Pharmacokinetic–Pharmacodynamic Mod

Pharmacokinetic–Pharmacodynamic Modelling 239
of the drug to the tissue site could be approximated by a standard two-
compartment model), it can be shown that after all the drug is eliminated,
the relationship (23) becomes
log (F) ≈ (ks − kd)/2.3t − k12/k10ki dose = α − K dose (24)
which predicts a log-linear relationship between the fraction of surviving
cells and the dose of the drug. The parameter K was used to quantify the
chemotherapeutic efficacy of different drugs.
Under the main assumption of the model, negligible fraction of drug
lost to interaction, the right side of Eq. (24) is basically independent on
the distribution pharmacokinetics of the drug. As pointed out in the orig-
inal reference, the model could be used to follow the dynamics of cell sur-
vival and the kinetics of drug, but in this case the distribution part of the
model (which “disappears” in the asymptotic relationship with dose was
derived) would need elaboration, while still retaining the assumption of
receptors contained in a homogeneous compartment which does not alter
drug kinetics. Partial incorporation of drug kinetics together with a fur-
ther refinement to cycle-specific irreversible inactivation was described a
couple of years later (30). This model was based on a two-compartment
cell system where the pool of targeted cells was divided into the sensitive
cells, TCs and the insensitive cells TCr to the drug (Fig. 3a, b). Cells in
each compartment are inter-convertible, with transformation rate constants
krs and ksr. Equation (22) was rewritten as
dTCs
dt
= krsTCr + (ks − ksr)TCs − kiTCs Ap
(25)
dTCr
dt
= ksrTCs − krs)TCr − kdTCr
where drug only interacts with the sensitive cells. The dynamics of cell sur-
vival were analysed by simplifying the model using the negligible fraction
of drug lost to interaction assumption. Thus, model (25) becomes
dTCs
dt
= krsTCr + (ks − ksr)TCs − TCsK dose N
(26)
dTCr
dt
= ksrTCs − krsTCr − kdTCr
where N is the total number of given doses. Equation (26) can be seen
immediately as describing a bi-exponential (decay) function, and the solu-
tion to (26) was fit to the cell-survival data (Fig. 4 corresponding to
Fig. 4 in the original manuscript). The incorporation of multiple doses

Kết quả (Việt) 1:

Pharmacokinetic-Pharmacodynamic mô hình 239ma túy để mô trang web có thể được ước chừng bằng một tiêu chuẩn 2-khoang mô hình), nó có thể được chỉ ra rằng sau khi tất cả các loại thuốc được loại bỏ,sẽ trở thành mối quan hệ (23)log (F) ≈ (ks − kd) / 2.3t − k12/k10ki liều = α − K liều (24)mà tiên đoán một mối quan hệ tuyến tính đăng nhập giữa các phần của sống sótCác tế bào và liều lượng của thuốc. Các tham số K được sử dụng để định lượng cácchemotherapeutic efficacy loại thuốc khác nhau.Theo các giả định chính của mô hình, không đáng kể phần của ma túybị mất để tương tác, phía bên phải của Eq. (24) là về cơ bản độc lập trênpharmacokinetics phân phối của thuốc. Như được chỉ ra trong orig -Anh tham khảo, các mô hình có thể được sử dụng để làm theo những động thái của tế bào sur -vival và động học của thuốc, nhưng trong trường hợp một phần phân phối của cácMô hình (mà "biến mất" trong mối quan hệ tiệm cận với liều lượng lànguồn gốc) nào cần xây dựng, trong khi vẫn giữ các giả định củathụ thể chứa trong một khoang đồng nhất mà không làm thay đổidược động học. Một phần kết hợp của dược động học cùng với một bộ lông-có refinement để ngừng hoạt động không thể đảo ngược chu kỳ-specific đã được mô tả mộtvài năm sau đó (30). Mô hình này được dựa trên hai khoangHệ thống di động nơi hồ bơi được nhắm mục tiêu các tế bào được chia thành nhạy cảmCác tế bào, TCs và các tế bào không nhạy cảm nghĩa để ma túy (hình 3a, b). Các tế bào trongmỗi khoang có liên chuyển đổi, chuyển đổi tỷ lệ hằngKRS và ksr. Phương trình (22) được viết lại nhưdTCsDT= krsTCr + (ks − ksr) TCs − kiTCs Ap(25)dTCrDT= ksrTCs − krs) TCr − kdTCrnơi ma túy chỉ tương tác với các tế bào nhạy cảm. Các động thái của tế bào sur-vival đã được phân tích bằng cách đơn giản hóa các mô hình bằng cách sử dụng các phần không đáng kểthuốc bị mất để tương tác giả định. Vì vậy, trở thành mô hình (25)dTCsDT= krsTCr + (ks − ksr) TCs − TCsK liều N(26)dTCrDT= ksrTCs − krsTCr − kdTCrN là tổng số được đưa ra liều lượng. Có thể thấy phương trình (26)ngay lập tức như mô tả một hàm mũ bi (phân rã), và solu -tion để (26) là fit dữ liệu di động-sống còn (hình 4 tương ứng vớiHình 4 trong bản thảo gốc). Sự kết hợp của nhiều liều

