Hemoglobin Bart’s hydrops fetalis (

Hemoglobin Bart’s hydrops fetalis (α-thalassemia major) is caused by deletion of all four α-globin genes, and is a condition that is primarily incompatible with life. Deletion of three α-globin genes results in hemoglobin H disease (α-thalassemia intermedia) [21, 50]. In addition to deletional forms, there are at least 70 forms of non-deletional hemoglobin H disease (α-thalassemia intermedia), which are typically associated with a more severe phenotype (Table 1-4) [53] and may require occasional or frequent transfusions. The most commonly described non-deletional hemoglobin H disease forms are hemoglobin H Constant Spring and also including hemoglobin H Paksé, Quong Sze, and Suan Dok [20, 24, 54-56]. These deletional and non-deletional hemoglobin H diseases (α-thalassemia intermedia) are the NTDT forms covered in these guidelines. It should be noted that the most severe forms of non-deletional hemoglobin H disease may become completely transfusion-dependent (hemoglobin H hydrops) in which case these should be managed as with β-thalassemia major patients. These rare forms usually result from interaction of αo-thalassemia and rare non-deletional mutations such as αCd 59gly-Asp, α∆Cd 30, αCd 66 leu-Pro, αCd 35Ser-Pro, and hemoglobin H Pak Num Po. Studies on the role of modifiers of disease severity in α-thalassemia are limited. genetic modification may occur with co-inheritance of mutations in β-globin genes resulting in β-thalassemia, also referred to as hemoglobin H/β-thalassemia trait [20]. In non-deletional hemoglobin H disease there may be a role for the α-hemoglobin stabilizing protein in ameliorating disease severity although this warrants further study [24].
CHAPTER 01
7
Table 1-4: Clinical and hematologic manifestation of deletional and non-deletional forms of hemoglobin H. Reproduced with permission from reference [53].
SCREENINg AND lABoRAToRy DIAgNoSIS oF NTDT
The approach to screening for NTDT is dependent on the frequency of the specific mutations in the region, the available resources, cultural and religious issues, and the age of the targeted population. Public awareness and education, public surveillance and population screening, extended family screening of first-born child, premarital screening and genetic counseling, prenatal diagnosis, and family planning are among the strategies commonly applied in screening programs. It should be part of a generalized program to educate and screen the at-risk population for thalassemia disorders and improve the quality of life and management of affected patients [8]. Although migration is occurring towards the richer, more developed countries, screening and prevention strategies need implementation in the countries of origin. In areas with a high incidence of thalassemia, universal screening of neonates is recommended for both α- and β-thalassemia disorders [22, 57]. Advances in capillary electrophoresis and molecular testing improve the specificity and availability of diagnosing individuals outside the neonatal period [22, 57]. While the cost of specific testing has decreased, it is not yet universally applicable. Advances in algorithms utilizing red cell indices, hemoglobin, and reticulocyte count have a high sensitivity and specificity for both α- and β-thalassemia mutations [58]. These discriminating formulas have excellent diagnostic efficacy and are very economical. The best initial screening approach is to combine an analysis of red blood cells (mainly to detect reduction in the size of red cells and hemoglobin content) together with a measurement of
CHAPTER 01
8
the level of the minor hemoglobin component, hemoglobin A2, which is nearly always elevated in β-thalassemia carriers [5]. However, the existence of two types of α-thalassemia raises screening challenges. α0-Thalassemia in which both α-genes are deleted is associated with typical thalassemic red blood cell changes, while α+-thalassemia in which only one of these genes is deleted exhibits minimal red blood cell changes. Thus, the only absolutely secure approach to screening for α-thalassemia may be by DNA analysis [59]. The easiest time to diagnose hemoglobin H disease is at birth. Hemoglobin Bart’s is commonly seen on hemoglobin electrophoresis, but rapidly disappears after birth [22]. Bart’s hemoglobin level of 25% indicates hemoglobin H disease. Bart’s hemoglobin level at birth of 1-4% and 4-10% indicate α+- and α0-thalassemia carriers, respectively. Definitive diagnosis requires molecular genetic testing [52, 60]. It should be noted that many patients co-inherit α- and β-thalassemia mutations. The detection of an α-thalassemia mutation therefore does not exclude the concomitant β-thalassemia mutation. These observations are important for clinical prognosis as well as genetic counseling. The structural variants (hemoglobin E, S, and C) are easily identified by various forms of hemoglobin analysis [5]. Hemoglobin E testing with electrophoresis might be difficlt since it migrates with many other β-globin variants. It is better separated on isoelectric focusing and high-pressure liquid chromatography. The optimal diagnosis of hemoglobin E disorders is thus DNA-based [61].
