Samples of plasma from patients wit

Samples of plasma from patients with the disease
were observed to contain very high activities of lysosomal enzymes; this suggested that the enzymes were
being synthesized but were failing to reach their proper
intracellular destination and were instead being secreted. Cultured cells from patients with the disease
were noted to take up exogenously added lysosomal enzymes obtained from normal subjects, indicating that
the cells contained a normal receptor on their surfaces
for endocytic uptake of lysosomal enzymes. In addition,
this finding suggested that lysosomal enzymes from patients with I-cell disease might lack a recognition
marker. Further studies revealed that lysosomal enzymes from normal individuals carried the Man 6-P
recognition marker described above, which interacted
with a specific intracellular protein, the Man 6-P receptor. Cultured cells from patients with I-cell disease were
then found to be deficient in the activity of the cis
Golgi-located GlcNAc phosphotransferase, explaining
how their lysosomal enzymes failed to acquire the Man
6-P marker. It is now known that there are two Man
6-P receptor proteins, one of high (275 kDa) and one
of low (46 kDa) molecular mass. These proteins are
lectins, recognizing Man 6-P. The former is cationindependent and also binds IGF-II (hence it is named
the Man 6-P–IGF-II receptor), whereas the latter is
cation-dependent in some species and does not bind
IGF-II. It appears that both receptors function in the
intracellular sorting of lysosomal enzymes into clathrincoated vesicles, which occurs in the trans Golgi subsequent to synthesis of Man 6-P in the cis Golgi. These
vesicles then leave the Golgi and fuse with a prelysosomal compartment. The low pH in this compartment
causes the lysosomal enzymes to dissociate from their
receptors and subsequently enter into lysosomes. The
receptors are recycled and reused. Only the smaller receptor functions in the endocytosis of extracellular lysosomal enzymes, which is a minor pathway for lysosomal
location. Not all cells employ the Man 6-P receptor to
target their lysosomal enzymes (eg, hepatocytes use a
different but undefined pathway); furthermore, not all
lysosomal enzymes are targeted by this mechanism.
Thus, biochemical investigations of I-cell disease not
only led to elucidation of its basis but also contributed
significantly to knowledge of how newly synthesized
proteins are targeted to specific organelles, in this case
the lysosome. Figure 47–14 summarizes the causation
of I-cell disease

Kết quả (Việt) 2:

Các mẫu huyết tương của bệnh nhân bị bệnh
đã được quan sát để chứa các hoạt động rất cao của các enzyme lysosome; này gợi ý rằng các enzyme đã
được tổng hợp nhưng đã không đạt thích hợp của họ
đến nội bào và được thay vì được tiết ra. Tế bào nuôi cấy từ bệnh nhân bị bệnh
đã được ghi nhận để có enzyme lysosome lên exogenously gia tăng có được từ những người bình thường, chỉ ra rằng
các tế bào chứa một thụ bình thường trên bề mặt của chúng
cho sự hấp thu nội bào của các enzyme lysosome. Ngoài ra,
phát hiện này gợi ý rằng các enzyme lysosome từ các bệnh nhân bị bệnh I-cell có thể thiếu một sự công nhận
dấu hiệu. Nghiên cứu sâu hơn cho thấy rằng enzyme lysosome từ các cá nhân bình thường thực sự Man 6-P
đánh dấu nhận dạng được mô tả ở trên, mà tương tác
với protein trong tế bào cụ thể, Man thụ 6-P. Tế bào nuôi cấy từ bệnh nhân I-tế bào đã được
sau đó tìm thấy là thiếu trong hoạt động của các cis
Golgi-nằm GlcNAc phosphotransferase, giải thích
như thế nào enzyme lysosome của họ thất bại trong việc đạt được các Man
6-P đánh dấu. Nó bây giờ được gọi là có hai Man
6-P protein thụ thể, một trong những cao (275 kDa) và một
thấp (46 kDa) khối lượng phân tử. Những protein
lectin, nhận Man 6-P. Là cựu cationindependent và cũng liên kết với IGF-II (do đó nó được đặt tên là
Man thụ 6-P-IGF-II), trong khi sau này là
cation phụ thuộc trong một số loài và không ràng buộc
IGF-II. Có vẻ như cả hai thụ thể hoạt động trong
phân loại nội bào của các enzyme lysosome vào túi clathrincoated, xảy ra trong xuyên Golgi tiếp theo để tổng hợp của Man 6-P trong Golgi cis. Những
mụn nước sau đó rời khỏi Golgi và cầu chì với một ngăn prelysosomal. Độ pH thấp trong khoang này
gây ra các enzyme lysosome phân tách ra từ họ
thụ và sau đó nhập vào lysosome. Các
thụ thể được tái chế và tái sử dụng. Chỉ có chức năng thụ nhỏ hơn trong endocytosis của enzyme lysosome ngoại bào, mà là một con đường nhỏ cho lysosome
địa điểm. Không phải tất cả các tế bào sử dụng các Man thụ 6-P để
nhắm mục tiêu các enzyme lysosome của họ (ví dụ, các tế bào gan sử dụng một
con đường khác nhau, nhưng không xác định); Hơn nữa, không phải tất cả
các enzyme lysosome được mục tiêu của cơ chế này.
Vì vậy, điều tra sinh hóa của bệnh I-tế bào không
chỉ dẫn đến minh bạch của cơ sở của nó mà còn góp phần
đáng kể vào kiến thức về cách mới tổng hợp
protein được nhắm mục tiêu đến những cơ quan cụ thể, trong trường hợp này
các lysosome. Hình 47-14 tóm tắt các nguyên nhân
của căn bệnh mà tôi-cell