.2.2. EndpointsAn intrinsic compone

.2.2. Endpoints
An intrinsic component of the antiviral testing is the determination of a selectivity index (SI) towards the supporting host
cell. The SI refers to the ratio of the maximum drug concentration causing either 50% or 90% inhibition of growth of normal cells (CC50,CC90) and the minimum drug concentration
P. Cos et al. / Journal of Ethnopharmacology 106 (2006) 290–302 299
at which 50% or 90% of the virus is inhibited (IC50,IC90).
Reports of antiviral activity of extracts/compounds even at
very low concentrations but without SI-data are of limited
value.
9. Antiparasitic assays
9.1. Overview of antiparasitic assays
Contrary to the antibacterial, antifungal and antiviral test systems that are based on common test conditions and endpoints, bioassays for parasites are more exclusive since they tend to be highly species-specific (Maes et al., 2004). There are indeed numerous parasites for which new drugs are needed but it would be beyond the scope of this review to attempt to give recommendations for all. Therefore, only protozoal diseases that have been defined by the World Health Organization (WHO) as important health risks will be covered, i.e. malaria, African sleeping sickness, leishmaniasis and Chagas disease (Remme et al., 2002; Pink et al., 2005). These tropical diseases may gain in importance as part of the ongoing globalization of society and as the discrepancy between developed and developing countries will become more controversial. The proposed in vitro laboratory procedures and test designs (Table 2) can be implemented in laboratory settings with limited technical resources. As already mentioned, the primary screening model should be as sensitive as possible to enable it to pick-up weakly active compounds, but at the same time also recognize and eliminate false-positives. To improve on the performance of the in vitro models, the following design options should be considered:
• Use of well-characterized drug-sensitive parasite strains. Clinical isolates should preferably be reserved for secondary profiling of established ‘hits’ at a later stage. Care for selection should be taken in disease entities that can be caused by different parasite species. For example, differentLeishmaniaspecies are available, but visceral species are to be preferred in view of their higher sensitivity to available reference drugs, the availability of validated models and because they represent a greater medical need. For sleeping sickness, it makes little difference whetherTrypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodesienseorTrypanosoma brucei are used, although the latter is preferred because its non-pathogenicity for man. For malaria,Plasmodium falciparumis the only species for which an in vitro model is available.
• Use of sensitive endpoint reading techniques. Evaluation of parasite multiplication and total parasite burdens can be performed using different methods, which are specific for each parasite species. For example, simple microscopic reading of Giemsa-stained preparations for determination of the parasite burdens can be used for malaria, leishmaniasis and Chagas disease. The results are expressed as % reduction of parasite burden compared to control wells and the IC50and IC90(50% and 90% inhibitory concentration) values are calculated.

Kết quả (Việt) 1:

.2.2. Hai điểm cuốiMột thành phần nội tại của thử nghiệm kháng virus là việc xác định một chỉ số chọn lọc (SI) đối với các máy chủ hỗ trợtế bào. SI đề cập đến tỷ lệ của nồng độ tối đa ma túy gây ra hoặc 50% hoặc 90% sự ức chế sự tăng trưởng của tế bào bình thường (CC50, CC90) và nồng độ tối thiểu ma túyP. Cos et al. / tạp chí Ethnopharmacology 106 (2006) 290-302 299lúc đó 50% hoặc 90% của các vi-rút là ức chế (IC50, IC90).Các báo cáo của các hoạt động chống vi rút của các chất chiết xuất từ/hợp chất ngay cả ởnồng độ rất thấp nhưng mà không có dữ liệu SI có giới hạngiá trị.9. ký sinh trùng thí9.1. Tổng quan về thử nghiệm antiparasitic Trái ngược với các hệ thống kiểm tra kháng khuẩn, chống nấm và kháng virus được dựa trên phổ biến kiểm tra điều kiện và hai điểm cuối, bioassays cho ký sinh trùng nhiều độc quyền vì họ có xu hướng là đánh giá cao species-specific (Maes et al, 2004). Có thực sự nhiều ký sinh trùng mà loại thuốc mới là cần thiết nhưng nó sẽ là vượt ra ngoài phạm vi của nhận xét này để cố gắng để cung cấp cho các khuyến nghị cho tất cả. Vì vậy, chỉ protozoal bệnh đã được xác định bởi tổ chức y tế thế giới (WHO) là nguy cơ sức khỏe quan trọng sẽ được bảo hiểm, tức là bệnh sốt rét, bệnh ngủ Mỹ gốc Phi, sốt và bệnh Chagas (Remme et al., 2002; Màu hồng et al., 2005). Các bệnh nhiệt đới có thể đạt được tầm quan trọng như là một phần của toàn cầu hóa liên tục của xã hội và là sự khác biệt giữa các quốc gia phát triển và đang phát triển sẽ trở thành hơn gây tranh cãi. Các thủ tục được đề xuất trong ống nghiệm phòng thí nghiệm và thử nghiệm thiết kế (bảng 2) có thể được thực hiện trong phòng thí nghiệm cài đặt với nguồn lực kỹ thuật hạn chế. Như đã đề cập, các mô hình chính kiểm tra nên là nhạy cảm nhất có thể để kích hoạt nó để hợp chất hoạt động yếu pick-up, nhưng đồng thời cũng nhận ra và loại bỏ các sai tích cực. Để cải thiện hiệu suất của các mô hình trong ống nghiệm, các tùy chọn thiết kế sau đây cần được xem xét:• Sử dụng đầy đủ đặc trưng nhạy cảm với thuốc ký sinh trùng chủng. Lâm sàng chủng tốt hơn là nên được dành riêng cho Trung học profiling của 'lượt xem' được thành lập ở một giai đoạn sau. Chăm sóc cho lựa chọn nên được thực hiện trong thực thể bệnh có thể được gây ra bởi ký sinh trùng khác nhau loài. Ví dụ, differentLeishmaniaspecies có sẵn, nhưng nội tạng loài đang được ưa thích theo quan điểm của sự nhạy cảm cao để có tài liệu tham khảo thuốc, sự sẵn có của mô hình xác nhận và bởi vì họ đại diện cho nhu cầu y tế cao hơn. Đối với bệnh ngủ, nó làm cho rất ít sự khác biệt whetherTrypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodesienseorTrypanosoma brucei được sử dụng, mặc dù sau này được ưa thích bởi vì nó không bài cho người đàn ông. Cho bệnh sốt rét, Plasmodium falciparumis loài duy nhất mà một mô hình trong ống nghiệm là có sẵn.• Sử dụng nhạy cảm điểm cuối đọc kỹ thuật. Đánh giá của ký sinh trùng nhân và ký sinh trùng tất cả gánh nặng có thể được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp khác nhau, đó là cụ thể cho mỗi loài ký sinh trùng. Ví dụ, đọc vi đơn giản của Giemsa-màu chuẩn bị cho quyết tâm của gánh nặng ký sinh trùng có thể được sử dụng cho bệnh sốt rét, sốt và bệnh Chagas. Các kết quả được biểu thị dưới dạng % giảm gánh nặng ký sinh trùng so với kiểm soát wells và các giá trị IC50and IC90(50% and 90% inhibitory concentration) được tính.

Kết quả (Việt) 2:

.2.2. Bị đầu cuối
Một thành phần nội tại của các thử nghiệm chống virus là việc xác định một chỉ số chọn lọc (SI) hướng tới các máy chủ hỗ trợ
tế bào. Các SI đề cập đến tỷ lệ nồng độ thuốc tối đa gây ra hoặc là 50% hoặc 90% ức chế sự tăng trưởng của các tế bào bình thường (CC50, CC90) và nồng độ thuốc tối thiểu
P. Cos et al. / Tạp chí Ethnopharmacology 106 (2006) 290-302 299
mà tại đó 50% hay 90% của virus bị ức chế (IC50, IC90).
Báo cáo hoạt tính kháng virus của chất chiết xuất / hợp chất ngay cả ở
nồng độ rất thấp nhưng không có SI-dữ liệu của hạn chế
giá trị.
9. Xét nghiệm ký sinh trùng
9.1. Tổng quan về xét nghiệm ký sinh trùng
Trái ngược với hệ thống kháng khuẩn, kháng nấm và kháng vi rút thử nghiệm dựa trên các điều kiện đo phổ biến và thiết bị đầu cuối, sinh trắc nghiệm tìm ký sinh trùng là độc quyền hơn vì họ có xu hướng rất đặc hiệu loài (Maes et al., 2004). Có thực sự rất nhiều ký sinh trùng cho loại thuốc mới là cần thiết nhưng nó sẽ là vượt quá phạm vi của bài viết này cố gắng đưa ra các khuyến nghị cho tất cả. Vì vậy, bệnh chỉ đơn bào đã được định nghĩa của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) là những rủi ro sức khỏe quan trọng sẽ được bảo hiểm, tức là bệnh sốt rét, bệnh ngủ châu Phi, leishmaniasis và bệnh Chagas (Remme et al 2002,;. Hồng et al, 2005. ). Các bệnh nhiệt đới có thể đạt được trong tầm quan trọng như là một phần của toàn cầu hóa đang diễn ra trong xã hội và là sự khác nhau giữa phát triển và nước đang phát triển sẽ trở thành gây nhiều tranh cãi. Các phòng thí nghiệm in vitro thủ tục đề xuất và thiết kế thử nghiệm (Bảng 2) có thể được thực hiện trong các thiết lập phòng thí nghiệm với các nguồn lực kỹ thuật hạn chế. Như đã đề cập, các mô hình sàng lọc sơ cấp nên càng nhạy cảm càng tốt để cho phép nó để đón các hợp chất yếu ớt đang hoạt động, nhưng đồng thời cũng nhận ra và loại bỏ giả tích cực. Để cải thiện về hiệu suất của các mô hình trong ống nghiệm, các tùy chọn thiết kế sau đây cần được xem xét:
• Sử dụng các chủng ký sinh trùng nhạy cảm với thuốc nổi đặc trưng. Phân lập lâm sàng tốt nhất nên dành cho profiling thứ cấp của lập 'hit' ở giai đoạn sau. Chăm sóc cho lựa chọn cần được thực hiện trong thực thể bệnh mà có thể được gây ra bởi loài ký sinh trùng khác nhau. Ví dụ, differentLeishmaniaspecies có sẵn, nhưng các loài tạng phải được ưu tiên trong quan điểm về độ nhạy cao hơn của họ để tham khảo các loại thuốc có sẵn, sự sẵn có của các mô hình xác nhận và vì họ đại diện cho nhu cầu y tế lớn hơn. Đối với bệnh ngủ, nó làm cho sự khác biệt nhỏ whetherTrypanosoma gambiense, Trypanosoma brucei rhodesienseorTrypanosoma được sử dụng, mặc dù sau này được ưa thích vì không gây bệnh của nó đối với con người. Đối với bệnh sốt rét Plasmodium falciparumis loài duy nhất mà một mô hình trong ống nghiệm có sẵn.
• Sử dụng các kỹ thuật thiết bị đầu cuối đọc nhạy cảm. Đánh giá của nhân loại ký sinh trùng và tổng gánh nặng ký sinh trùng có thể được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp khác nhau, mà cụ thể đối với từng loài ký sinh trùng. Ví dụ, đọc bằng kính hiển vi đơn giản của các chế Giemsa-nhuộm màu cho quyết tâm của những gánh nặng ký sinh trùng có thể được sử dụng cho các bệnh sốt rét, leishmaniasis và bệnh Chagas. Các kết quả được thể hiện như giảm% của ký sinh trùng so với giếng kiểm soát và IC50and IC90 (50% và 90% nồng độ ức chế) giá trị được tính toán.