SCoPE oF THESE gUIDElINES
In these guidelines, we feature the most prominent pathophysiologic mechanisms and clinical morbidities commonly encountered in NTDT patients, and provide practical recommendations for combating these morbidities. Whenever possible, our recommendations stem from the most recent evidence delivered through published observational studies or clinical trials. In areas where evidence is unavailable or insufficient, the editors provide, through consensus, management recommendations using their clinical expertise in treating NTDT patients. Curative therapy including bone marrow transplantation and gene therapy will not be covered in these guidelines.
CHAPTER 01
9
REFERENCES
Weatherall DJ, Clegg JB. The thalassaemia syndromes. 4th ed. oxford: Blackwell Science, 2001. Steinberg mH, Forget Bg, Higgs DR, Weatherall DJ. Disorders of hemoglobin : genetics, pathophysiology, and clinical management. 2nd ed. New york: Cambridge University Press, 2009. Rachmilewitz EA, giardina PJ. How I treat thalassemia. Blood 2011;118(13):3479-3488. musallam Km, Rivella S, Vichinsky E, Rachmilewitz EA. Non-transfusion-dependent thalassemias. Haematologica 2013. Weatherall DJ. The definition and epidemiology of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev 2012;26 Suppl 1:S3-6. Rees DC, Williams TN, gladwin mT. Sickle-cell disease. lancet 2010;376(9757):2018-2031. Schwab Jg, Abelson HT. Hemoglobin C disease. N Engl J med 2004;351(15):1577; author reply 1577. Weatherall DJ. The inherited diseases of hemoglobin are an emerging global health burden. Blood 2010;115(22):4331-4336. Weatherall DJ. genetic variation and susceptibility to infection: the red cell and malaria. Br J Haematol 2008;141(3):276-286. Christianson A, Howson CP, modell B. march of dimes global report on birth defects. New york: march of Dimes Brith Defects Foundation, 2006. modell B, Darlison m. global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators. Bull World Health organ 2008;86(6):480-487. Colah R, gorakshakar A, Nadkarni A. global burden, distribution and prevention of beta-thalassemias and hemoglobin E disorders. Expert Rev Hematol 2010;3(1):103-117. Weatherall DJ. Keynote address: The challenge of thalassemia for the developing countries. Ann N y Acad Sci 2005;1054:11-17. Weatherall DJ, Clegg JB. Inherited haemoglobin disorders: an increasing global health problem. Bull World Health organ 2001;79(8):704-712. olivieri NF, Pakbaz Z, Vichinsky E. HbE/beta-thalassemia: basis of marked clinical diversity. Hematol oncol Clin North Am 2010;24(6):1055-1070. olivieri NF, Pakbaz Z, Vichinsky E. Hb E/beta-thalassaemia: a common & clinically diverse disorder. Indian J med Res 2011;134:522-531. lorey F, Cunningham g, Vichinsky EP, lubin BH, Witkowska HE, matsunaga A, Azimi m, Sherwin J, Eastman J, Farina F, Waye JS, Chui DH. Universal newborn screening for Hb H disease in California. genet Test 2001;5(2):93100. lorey F. Asian immigration and public health in California: thalassemia in newborns in California. J Pediatr Hematol oncol 2000;22(6):564-566. Cohen AR, galanello R, Pennell DJ, Cunningham mJ, Vichinsky E. Thalassemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2004:14-34. Vichinsky E. Complexity of alpha thalassemia: growing health problem with new approaches to screening, diagnosis, and therapy. Ann N y Acad Sci 2010;1202:180-187. Harteveld Cl, Higgs DR. Alpha-thalassaemia. orphanet J Rare Dis 2010;5:13. michlitsch J, Azimi m, Hoppe C, Walters mC, lubin B, lorey F, Vichinsky E. Newborn screening for hemoglobinopathies in California. Pediatr Blood Cancer 2009;52(4):486-490. Danjou F, Anni F, galanello R. Beta-thalassemia: from genotype to phenotype. Haematologica 2011;96(11):15731575. galanello R. Recent advances in the molecular understanding of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev 2012;26 Suppl 1:S7-S11. gell D, Kong y, Eaton SA, Weiss mJ, mackay JP. Biophysical characterization of the alpha-globin binding protein alpha-hemoglobin stabilizing protein. J Biol Chem 2002;277(43):40602-40609. Kihm AJ, Kong y, Hong W, Russell JE, Rouda S, Adachi K, Simon mC, Blobel gA, Weiss mJ. An abundant erythroid
1. 2.