Kết quả (Việt) 2:

Dược-dược Modelling 239
của thuốc đến các trang web mô có thể được xấp xỉ bằng một hai tiêu chuẩn
mô hình khoang), nó có thể được chỉ ra rằng sau khi tất cả các thuốc được loại bỏ,
các mối quan hệ (23) trở thành
log (F) ≈ (ks - kd) /2.3t - K12 / k10ki liều = α - K liều (24)
dự đoán mối quan hệ log tuyến tính giữa các phần còn sót lại
tế bào và liều lượng của thuốc. Các tham số K đã được sử dụng để định lượng
hóa học trị liệu ef cacy fi của loại thuốc khác nhau.
Theo giả thuyết chính của mô hình, phần không đáng kể của thuốc
bị mất để tương tác, phía bên phải của phương trình. (24) về cơ bản là độc lập về
mặt dược phân bố của thuốc. Như đã chỉ ra trong orig-
tham khảo inal, mô hình có thể được sử dụng để theo dõi các động thái của tế bào bề
vival và động học của thuốc, nhưng trong trường hợp này, phần phân phối của các
mô hình (trong đó "biến mất" trong mối quan hệ với tiệm cận liều dùng được
nguồn gốc) sẽ cần phải xây dựng, trong khi vẫn giữ lại các giả định của
các thụ thể chứa trong một ngăn đồng nhất mà không làm thay đổi
động học của thuốc. Thành lập công ty một phần của động học thuốc cùng với một Hơn nữa
ther tái fi nement đến chu kỳ cụ thể fi c bất hoạt không thể đảo ngược được mô tả một
vài năm sau đó (30). Mô hình này được dựa trên hai khoang
hệ thống tế bào nơi các hồ bơi của tế bào mục tiêu đã được chia thành các nhạy cảm
tế bào, TC và các tế bào nhạy cảm TCR với thuốc (Hình. 3a, b). Các tế bào trong
mỗi ngăn là liên chuyển đổi, với hằng số tốc độ chuyển đổi
KRS và KSR. Phương trình (22) đã được viết lại như
DTCs
dt
= krsTCr + (ks - KSR) TC - kiTCs Ấp
(25)
dTCr
dt
= ksrTCs - KRS) TCR - kdTCr
nơi thuốc chỉ tương tác với các tế bào nhạy cảm. Tính năng động của tế bào bề
vival được phân tích bằng cách đơn giản hóa mô hình sử dụng phần không đáng kể
của thuốc bị mất tác giả. Vì vậy, mô hình (25) trở thành
DTCs
dt
= krsTCr + (ks - KSR) TC - TCsK liều N
(26)
dTCr
dt
= ksrTCs - krsTCr - kdTCr
đó N là tổng số liều nhất định. Phương trình (26) có thể được nhìn thấy
ngay lập tức như mô tả một bi-mũ (sâu) chức năng, và các solu-
sự đến (26) là fi t vào các dữ liệu di động-tồn (Hình. 4 tương ứng với
hình. 4 trong bản thảo gốc) . Sự kết hợp của nhiều liều