Parasite material is proteolyticall

Parasite material is proteolytically degraded and presented on MHC class-II
molecules to activate CD4 T cells. How the antigens are presented, on which
cell and the affinity of the interaction between T cell and APC determine how the
T cell is instructed to become activated and divide. T cells activated in the absence
Downloaded by:
UCSF Library & CKM
169.230.243.252 - 12/1/2014 2:47:01 PM
of correct costimulatory molecules may be refractory to re-stimulation or deleted.
Clonal expansion and deletion following antigenic stimulus is characteristic
of most infections and has been reported in P. berghei [24] and Plasmodium
yoelii [Good M, personal commun.] infections, but not as yet in human malaria
infection. It is certainly possible that different strains of malaria may cause deletion of CD4 T cells to different extents. Tolerance may also be induced if parasite antigens are not presented correctly to T cells or in the absence of sufficient
co-stimulatory molecules.
Heterogeneity of CD4 T Cells in Malaria
CD4 T cells have two major effector roles: they act as helper cells
for B cells, enabling the production of high affinity specific IgG antibodies
and the development of B cell memory, and they are able to activate macrophages and other cells to produce TNF-
, nitric oxide (NO) and reactive oxygen
species (ROS) through the release of inflammatory cytokines [25]. Both of
these roles could have an impact on the control of blood-stage parasites (fig. 2).
Although antibody and B cells appear to be crucial for the final elimination
of parasites in mouse models, it is clear that some control of parasitemia in
the acute stage of P. c. chabaudi and P. vinckei infection is possible in their
absence [18, 26–28]. Therefore some antibody-independent mechanisms may
be operating.
Three distinct subtypes of CD4 T-cell responses have been identified
in P. c. chabaudi and P. vinckei and their roles are summarized in figure 2. TH1-
type T cells producing inflammatory cytokines such as IFN- and which induce
macrophages and DC to secrete TNF-
, comprise the majority of activated
CD4 T cells in the early stages of a P. c. chabaudi or P. vinckei infection
[18, 28–32]. This response may initiate inflammatory mechanisms that can kill
parasitized erythrocytes. In order to initiate a TH1 cytokine response, TH0
precursor cells must first be given the appropriate signals in the form of IL-12
and costimulatory molecules [33]. IL-12 is one of the first cytokines initiated in
infection and is probably produced early by DC and later on by macrophages and
has been described in P. c. chabaudi infections as early as day 2 after infection
[34]. Early production of IL-12 p70 in serum also correlates with resistance,
as B6 mice infected with P. c. chabaudi (AS) produce significantly more IL-12
than susceptible A/J mice [34], and treatment of susceptible mice with rIL-12
for the first 6 days of infection will result in clearance of parasites [35].
Depletion of IFN- exacerbates an acute P. c. chabaudi (AS) infection, and
IFN- receptor-deficient mice infected with P. c. chabaudi (AS) or P. yoelii
have a prolonged acute phase parasitemia, higher recrudescent parasitemia and
Langhorne/Quin/Sanni 210
Downloaded by:
UCSF Library & CKM
169.230.243.252 - 12/1/2014 2:47:01 PM
Malaria Infection in Mice 211
greater mortality, suggesting an important role for IFN- and the IFN-
receptor in the control of malaria infections in mice [11, 36–39].
T cells expressing the  T-cell receptor (TCR) are expanded in the period
following acute infection in both human and mouse malaria infections [40–43],
giving rise to the possibility that they contribute to controlling the early stages
of infection. The  T cells involved are sub-populations with a restricted TCR
usage: V9 associated with V2 or V1 in the case of humans [44], and V2
associated with V4 in the case of P. c. chabaudi in mice [43]. CD4 T cells