3. 4.
5.
6. 7. 8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21. 22.
23.
24.
25.
26.
CHAPTER 01
10
protein that stabilizes free alpha-haemoglobin. Nature 2002;417(6890):758-763. Weatherall D. 2003 William Allan Award address. The Thalassemias: the role of molecular genetics in an evolving global health problem. Am J Hum genet 2004;74(3):385-392. galanello R, Piras S, Barella S, leoni gB, Cipollina mD, Perseu l, Cao A. Cholelithiasis and gilbert’s syndrome in homozygous beta-thalassaemia. Br J Haematol 2001;115(4):926-928. Camaschella C, Kattamis AC, Petroni D, Roetto A, Sivera P, Sbaiz

Kết quả (Việt) 1:

Hemoglobin Bart hydrops fetalis (α-thalassemia lớn) gây ra bởi xoá tất cả bốn α-globin gen, và là một điều kiện mà chủ yếu là không tương thích với cuộc sống. Xoá ba α-globin gen dẫn đến bệnh hemoglobin H (α-thalassemia intermedia) [21, 50]. Ngoài hình thức deletional, có rất ít 70 các hình thức của bệnh Phòng Không deletional hemoglobin H (α-thalassemia intermedia), mà thường kết hợp với một kiểu hình nghiêm trọng hơn (bảng 1-4) [53] và có thể yêu cầu thường xuyên hoặc thỉnh thoảng truyền. Hình thức phổ biến nhất được mô tả bệnh Phòng Không deletional hemoglobin H là hemoglobin H liên tục mùa xuân và cũng bao gồm hemoglobin H Paksé, Quong Sze, và Suan Dok [20, 24, 54-56]. Các bệnh deletional và không deletional hemoglobin H (α-thalassemia intermedia) là hình thức NTDT được bảo hiểm trong các nguyên tắc này. Cần lưu ý rằng các hình thức nghiêm trọng nhất của bệnh Phòng Không deletional hemoglobin H có thể trở nên hoàn toàn phụ thuộc vào dung dịch pha chế (hemoglobin H hydrops) trong trường hợp này phải được quản lý như với β-thalassemia bệnh nhân lớn. Các hình thức hiếm thường là kết quả sự tương tác của αo-thalassemia và hiếm phòng không deletional đột biến chẳng hạn như αCd 59gly-Asp, α∆Cd 30, αCd 66 leu-Pro, αCd 35Ser-Pro, và hemoglobin H Pak Num Po. Nghiên cứu về vai trò của các bổ ngữ của bệnh nghiêm trọng ở α-thalassemia được giới hạn. Sửa đổi di truyền có thể xảy ra với đồng thừa kế của đột biến trong gen β-globin kết quả là β-thalassemia, cũng được gọi là đặc điểm H/β-thalassemia hemoglobin [20]. Trong bệnh Phòng Không deletional hemoglobin H có thể một vai trò cho α-hemoglobin ổn định protein trong tăng mức độ nghiêm trọng của bệnh mặc dù điều này đảm bảo tiếp tục theo học [24].CHƯƠNG 017Bảng 1 – 4: lâm sàng và máu biểu hiện của deletional và phòng không deletional các hình thức của hemoglobin H. Reproduced với sự cho phép từ tài liệu tham khảo [53].Kiểm tra phòng thí nghiệm và chẩn đoán NTDTCách tiếp cận để kiểm tra cho NTDT là phụ thuộc vào tần số của các đột biến cụ thể trong khu vực, các nguồn lực sẵn có, vấn đề văn hóa và tôn giáo, và độ tuổi dân số được nhắm mục tiêu. Nhận thức công cộng và giáo dục, khu vực giám sát và kiểm tra dân, gia đình mở rộng kiểm tra của trẻ em first-born, kiểm tra trước hôn nhân và tư vấn di truyền, chẩn đoán trước khi sinh và kế hoạch gia đình là một trong những chiến lược phổ biến áp dụng trong chương trình xét nghiệm sàng lọc. Nó nên là một phần của một chương trình tổng quát để giáo dục và màn hình dân có nguy cơ cho chứng rối loạn thalassemia và cải thiện chất lượng cuộc sống và quản lý của bệnh nhân bị ảnh hưởng [8]. Mặc dù di chuyển là xảy ra đối với các quốc gia giàu có hơn, phát triển hơn, kiểm tra và công tác phòng chống chiến lược cần thực hiện trong các quốc gia của nguồn gốc. Trong khu vực với một tỷ lệ cao của