CD20 is a nonglycosylated 33 to 37

CD20 is a nonglycosylated 33 to 37 kD phosphoprotein involved in B-cell signaling that subserves important functions in the regulation of B-cell proliferation and differentiation. In addition, this B-cell surface antigen has been shown recently to be an effective target for immunotherapy of B-cell malignancies using chimeric (mouse/human) or radiolabeled murine monoclonal anti-CD20 antibodies. In this report we show that extensive crosslinking of CD20 with murine anti-CD20 monoclonal antibodies (MoAbs) in the presence of either goat anti-mouse IgG or Fc receptor (FcR)-expressing cells directly inhibits B-cell proliferation, induces nuclear DNA fragmentation, and leads to cell death by apoptosis. The apoptotic effects of these MoAbs can be inhibited by chelation of extracellular or intracellular Ca2+ by EGTA or Bapta AM, indicating that anti-CD20-mediated apoptosis may be related to changes in Ca2+ concentration. These findings suggest that ligation of CD20 in vivo by anti-CD20 antibodies in the presence of FcR-expressing cells may initiate signal transduction events that induce elevation of [Ca2+]i and lead to apoptosis of malignant B cells, thereby contributing to the impressive tumor regressions observed in mouse models and clinical trials using anti-CD20 MoAbs.

Kết quả (Việt) 1:

CD20 là một nonglycosylated 33 đến 37 kD phosphoprotein liên quan đến việc truyền tín hiệu tế bào B subserves các chức năng quan trọng trong các quy định của tế bào B-sự gia tăng và khác biệt. Ngoài ra, này kháng nguyên bề mặt của tế bào B đã thấy gần đây là một mục tiêu có hiệu quả cho immunotherapy của B-tế bào khối u ác tính bằng cách sử dụng chimeric (chuột/con người) hoặc kháng thể radiolabeled chuột monoclonal anti-CD20. Trong báo cáo này, chúng tôi cho rằng crosslinking rộng lớn của CD20 với các anti-CD20 monoclonal kháng thể (MoAbs) sự hiện diện của một trong hai con dê chống chuột IgG hoặc Fc receptor (tốn)-thể hiện các tế bào trực tiếp ức chế tế bào B-sự gia tăng, gây ra sự phân mảnh DNA hạt nhân, và dẫn đến chết tế bào bởi quá trình chết rụng. Các hiệu ứng apoptosis của các MoAbs có thể ức chế bởi chelation nội bào hay ngoại bào Ca2 + bằng EGTA hoặc Bapta LÀ, chỉ ra rằng anti-CD20 điều tiết quá trình chết rụng có thể liên quan đến những thay đổi trong Ca2 + nồng độ. Những phát hiện này gợi ý rằng ligation của CD20 tại vivo bởi anti-CD20 kháng thể sự hiện diện của tốn bày tỏ các tế bào có thể bắt đầu sự kiện dẫn truyền tín hiệu tạo ra vị [Ca2 +] i và dẫn đến chết rụng tế bào của các tế bào ác tính của B, qua đó góp phần ấn tượng khối u regressions quan sát thấy trong các mô hình chuột và thử nghiệm lâm sàng sử dụng anti-CD20 MoAbs.