are a prerequisite for  T-cell expansion in mice [42] and humans [45]. In
Plasmodium chabaudi adami and P. c. chabaudi infections,  T cells are
expanded only in mice controlling the primary infection, i.e. after a CD4 T-cell
response has been generated [43]. The extent to which these cells are involved
in parasite clearance in mouse models seems to depend on the species of parasite and the immune status of mice. Mice fail to resolve a P. c. adami infection
for at least 20 days when depleted of  T cells [20]. However,  T-cell knockout mice or  T-cell-depleted mice are able to resolve a P. c. chabaudi (AS)
infection with only minor increases in peak parasitemia [17, 43]. The ability
of  T cells to control parasites is best demonstrated in mice unable to make
antibody responses, which would otherwise eliminate the infection. In MT
mice lacking B cells, the  T-cell population is dramatically expanded in the
period of chronic infection following the peak parasitemia [43]. Remo

Kết quả (Việt) 1:

Tài liệu ký sinh trùng thực là suy thoái và trình bày trên lớp MHC-IIphân tử để kích hoạt các tế bào CD4 T. Làm thế nào các kháng nguyên được trình bày, mà trên đótế bào và mối quan hệ tương tác giữa các tế bào T và APC xác định làm thế nàoT tế bào được hướng dẫn để trở thành kích hoạt và phân chia. Tế bào T kích hoạt trong sự vắng mặtTải về bằng cách:Thư viện UCSF & CKM169.230.243.252 - 12/1/2014 2:47:01 PMchính xác các phân tử costimulatory có thể chịu nhiệt để tái kích thích hoặc bị xóa.Clonal mở rộng và xóa sau kháng nguyên kích thích là đặc trưngHầu hết nhiễm trùng và đã được báo cáo trong P. berghei [24] và Plasmodiumyoelii [tốt gđ, cá nhân thị] nhiễm trùng, nhưng không như được nêu ra trong bệnh sốt rét của con ngườinhiễm trùng. Nó có thể chắc chắn rằng chủng khác nhau của bệnh sốt rét có thể gây ra xóa các tế bào CD4 T extents khác nhau. Khoan dung cũng có thể được gây ra nếu ký sinh trùng kháng nguyên được không trình bày một cách chính xác để các tế bào T hoặc trong trường hợp không có đủCác phân tử.Heterogeneity của tế bào T CD4 trong bệnh sốt rétCác tế bào CD4 T có hai vai trò chính effector: họ hoạt động như các tế bào helperĐối với các tế bào B, cho phép sản xuất kháng thể IgG cụ thể ái lực caovà sự phát triển của tế bào B nhớ, và họ có thể kích hoạt các đại thực bào và tế bào khác để sản xuất TNF-, nitric oxide (NO) và phản ứng oxyloài (ROS) thông qua việc phát hành của viêm cytokines [25]. Cả haiCác vai trò có thể có một tác động trên sự kiểm soát của ký sinh trùng máu giai đoạn (hình 2).Mặc dù kháng thể và tế bào B xuất hiện là rất quan trọng cho việc loại bỏ cuối cùngký sinh trùng trong các mô hình chuột, nó là rõ ràng rằng một số kiểm soát của parasitemia tronggiai đoạn cấp tính của P. c. chabaudi và P. vinckei nhiễm trùng là chỗ ở của họvắng mặt [18, 26-28]. Do đó một số cơ chế kháng thể độc lập có thểhoạt động.Ba phân nhóm khác biệt tế bào T CD4 phản ứng đã được xác địnhP. c. chabaudi và P. vinckei và vai trò của họ được tóm tắt trong hình 2. TH1-loại sản xuất phân bào viêm như IFN - và đó gây ra các tế bào Tđại thực bào và DC để tiết ra TNF -, bao gồm phần lớn các kích hoạtTế bào CD4 T trong giai đoạn đầu của P. c. chabaudi hoặc nhiễm trùng P. vinckei[18 tháng, 28 – 32]. Phản ứng này có thể bắt đầu cơ chế viêm có thể giết chếtparasitized hồng cầu. Để bắt đầu một phản ứng cytokine TH1, TH0Các tế bào tiền thân đầu tiên phải được giao cho các tín hiệu phù hợp trong các hình thức của IL-12và phân tử costimulatory [33]. IL-12 là một trong phân bào đầu tiên bắt đầu vàonhiễm trùng và có thể sản xuất sớm DC và sau này bởi các đại thực bào vàđã được mô tả trong P. c. chabaudi nhiễm trùng càng sớm như là ngày 2 sau khi lây nhiễm[34]. đầu việc sản xuất IL-12 p70 trong huyết thanh cũng tương quan với sức đề kháng,như B6 con chuột bị nhiễm P. c. chabaudi (AS) sản xuất một cách đáng kể thêm chiếc IL-12hơn dễ bị A / J chuột [34], và điều trị các con chuột nhạy cảm với rIL-12lần đầu tiên ngày của nhiễm trùng sẽ dẫn đến giải phóng mặt bằng