thalassemia, kiểm tra phổ quát của trẻ sơ sinh được khuyến khích cho cả hai rối loạn α và β-thalassemia [22, 57]. Tiến bộ trong mao mạch điện và thử nghiệm phân tử cải thiện các đặc trưng và tính khả dụng của chẩn đoán cá nhân bên ngoài giai đoạn sơ sinh [22, 57]. Trong khi chi phí xét nghiệm cụ thể đã giảm, nó không phải là được áp dụng rộng rãi. Tiến bộ trong các thuật toán sử dụng chỉ số tế bào đỏ, hồng cầu và reticulocyte tính có một cao độ nhạy và đặc trưng cho cả hai đột biến α và β-thalassemia [58]. Những công thức phân biệt đối xử có hiệu quả chẩn đoán tuyệt vời và rất kinh tế. Phương pháp kiểm tra ban đầu tốt nhất là để kết hợp một phân tích của tế bào máu đỏ (chủ yếu là để phát hiện giảm kích thước của tế bào hồng và hemoglobin nội dung) cùng với một thước đo của CHƯƠNG 018cấp độ của các thành phần nhỏ hemoglobin, hemoglobin A2, gần như luôn luôn được nâng lên trong β-thalassemia tàu sân bay [5]. Tuy nhiên, sự tồn tại của hai loại α-thalassemia tăng thách thức kiểm tra. Α0-Thalassemia trong đó cả hai α-gen được xóa được kết hợp với thay đổi điển hình thalassemic tế bào máu đỏ, trong khi α +-thalassemia trong đó chỉ là một trong những gen này sẽ bị xóa trưng bày thay đổi tối thiểu các tế bào máu đỏ. Vì vậy, cách tiếp cận hoàn toàn an toàn chỉ để kiểm tra cho α-thalassemia có thể bằng phân tích ADN [59]. Thời gian dễ dàng nhất để chẩn đoán bệnh hemoglobin H là lúc mới sinh. Hemoglobin Bart thường thấy trên hemoglobin điện, nhưng nhanh chóng biến mất sau khi sinh [22]. Bart của hemoglobin mức 25% cho biết bệnh hemoglobin H. Bart của hemoglobin mặt tại sự ra đời của 1-4%, 4-10% cho biết α +- và tàu sân bay α0-thalassemia, tương ứng. Chẩn đoán đứt yêu cầu phân tử thử nghiệm di truyền [52, 60]. Cần lưu ý rằng nhiều bệnh nhân đồng thừa kế α và β-thalassemia đột biến. Phát hiện của một đột biến α-thalassemia do đó không loại trừ các đột biến β-thalassemia đồng thời. Những quan sát rất quan trọng cho dự đoán lâm sàng và tư vấn di truyền. Các biến thể cấu trúc (hemoglobin E, S, và C) dễ dàng được xác định bởi các hình thức khác nhau của hemoglobin phân tích [5]. Hemoglobin E thử nghiệm với điện có thể là difficlt kể từ khi nó di chuyển với nhiều biến thể khác của β-globin. Nó tốt hơn được tách ngày tập trung isoelectric và sắc ký lỏng áp lực cao. Chẩn đoán tối ưu của hemoglobin E rối loạn do đó là dựa trên ADN [61].Phạm vi của các hướng dẫnTrong các hướng dẫn này, chúng tôi tính năng nổi bật nhất cơ chế pathophysiologic và lâm sàng morbidities thường gặp phải ở những bệnh nhân NTDT, và cung cấp các khuyến nghị thực tế cho cuộc chiến chống các morbidities. Bất cứ khi nào có thể, chúng tôi khuyến nghị xuất phát từ các chứng cứ đặt giao thông qua nghiên cứu xuất quan sát hay thử nghiệm lâm sàng. Ở những nơi bằng chứng là không có sẵn hoặc không đủ, các biên tập viên cung cấp, thông qua sự đồng thuận, khuyến nghị quản lý bằng cách sử dụng chuyên môn của họ lâm sàng trong điều trị bệnh nhân NTDT. Liệu pháp chữa bệnh trong đó cấy ghép tủy xương và liệu pháp gen sẽ không được bảo hiểm trong các nguyên tắc này.CHƯƠNG 019TÀI LIỆU THAM KHẢOWeatherall DJ, Clegg JB. The thalassaemia syndromes. 4th ed. oxford: Blackwell Science, 2001. Steinberg mH, Forget Bg, Higgs DR, Weatherall DJ. Disorders of hemoglobin : genetics, pathophysiology, and clinical management. 