng tế bào được tháp tùng bởi các thiệt hại của màng ti thể tiềm năng (Δ "m), kích hoạt caspase-9 và caspase-3 và sự lên điều chỉnh Bax Bcl-2 tỷ lệ. Tìm kiếm của chúng tôi cho thấy rằng xúc tiến quá trình chết rụng tế bào ung thư thông qua kích hoạt của con đường phụ thuộc vào ti thể có lẽ là một trong các cơ chế mà Hedyotis Diffusa Willd có thể được hiệu quả trong điều trị ung thư.

Kết quả (Việt) 2:

Một cơ chế có thể do đó các protein Bcl-2 gia đình hoà apoptosis là thông qua ảnh hưởng của họ trên các trách permea- của màng ngoài ti thể (MOM) sau homo hoặc dị hiệp hội (18). Nó đã được chứng minh rằng sau khi kích hoạt, Bax pro-apoptosis hoặc Bak là đủ để gây ra ti thể permeabilization ngoài màng (MOMP) (19-22), giải phóng protein apoptogenic như cytochrome c và Diablo / SMAC kích hoạt apoptosis bằng cách kích hoạt caspase và nucleases (22-26). Các anti-apoptosis Bcl-2 protein có thể liên kết với hoạt động Bax để ngăn chặn nó gây tổn hại các MOM (19,26-28). Tỷ lệ chống chủ động và Bcl-2 thành viên gia đình pro-apoptosis quyết định số phận của tế bào, và sự thay đổi của tỷ số bằng biểu hiện bất thường của các protein này làm suy yếu các chương trình apoptosis bình thường đóng góp ting bệnh apoptosis khác nhau liên quan (29,30 ). Ví dụ, quá mức của Bcl-2 thường được tìm thấy trong các bệnh ung thư khác nhau (31), trong đó không chỉ đem lại một lợi thế sống còn cho các tế bào ung thư mà còn gây ra sự đề kháng với hóa trị thông thường và vô tuyến liệu pháp. Vì vậy, thúc đẩy tế bào apoptosis thông qua điều tiết Bcl-2 protein gia đình đã được tập trung chủ yếu vào việc phát triển các liệu pháp chống ung thư.
Để mở rộng các quan sát lâm sàng của tác dụng chống ung thư tiềm năng của Hedyotis diffusa Willd và giúp thiết lập một cơ sở khoa học để nghiên cứu thêm, trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá ảnh hưởng của dịch chiết ethanol của Hedyotis diffusa Willd (EEHDW) trên sự tăng trưởng và apoptosis của HT-29 tế bào ung thư ruột kết, và điều tra các cơ chế phân tử có thể làm trung gian tác động sinh học. Chúng tôi thấy rằng EEHDW ức chế sự tăng trưởng và gây ra apoptosis của HT-29 tế bào. Apoptosis EEHDW gây ra đã được kèm theo mất điện thế màng ty lạp thể (Δ "m), caspase-9 và caspase-3 kích hoạt và cập quy định của Bax tỷ lệ Bcl-2. Phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng việc thúc đẩy các tế bào ung thư apoptosis thông qua hoạt hóa của đường phụ thuộc mitochondrion- có lẽ là một trong những cơ chế mà Hedyotis diffusa Willd có thể có hiệu quả trong điều trị ung thư.