của ký sinh trùng [35].Sự suy giảm của IFN - trầm trọng thêm một bệnh nhiễm trùng cấp tính P. c. chabaudi (AS), vàNhững con chuột thiếu tháng thụ thể IFN nhiễm P. c. chabaudi (AS) hoặc P. yoeliicó một giai đoạn cấp tính kéo dài parasitemia, cao recrudescent parasitemia vàLanghorne/Quin/Sanni 210Tải về bằng cách:Thư viện UCSF & CKM169.230.243.252 - 12/1/2014 2:47:01 PMBệnh sốt rét lây nhiễm ở chuột 211tỷ lệ tử vong cao hơn, cho thấy vai trò quan trọng đối với IFN - và IFN-thụ thể trong sự kiểm soát của bệnh nhiễm trùng bệnh sốt rét ở chuột [11, 36-39].Tế bào T T-cell receptor (TCR) bày tỏ được mở rộng trong giai đoạnsau các nhiễm trùng cấp tính trong cả hai con người và chuột nhiễm trùng bệnh sốt rét [40 – 43]làm tăng khả năng rằng họ đóng góp vào việc kiểm soát giai đoạn đầunhiễm trùng. Các tế bào T tham gia là tiểu dân với nghĩa bị hạn chếsử dụng: V 9 kết hợp với V 2 hoặc V 1 trong trường hợp của con người [44], và V 2liên kết với V 4 trong trường hợp của P. c. chabaudi ở chuột [43]. Tế bào CD4 Tcó một điều kiện tiên quyết cho việc mở rộng T-tế bào ở chuột [42] và con người [45]. ỞPlasmodium chabaudi adami và P. c. chabaudi nhiễm trùng, các tế bào T làmở rộng chỉ ở chuột kiểm soát sự lây nhiễm chính, tức là sau khi T-tế bào CD4phản ứng đã là tạo ra [43]. Mức độ mà các tế bào này có liên quanký sinh trùng giải phóng mặt bằng trong các mô hình chuột dường như phụ thuộc vào các loài ký sinh trùng và tình trạng miễn dịch của con chuột. Những con chuột không giải quyết một nhiễm trùng adami P. c.ít nhất 20 ngày khi cạn kiệt của tế bào T [20]. Tuy nhiên, T-cell đập chuột hoặc đã cạn kiệt T-tế bào chuột có thể giải quyết một P. c. chabaudi (AS)nhiễm trùng tiểu chỉ tăng ở đỉnh parasitemia [17, 43]. Khả năngT tế bào để kiểm soát ký sinh trùng tốt nhất được chứng minh ở chuột không thể thực hiệnphản ứng kháng thể, trong đó nếu không sẽ loại bỏ các nhiễm trùng. Trong MTnhững con chuột thiếu tế bào B, dân số tế bào T đột ngột mở rộng trong cácgiai đoạn của nhiễm trùng mãn tính sau đỉnh parasitemia [43]. Remo

Kết quả (Việt) 2:

Liệu ký sinh trùng được proteolytically xuống cấp và trình bày trên MHC lớp II
phân tử để kích hoạt CD4? Tế bào T. Làm thế nào các kháng nguyên được trình bày, mà
tế bào và các mối quan hệ của sự tương tác giữa các tế bào T và APC xác định cách các
tế bào T là hướng dẫn để trở thành thành viên mới và phân chia. Các tế bào T kích hoạt trong trường hợp không có
tải theo:
UCSF Thư viện & CKM
169.230.243.252 - 2014/12/01 14:47:01
phân tử costimulatory đúng có thể chịu nhiệt để tái kích thích hoặc bị xóa.
Mở rộng dòng vô tính và xóa sau kích thích kháng nguyên được đặc trưng
của hầu hết các bệnh nhiễm trùng và đã được báo cáo ở P. berghei [24] và Plasmodium
yoelii [Tốt M, commun cá nhân.] nhiễm trùng, nhưng không phải là chưa trong sốt rét ở người
nhiễm. Nó chắc chắn có thể là chủng khác nhau của bệnh sốt rét có thể gây ra xóa CD4? Tế bào T với mức độ khác nhau. Dung sai cũng có thể được gây ra nếu kháng nguyên ký sinh trùng không được trình bày một cách chính xác để các tế bào T hoặc trong trường hợp không có đủ
các phân tử đồng kích thích.
Tính không đồng nhất của các tế bào T CD4 trong sốt rét
CD4? Tế bào T có hai vai trò effector lớn: chúng hoạt động như tế bào hỗ trợ
cho các tế bào B, tạo điều kiện cho việc sản xuất các ái lực cao kháng thể IgG cụ thể
và sự phát triển của bộ nhớ tế bào B, và họ có thể kích hoạt các đại thực bào và các tế bào khác để sản xuất TNF-?, nitric oxide (NO) và phản ứng oxy
loài (ROS) thông qua việc phát hành các cytokine gây viêm [25]. Cả hai
vai trò này có thể có tác động vào sự kiểm soát của ký sinh trùng máu giai đoạn (hình. 2).
Mặc dù các tế bào kháng thể và B xuất hiện là rất quan trọng cho việc loại bỏ thức
của ký sinh trùng trong mô hình chuột, nó là rõ ràng rằng một số kiểm soát ký sinh trùng trong
giai đoạn cấp tính của P. c. nhiễm chabaudi và P. vinckei là có thể trong họ
vắng mặt [18, 26-28]. Vì vậy một số cơ chế kháng thể độc lập có thể
được hoạt động.