2nd ed. New york: Cambridge University Press, 2009. Rachmilewitz EA, giardina PJ. How I treat thalassemia. Blood 2011;118(13):3479-3488. musallam Km, Rivella S, Vichinsky E, Rachmilewitz EA. Non-transfusion-dependent thalassemias. Haematologica 2013. Weatherall DJ. The definition and epidemiology of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev 2012;26 Suppl 1:S3-6. Rees DC, Williams TN, gladwin mT. Sickle-cell disease. lancet 2010;376(9757):2018-2031. Schwab Jg, Abelson HT. Hemoglobin C disease. N Engl J med 2004;351(15):1577; author reply 1577. Weatherall DJ. The inherited diseases of hemoglobin are an emerging global health burden. Blood 2010;115(22):4331-4336. Weatherall DJ. genetic variation and susceptibility to infection: the red cell and malaria. Br J Haematol 2008;141(3):276-286. Christianson A, Howson CP, modell B. march of dimes global report on birth defects. New york: march of Dimes Brith Defects Foundation, 2006. modell B, Darlison m. global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators. Bull World Health organ 2008;86(6):480-487. Colah R, gorakshakar A, Nadkarni A. global burden, distribution and prevention of beta-thalassemias and hemoglobin E disorders. Expert Rev Hematol 2010;3(1):103-117. Weatherall DJ. Keynote address: The challenge of thalassemia for the developing countries. Ann N y Acad Sci 2005;1054:11-17. Weatherall DJ, Clegg JB. Inherited haemoglobin disorders: an increasing global health problem. Bull World Health organ 2001;79(8):704-712. olivieri NF, Pakbaz Z, Vichinsky E. HbE/beta-thalassemia: basis of marked clinical diversity. Hematol oncol Clin North Am 2010;24(6):1055-1070. olivieri NF, Pakbaz Z, Vichinsky E. Hb E/beta-thalassaemia: a common & clinically diverse disorder. Indian J med Res 2011;134:522-531. lorey F, Cunningham g, Vichinsky EP, lubin BH, Witkowska HE, matsunaga A, Azimi m, Sherwin J, Eastman J, Farina F, Waye JS, Chui DH. Universal newborn screening for Hb H disease in California. genet Test 2001;5(2):93100. lorey F. Asian immigration and public health in California: thalassemia in newborns in California. J Pediatr Hematol oncol 2000;22(6):564-566. Cohen AR, galanello R, Pennell DJ, Cunningham mJ, Vichinsky E. Thalassemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2004:14-34. Vichinsky E. Complexity of alpha thalassemia: growing health problem with new approaches to screening, diagnosis, and therapy. Ann N y Acad Sci 2010;1202:180-187. Harteveld Cl, Higgs DR. Alpha-thalassaemia. orphanet J Rare Dis 2010;5:13. michlitsch J, Azimi m, Hoppe C, Walters mC, lubin B, lorey F, Vichinsky E. Newborn screening for hemoglobinopathies in California. Pediatr Blood Cancer 2009;52(4):486-490. Danjou F, Anni F, galanello R. Beta-thalassemia: from genotype to phenotype. Haematologica 2011;96(11):15731575. galanello R. Recent advances in the molecular understanding of non-transfusion-dependent thalassemia. Blood Rev 2012;26 Suppl 1:S7-S11. gell D, Kong y, Eaton SA, Weiss mJ, mackay JP. Biophysical characterization of the alpha-globin binding protein alpha-hemoglobin stabilizing protein. J Biol Chem 2002;277(43):40602-40609. Kihm AJ, Kong y, Hong W, Russell JE, Rouda S, Adachi K, Simon mC, Blobel gA, Weiss mJ. An abundant erythroid 1. 2.3. 4.5.6. 7. 8.9.10.11.12.13.14.15.16.17.18.19.20.21. 22.23.24.25.26.CHƯƠNG 0110protein ổn định miễn phí alpha-haemoglobin. Thiên nhiên 2002; 417 (6890): 758-763. Weatherall mất 2003 William Allan Award địa chỉ. Thalassemias: vai trò của di truyền học phân tử trong một vấn đề y tế toàn cầu phát triển. Là J Hum genet năm 2004; 74 (3): 385-392. galanello R, Piras S, Barella S, leoni gB, Cipollina mD, Perseu l, Cao A. Cholelithiasis và hội chứng gilbert trong phiên bản beta-thalassaemia màu. BR J Haematol 2001; 115 (4): 926-928. Camaschella C, Kattamis AC, Petroni D, Roetto A, Sivera P, Sbaiz

