7.2.1 Ondansetron Ondansetron has a

7.2.1 Ondansetron
Ondansetron has an oral bioavailability of about 60% because of first pass metabolism .[100] It is 70 to 76% protein bound and extensively metabolised by hepatic CYP2D6, 1A2 and 3A.[7] Its kinetics are affected by liver disease,depending on the degree of hepatic impairment. This has been shown in 2 studies in patients with varying degrees of hepatic impairment (mild, moderate and severe according to Child-Pugh class ification). 19 patients with chronic liver disease (type of disease not specified) and hepatic impairment (6 class A, 6 class B, 7 class C) were given a single intravenous dose of ondansetron 8mg.[101] The patients with mild to moderate hepatic impairment had similar pharmacokinetic changes: a reduction in CLp, an increase in AUC and a prolongation of t1⁄2(CLp 12.7 to 17.9 vs 28.7 L/h in healthy individuals , AUC 633 to 646 vs 279 μg/L• h , t1⁄2 9.1 to 9.2 vs 3.6h); the changes were much more marked in patients with severe hepatic impairment (CLp 5.76 L/h , AUC 1383 μg/L• h, t1⁄2 of 20.6 h).
Similar results have been obtained in another study[102] of 12 patients with chronic liver disease (type of disease not specified) and varying degrees of hepatic impairment (4class A , 4 class B, 4 class C) after single intravenous and oral doses of ondansetron 8mg. In patients with severe impairment the bioavailability was almost complete (98%) with a decreased CL/F (14.1 L/h/kg), increased Cmax (56 μg/L) and prolonged t1⁄2 (20h). These changes were less pronounced in patients with mild to moderate impairment (F 78 to 80 % vs 60% in matched controls , CL/F 20.2 to 21.4 vs 44.6 L/h/kg, Cmax 39 to 40 vs 28 μg/L, t1⁄2 10 to 13 vs 6h).
On the basis of these results, when hepatic impairment is moderate to severe, a dosage adjustment is recommended for ondansetron: a once

Kết quả (Việt) 1:

7.2.1 Ondansetron Ondansetron có một miệng khả dụng sinh học của khoảng 60% vì vượt qua đầu tiên sự trao đổi chất. [100] là 70 đến 76% protein ràng buộc và rộng rãi cuộc bởi gan CYP2D6, 1A2 và 3A. [7] động học bị ảnh hưởng bởi bệnh gan, tùy thuộc vào mức độ suy gan. Điều này đã được hiển thị trong các nghiên cứu 2 ở những bệnh nhân với mức độ khác nhau của suy gan (nhẹ, Trung bình và nặng theo trẻ em-Pugh lớp Anh). 19 bệnh nhân với bệnh gan mãn tính (loại bệnh không được chỉ định) và suy gan (6 lớp A, 6 lớp B, 7 lớp C) đã được trao một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất của ondansetron 8 mg. [101] bệnh nhân bị nhẹ đến trung bình suy gan có tương tự như những thay đổi pharmacokinetic: giảm CLp, sự gia tăng AUC và bản kéo dài của t1⁄2 (CLp 12.7 đến 17,9 vs 28,7 L/h trong sức khỏe cá nhân AUC 633 để 646 vs 279 μg/L• h, t1⁄2 9.1 để 9.2 vs 3,6 h); những thay đổi đã được đánh dấu hơn ở bệnh nhân suy gan nặng (CLp 5.76 L/h, AUC 1383 μg/L• h, t1⁄2 20,6 h). Đã thu được kết quả tương tự trong một nghiên cứu khác [102] 12 bệnh nhân với bệnh gan mãn tính (loại bệnh không được chỉ định) và mức độ khác nhau của suy gan (4class A, 4 lớp B, lớp 4 C) sau một liều tiêm tĩnh mạch và miệng của ondansetron 8mg. Ở bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng khả dụng sinh học là gần như hoàn toàn (98%) với một giảm CL/F (14,1 L/h/kg), tăng Cmax (56 μg/L) và kéo dài t1⁄2 (20h). Những thay đổi này đã là ít hơn rõ nét ở bệnh nhân nhẹ đến vừa khiếm (F vs 78-80% 60% điều khiển phù hợp, CL/F 20,2 để 21,4 vs 44,6 L/h/kg, Cmax 39-40 vs 28 μg/L, t1⁄2 10-13 vs 6h). Trên cơ sở các kết quả, khi suy gan trung bình đến nặng, một điều chỉnh liều lượng được khuyến khích cho ondansetron: một lần

Kết quả (Việt) 2:

7.2.1 ondansetron
ondansetron có sinh khả dụng đường uống khoảng 60% do bị chuyển hóa qua đầu tiên. [100] Đó là 70-76% với protein và rộng rãi được chuyển hóa bởi gan CYP2D6, 1A2 và 3A. [7] Động học của nó bị ảnh hưởng bởi bệnh gan, tùy thuộc vào mức độ suy gan. Điều này đã được thể hiện trong 2 nghiên cứu ở những bệnh nhân với mức độ suy gan khác nhau (nhẹ, vừa và nặng theo Child-Pugh lớp ification). 19 bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính (loại bệnh không xác định), suy gan (6 lớp A, 6 lớp B, 7 lớp C) đã đưa ra một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất của ondansetron 8mg. [101] Các bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình đã có những thay đổi dược động học tương tự: giảm CLP, tăng AUC và kéo dài t1/2 (CLP 12,7-17,9 vs 28,7 L / h ở người khỏe mạnh, AUC 633-646 vs 279 mg / L • h, t1/2 9,1-9,2 vs 3.6h); các thay đổi được nhiều hơn nữa đánh dấu ở những bệnh nhân suy gan nặng (CLP 5,76 L / h, AUC 1.383 mg / L • h, t1/2 20,6 h).
Kết quả tương tự cũng thu được trong một nghiên cứu khác [102] của 12 bệnh nhân bệnh mãn tính gan (loại bệnh không xác định) và mức độ khác nhau của suy gan (4class A, 4 lớp B, 4 lớp C) sau liều tiêm tĩnh mạch và uống đơn ondansetron 8mg. Ở những bệnh nhân bị suy nặng tính sinh học đã gần như hoàn toàn (98%) với một giảm CL / F (14.1 L / h / kg), tăng Cmax (56 mg / L) và t1/2 kéo dài (20h). Những thay đổi này ít rõ rệt hơn ở những bệnh nhân nhẹ đến trung bình suy (F 78-80% so với 60% ở nhóm chứng phù hợp, CL / F 20,2-21,4 vs 44.6 L / h / kg, Cmax 39-40 vs 28 mg / L, t1 . /2 10-13 vs 6h)
Trên cơ sở những kết quả này, khi suy gan là trung bình đến nặng, điều chỉnh liều lượng được khuyến khích cho ondansetron: một lần