Ba phân nhóm riêng biệt của CD4? Phản ứng của tế bào T đã được xác định
trong P. c. chabaudi và P. vinckei và vai trò của họ được tóm tắt trong hình 2. TH1-
tế bào T loại sản xuất các cytokine gây viêm như IFN-? và cái mà gây nên
đại thực bào và DC để tiết TNF-?, chiếm đa số các hoạt
CD4? Tế bào T trong giai đoạn đầu của một P. c. chabaudi hoặc P. nhiễm vinckei
[18, 28-32]. Phản ứng này có thể bắt đầu cơ chế viêm có thể giết chết
tế bào hồng cầu ký sinh trùng. Để bắt đầu một phản ứng cytokine TH1, TH0
tế bào tiền thân trước tiên phải được cung cấp các tín hiệu thích hợp trong các hình thức của IL-12
và các phân tử costimulatory [33]. IL-12 là một trong những cytokine đầu tiên khởi xướng trong
nhiễm trùng và có lẽ là sản xuất đầu bởi DC và sau này bởi các đại thực bào và
đã được mô tả trong P. c. nhiễm chabaudi vào đầu ngày thứ 2 sau khi nhiễm bệnh
[34]. Sản xuất đầu tiên của IL-12 P70 trong huyết thanh cũng tương quan với sức đề kháng,
như chuột B6 nhiễm P. c. chabaudi (AS) sản xuất nhiều hơn đáng kể IL-12
hơn dễ bị chuột A / J [34], và điều trị của những con chuột nhạy cảm với RIL-12
trong 6 ngày đầu tiên của nhiễm trùng sẽ dẫn đến giải phóng mặt bằng của các ký sinh trùng [35].
Sự suy giảm của IFN- ? làm trầm trọng thêm một P. c cấp tính. chabaudi (AS) bị nhiễm bệnh, và
IFN-? chuột thụ thể thiếu nhiễm P. c. chabaudi (AS) hoặc P. yoelii
có một giai đoạn kéo dài KST cấp tính, KST recrudescent cao hơn và
Langhorne / Quin / Sanni 210
Downloaded bởi:
UCSF Thư viện & CKM
169.230.243.252 - 2014/12/01 14:47:01
sốt rét nhiễm trong chuột 211
tử vong lớn hơn, cho thấy vai trò quan trọng đối với IFN-? và? IFN-
thụ trong việc kiểm soát nhiễm trùng sốt rét ở những con chuột [11, 36-39].
tế bào T thể hiện ?? Thụ thể tế bào T (TCR) được mở rộng trong giai đoạn
sau nhiễm trùng cấp tính trong cả nhiễm trùng sốt rét ở người và chuột [40-43],
dẫn đến khả năng rằng họ đóng góp vào việc kiểm soát các giai đoạn đầu
của nhiễm trùng. Các ?? Tế bào T tham gia là nhóm quần thể với một TCR hạn chế
sử dụng: V 9 kết hợp với V 2 hoặc V 1 trong trường hợp của con người [44], và V 2???
Liên quan đến V 4 trong trường hợp của P. c? . chabaudi ở chuột [43]. CD4? Tế bào T
là một điều kiện tiên quyết cho ?? Mở rộng T-cell ở chuột [42] và con người [45]. Trong
Plasmodium Adami chabaudi và P. c. nhiễm chabaudi, ?? Tế bào T được
mở rộng chỉ ở chuột kiểm soát nhiễm trùng tiểu, tức là sau khi CD4? T-cell
phản hồi đã được tạo ra [43]. Mức độ mà các tế bào này có liên quan
trong sạch ký sinh trùng trong mô hình chuột dường như phụ thuộc vào loài ký sinh trùng và tình trạng miễn dịch của chuột. Chuột không giải quyết một P. c. nhiễm Adami
cho ít nhất 20 ngày khi cạn kiệt của ?? Tế bào T [20]. Tuy vậy, ?? Chuột tế bào T loại trực tiếp hay ?? Chuột tế bào T-cạn kiệt có thể giải quyết một P. c. chabaudi (AS)
nhiễm chỉ tăng nhẹ trong KST đỉnh cao [17, 43]. Khả năng
của ?? Tế bào T để kiểm soát ký sinh trùng được thể hiện rõ nhất ở những con chuột không thể thực hiện
phản ứng kháng thể, nếu không sẽ loại bỏ các nhiễm trùng. Trong MT
chuột thiếu tế bào B, ?? Dân số tế bào T được mở rộng đáng kể trong
giai đoạn nhiễm trùng mãn tính sau KST đỉnh cao [43]. Remo