Kết quả (Việt) 2:

Hydrops fetalis Hemoglobin Bart (α-thalassemia major) được gây ra bởi việc xóa tất cả bốn gen α-globin, và là một điều kiện mà chủ yếu là không phù hợp với cuộc sống. Xóa ba α-globin gen kết quả trong bệnh hemoglobin H (α-thalassemia intermedia) [21, 50]. Ngoài các hình thức deletional, có ít nhất 70 hình thức của bệnh hemoglobin H không deletional (α-thalassemia intermedia), mà thường được kết hợp với một kiểu hình nghiêm trọng hơn (Bảng 1-4) [53] và có thể yêu cầu không thường xuyên hoặc thường xuyên truyền máu. Các hình thức bệnh hemoglobin H không deletional thường được mô tả là hemoglobin H Xuân Hằng và cũng bao gồm hemoglobin H Pakse, Quong Sze, và Suan Dok [20, 24, 54-56]. Những bệnh hemoglobin H deletional và không deletional (α-thalassemia intermedia) là những hình thức NTDT bao phủ trong hướng dẫn này. Cần lưu ý rằng các hình thức nghiêm trọng nhất của bệnh hemoglobin H không deletional có thể trở nên hoàn toàn phụ thuộc vào truyền máu (hemoglobin H hydrops) trong trường hợp này cần được quản lý như với bệnh nhân lớn β-thalassemia. Những hình thức hiếm thường là kết quả của sự tương tác của αo-thalassemia và các đột biến không deletional quý hiếm như αCd 59gly-Asp, αΔCd 30, αCd 66 leu-Pro, αCd 35Ser-Pro, và hemoglobin H Pak Num Po. Các nghiên cứu về vai trò của bổ mức độ nghiêm trọng của bệnh trong α-thalassemia là hạn chế. biến đổi gen có thể xảy ra với các đồng thừa kế của các đột biến ở các gen β-globin dẫn β-thalassemia, cũng được gọi là hemoglobin H / β-thalassemia trait [20]. Trong bệnh hemoglobin H không deletional có thể có một vai trò cho các α-hemoglobin ổn định protein trong việc cải thiện mức độ nghiêm trọng bệnh mặc dù ích này là do tiếp tục nghiên cứu [24].
CHƯƠNG 01
7
Bảng 1-4: lâm sàng và huyết học biểu hiện của deletional và không deletional hình thức của hemoglobin H. Sao chép với sự cho phép từ tài liệu tham khảo [53].
sàng lọc và xét nghiệm chẩn đoán NTDT
Các phương pháp tiếp cận để sàng lọc cho NTDT là phụ thuộc vào tần số của các đột biến cụ thể trong khu vực, các nguồn lực sẵn có, vấn đề văn hóa và tôn giáo, và các tuổi của dân số mục tiêu. Nhận thức và giáo dục, giám sát công dân và sàng lọc, sàng lọc gia đình mở rộng của đầu lòng con, sàng lọc trước hôn nhân và tư vấn di truyền, chẩn đoán trước sinh, và kế hoạch gia đình là một trong những chiến lược áp dụng phổ biến trong các chương trình sàng lọc. Nó là một phần của một chương trình tổng quát để giáo dục và soát được dân số có nguy cơ cho các rối loạn thalassemia và cải thiện chất lượng cuộc sống và quản lý của bệnh nhân bị ảnh hưởng [8]. Mặc dù di cư đang diễn ra theo hướng phong phú hơn, các nước phát triển hơn, chiến lược tầm soát và phòng ngừa cần thực hiện ở các quốc gia xuất xứ. Trong khu vực có tỷ lệ mắc cao của bệnh thiếu máu, sàng lọc phổ quát của trẻ sơ sinh được khuyến khích cho cả α- và β-thalassemia rối loạn [22, 57]. Những tiến bộ trong mao mạch điện và xét nghiệm phân tử cải thiện các đặc tính sẵn sàng và chẩn đoán các cá nhân bên ngoài giai đoạn sơ sinh [22, 57]. Trong khi chi phí xét nghiệm cụ thể đã giảm, nó chưa phải là phổ áp dụng. Những tiến bộ trong các thuật toán sử dụng các chỉ số tế bào hồng cầu, hemoglobin, và số lượng hồng cầu lưới có độ nhạy và độ đặc hiệu cao cho cả α- và β-thalassemia đột biến [58]. Những công thức phân biệt đối xử có hiệu quả chẩn đoán tuyệt vời và rất kinh tế. Phương pháp sàng lọc ban đầu tốt nhất là kết hợp một phân tích của các tế bào máu đỏ (chủ yếu để phát hiện giảm kích thước của các tế bào màu đỏ và nội dung hemoglobin) cùng với một phép đo
CHƯƠNG 01
8
cấp độ của các thành phần hemoglobin nhỏ, hemoglobin A2, đó là gần như luôn luôn tăng cao ở hãng β-thalassemia [5]. Tuy nhiên, sự tồn tại của hai loại α-thalassemia có những thách thức sàng lọc. α0-Thalassemia trong đó cả hai α-gen được xóa gắn với thay đổi tế bào máu đỏ thalassemic điển hình, trong khi α + -thalassemia trong đó chỉ có một trong những gen bị xóa vật thay đổi tế bào máu đỏ tối thiểu. Vì vậy, cách tiếp cận duy nhất hoàn toàn an toàn để sàng lọc cho α-thalassemia có thể bằng cách phân tích ADN [59]. Thời gian dễ dàng nhất để chẩn đoán bệnh hemoglobin H là lúc sinh. Hemoglobin Bart là thường thấy trên điện di hemoglobin, nhưng nhanh chóng biến mất sau khi sinh [22]. Mức độ hemoglobin của Bart 25% cho biết bệnh hemoglobin H. Mức độ hemoglobin của Bart khi sinh 1-4% và 4-10% cho thấy α + - và α0-thalassemia tàu sân bay, tương ứng. Chẩn đoán xác định yêu cầu xét nghiệm di truyền phân tử [52, 60]. Cần lưu ý rằng nhiều bệnh nhân đồng thừa kế đột biến α- và β-thalassemia. Việc phát hiện một đột biến α-thalassemia do đó không loại trừ sự đột biến β-thalassemia đồng thời. Những quan sát này là quan trọng đối với tiên lượng lâm sàng cũng như tư vấn di truyền. Các biến thể cấu trúc (hemoglobin E, S, và C) có thể dễ dàng xác định bởi hình thức khác nhau của phân tích hemoglobin [5]. Hemoglobin E thử nghiệm với điện có thể được difficlt kể từ khi chúng di cư với nhiều chủng β-globin khác. Nó là tách tốt hơn về đẳng điện tập trung và sắc ký lỏng cao áp. Do đó việc chẩn đoán tối ưu của các rối loạn hemoglobin E là dựa trên DNA [61].
Phạm vi của hướng dẫn này
Trong hướng dẫn này, chúng tôi tính năng các cơ chế sinh lý bệnh học nổi bật nhất, hoặc bệnh lý lâm sàng thường gặp ở bệnh nhân NTDT, và cung cấp các khuyến nghị thiết thực cho cuộc chiến chống các bệnh lý. Bất cứ khi nào có thể, khuyến nghị của chúng tôi xuất phát từ những bằng chứng gần đây nhất thực hiện thông qua công bố nghiên cứu quan sát hoặc các thử nghiệm lâm sàng. Trong lĩnh vực mà bằng chứng là không có hoặc không đủ, các biên tập viên cung cấp, thông qua sự đồng thuận, đề xuất quản lý sử dụng chuyên môn lâm sàng trong điều trị bệnh nhân NTDT. Liệu pháp chữa bệnh bao gồm ghép tủy xương và liệu pháp gen sẽ không được đề cập trong hướng dẫn này.
CHƯƠNG 01
9
THAM KHẢO
Weatherall DJ, Clegg JB. Các hội chứng thalassemia. Ed thứ 4. oxford: Blackwell Khoa học, 2001. Steinberg mH, Quên Bg, Higgs DR, Weatherall DJ. Sự rối loạn hemoglobin: di truyền học, sinh lý bệnh, và quản lý lâm sàng. 2nd ed. York mới: Cambridge University Press, 2009. Rachmilewitz EA, Giardina PJ. Làm thế nào tôi điều trị bệnh thiếu máu. Blood 2011; 118 (13): 3479-3488. Musallam Km, Rivella S, Vichinsky E, Rachmilewitz EA. Non-truyền-phụ thuộc thalassemias. Haematologica 2013. Weatherall DJ. Các định nghĩa và dịch tễ học của phi truyền phụ thuộc vào thalassemia. Blood Rev 2012; 26 Suppl 1: S3-6. Rees DC, Williams TN, gladwin mT. Bệnh hồng cầu hình liềm. lancet 2010; 376 (9757): 2018-2031. Schwab JG, Abelson HT. Bệnh Hemoglobin C. N Engl J med 2004; 351 (15): 1577; tác giả trả lời 1577. Weatherall DJ. Các bệnh di truyền của hemoglobin là một gánh nặng y tế toàn cầu đang nổi lên. Blood 2010; 115 (22): 4331-4336. Weatherall DJ. biến dị di truyền và tính nhạy cảm với nhiễm trùng: các tế bào màu đỏ và bệnh sốt rét. Br J Haematol 2008; 141 (3): 276-286. Christianson A, Howson CP, modell B. March of Dimes báo cáo toàn cầu về dị tật bẩm sinh. York mới: march of Dimes Brith Defects Foundation, 2006. modell B, Darlison m. dịch tễ học toàn cầu của rối loạn hemoglobin và các chỉ số dịch vụ có nguồn gốc. Bull Y tế Thế giới organ 2008; 86 (6): 480-487. Colah R, gorakshakar A, Nadkarni A. gánh nặng toàn cầu, phân phối và phòng chống các rối loạn beta-thalassemias và hemoglobin E. Expert Rev Hematol 2010; 3 (1): 103-117. Weatherall DJ. Bài phát biểu: Các thách thức của thalassemia cho các nước đang phát triển. Ann N y Acad Sci 2005; 1054: 11-17. Weatherall DJ, Clegg JB. Rối loạn hemoglobin sản thừa kế một gia tăng vấn đề sức khỏe toàn cầu. Organ Bull Y tế thế giới năm 2001; 79 (8): 704-712. Olivieri NF, Pakbaz Z, Vichinsky E. HBE / beta-thalassemia: cơ sở của sự đa dạng lâm sàng được đánh dấu. Hematol oncol Clin Bắc Am năm 2010; 24 (6): 1055-1070. Olivieri NF, Pakbaz Z, Vichinsky E. Hb E / beta-thalassemia: một rối loạn thường gặp và đa dạng về mặt lâm sàng. Ấn Độ J med Res 2011; 134: 522-531. lorey F, Cunningham g, Vichinsky EP, Lubin BH, Witkowska HE, Matsunaga A, Azimi m, Sherwin J, Eastman J, Farina F, Waye JS, Chui DH. Sàng lọc sơ sinh phổ quát cho bệnh Hb H ở California. Genet thử nghiệm năm 2001; 5 (2): 93100. lorey F. châu Á nhập cư và sức khỏe cộng đồng tại California: thalassemia ở trẻ sơ sinh ở California. J pediatr Hematol oncol 2000; 22 (6): 564-566. Cohen AR, galanello R, Pennell DJ, Cunningham mJ, Vichinsky E. Thalassemia. Chương trình Huyết học Am Sóc Hematol Educ 2004: 14-34. Vichinsky E. Tính phức tạp của alpha thalassemia: phát triển vấn đề sức khỏe với phương pháp tiếp cận mới để sàng lọc, chẩn đoán, và điều trị. Ann N y Acad Sci 2010; 1202: 180-187. Harteveld Cl, Higgs DR. Alpha-thalassemia. orphanet J Rare Dis 2010, 5: 13. michlitsch J, Azimi m, Hoppe C, Walters mC, Lubin B, lorey F, Vichinsky E. Newborn sàng lọc cho hemoglobin ở California. Pediatr máu Ung thư năm 2009; 52 (4): 486-490. Danjou F, Anni F, galanello R. Beta-thalassemia: từ kiểu gen với kiểu hình. Haematologica 2011; 96 (11): 15.731.575. galanello R. tiến bộ gần đây trong sự hiểu biết phân tử của không-truyền-phụ thuộc thalassemia. Blood Rev 2012; 26 Suppl 1: S7-S11. Gell D, Kong y, Eaton SA, Weiss mJ, Mackay JP. Đặc tính sinh vật lý của các ràng buộc protein alpha-hemoglobin protein ổn định alpha-globin. J Biol Chem 2002; 277 (43): 40.602-40.609. Kihm AJ, y Kông, Hồng W, Russell JE, Rouda S, Adachi K, Simon mC, Blobel GA, Weiss mJ. Một hồng cầu phong phú
1. 2.
3. 4.
5.
6. 7. 8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21. 22.
23.
24.
25.
26.
Chương 01
10
protein ổn định miễn phí alpha-hemoglobin. Nature năm 2002; 417 (6890): 758-763. Weatherall D. 2003 địa chỉ, giải thưởng William Allan. Các Thalassemias: vai trò của di truyền học phân tử trong một phát triển vấn đề sức khỏe toàn cầu. Am J Hum Genet 2004; 74 (3): 385-392. galanello R, S Piras, Barella S, Leoni gB, Cipollina mD, Perseu l, Cao A. sỏi mật và hội chứng Gilbert trong đồng hợp tử beta-thalassemia. Br J Haematol 2001; 115 (4): 926-928. Camaschella C, Kattamis AC, Petroni D, Roetto A, Sivera P, Sbaiz