Preliminary outcome of vaccine qual

Preliminary outcome of vaccine quality investigation of Quinvaxem (DTwP-hepatitis B-Hib)

10 February 2011

Key outcome

Following review of reports from Crucell N.V. and advice from the Korea Food and Drug Administration (KFDA) of the quality investigation regarding the pentavalent vaccine, Quinvaxem, WHO is assured that the problems identified in 2010 have been resolved. WHO will thus accept new lots of Quinvaxem produced by Crucell for supply through United Nations agencies, as and when they are released by the KFDA.

It is expected that release of newly-produced lots of Quinvaxem will resume during February.

Background

On 28 October 2010, Crucell N.V. (hereafter referred to as Crucell) announced a temporary hold on all shipments of its fully liquid pentavalent vaccine Quinvaxem (a WHO-prequalified vaccine) and its hepatitis B vaccine Hepavax-Gene (thiomersal-free, not prequalified by WHO). The reason for this temporary suspension was that the company suspected that the sterility of its Shingal facility in the Republic of Korea may have been compromised during recent operations. The problem was detected by the manufacturer through quality control tests that are routinely performed on each lot of vaccine.

In line with standard procedure for WHO-prequalified vaccines, a thorough review of the manufacturing process was subsequently undertaken by both Crucell and the national regulatory authority for the Republic of Korea, the Korea Food and Drug Administration (KFDA). The KFDA review included an inspection of the Shingal facility. All reports from Crucell were submitted to both the KFDA and WHO.

Conclusions and recommendations

An interim investigation report was submitted by Crucell to WHO and the KFDA on 24 November 2010. WHO concurred with the decision that lots of uncertain quality remain on temporary suspension pending completion of ongoing investigations. WHO also recommended measures that should be undertaken by Crucell to determine the root cause of the problem. Furthermore, WHO determined that lots produced prior to the break in sterility and which had not been distributed (a total of 8 million doses), met WHO requirements and could thus be used. The majority of these doses were subsequently distributed to countries through United Nations agencies and Médecins sans Frontières.

WHO received the final report from Crucell on 16 December. This indicated that indeed there had been a break in sterility due to malfunction of the filling machine following several consecutive power outages.

WHO's review of all reports from Crucell and of the KFDA advice as the national regulatory authority of record indicate that Crucell is now implementing measures for improved surveillance and maintenance of vaccine formulation and vial-filling processes, including additional training for all personnel involved in vaccine production.

The investigation observations and the corrective and preventive actions that are being taken are valid for all products produced at the Shingal site and will also be applied at the new facility (the Incheon site).

WHO is confident that Crucell is operating according to good manufacturing practices. WHO will accept new lots of Quinvaxem produced by Crucell for supply through United Nations agencies, as and when they are released by the KFDA.

With regard to lots that were placed on hold, the KFDA has determined that only lots produced from final bulk 3450171 can at this time be released, on condition that the results of quality control tests and national lot release prove satisfactory. WHO is in agreement to the supply of lots from bulk 3450171 through United Nations agencies if released by the KFDA.

It is expected that release of newly-produced lots of Quinvaxem will resume during February.

Quinvaxem vaccine remains on the list of WHO prequalified vaccines.

Kết quả (Việt) 2:

Kết quả sơ bộ của cuộc điều tra chất lượng vắc-xin của Quinvaxem (DTwP-viêm gan B-Hib) ngày 10 tháng hai năm 2011 kết quả chính sau xem xét các báo cáo từ Crucell NV và tư vấn của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hàn Quốc (KFDA) của cuộc điều tra chất lượng liên quan đến vắc-xin pentavalent, Quinvaxem , WHO được đảm bảo rằng các vấn đề được xác định trong năm 2010 đã được giải quyết. WHO do đó sẽ chấp nhận rất nhiều mới của Quinvaxem được sản xuất bởi Crucell để cung cấp thông qua các cơ quan Liên Hợp Quốc, và khi chúng được phát hành bởi các KFDA. Dự kiến phát hành rất nhiều mới được sản xuất của Quinvaxem sẽ tiếp tục trong tháng hai. Bối cảnh Ngày 28 Tháng mười 2010 , Crucell NV (sau đây gọi tắt là Crucell) công bố tạm thời giữ tất cả các lô pentavalent của vắc-xin đầy đủ chất lỏng Quinvaxem (vắc-xin của WHO-sơ tuyển) và vắc-xin viêm gan B của nó Hepavax-Gene (thiomersal-miễn phí, không sơ tuyển của WHO). Lý do của việc tạm đình chỉ này là các công ty bị nghi ngờ rằng vô sinh của cơ sở Shingal tại Cộng hòa Triều Tiên có thể đã bị xâm nhập trong các hoạt động gần đây. Vấn đề đã được phát hiện bởi các nhà sản xuất thông qua các bài kiểm tra kiểm soát chất lượng được thường xuyên thực hiện trên từng lô vắc-xin. Phù hợp với quy trình chuẩn cho WHO-sơ tuyển vắc xin, xem xét kỹ lưỡng trong quá trình sản xuất sau đó đã được thực hiện bởi cả hai Crucell và các cơ quan quản lý quốc gia cho Hàn Quốc, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hàn Quốc (KFDA). KFDA xem xét bao gồm một thanh tra của cơ sở Shingal. Tất cả các báo cáo từ Crucell đã được gửi đến cả KFDA và WHO. Kết luận và khuyến nghị Báo cáo điều tra tạm thời đã được gửi bởi Crucell cho WHO và KFDA vào ngày 24 tháng 11 năm 2010. WHO đồng tình với quyết định là rất nhiều về chất lượng chắc chắn vẫn còn tạm đình chỉ hoàn thành cấp phát điều tra về liên tục. WHO cũng khuyến cáo các biện pháp cần được thực hiện bởi Crucell để xác định nguyên nhân gốc rễ của vấn đề. Hơn nữa, WHO xác định rằng lô sản xuất trước khi phá vỡ trong vô trùng và đã không được phân phối (tổng cộng 8 triệu liều), đáp ứng yêu cầu của WHO và do đó có thể được sử dụng. Phần lớn các liều sau đó được phân phối cho các nước thông qua các cơ quan Liên Hợp Quốc và Tổ chức Thầy thuốc sans Frontières. WHO nhận được báo cáo chính thức từ Crucell vào ngày 16 tháng Mười Hai. Điều này chỉ ra rằng thực sự đã có một break trong vô sinh do sự cố của máy làm đầy sau nhiều cúp điện liên tục. Xét của WHO tất cả các báo cáo từ Crucell và các lời khuyên KFDA là cơ quan quản lý quốc gia của lục chỉ ra rằng Crucell hiện đang thực hiện các biện pháp để cải thiện giám sát và bảo trì các quá trình xây dựng vaccine và lọ lấp, bao gồm đào tạo bổ sung cho tất cả các nhân viên tham gia trong sản xuất vắc-xin. Các quan sát điều tra và hành động khắc phục và phòng ngừa đang được thực hiện có giá trị cho tất cả các sản phẩm được sản xuất tại các trang web Shingal và sẽ cũng được áp dụng tại các cơ sở mới (các trang web Incheon). WHO tự tin rằng Crucell đang hoạt động theo thực hành sản xuất tốt. WHO sẽ chấp nhận rất nhiều mới của Quinvaxem được sản xuất bởi Crucell để cung cấp thông qua các cơ quan Liên Hợp Quốc, và khi chúng được phát hành bởi các KFDA. Đối với những lô hàng đã được tạm giữ với, KFDA đã xác định rằng chỉ có rất nhiều sản xuất từ số lượng lớn thức 3450171 thể tại thời điểm này được phát hành, với điều kiện là các kết quả của các xét nghiệm kiểm tra chất lượng và phát hành rất nhiều quốc gia chứng minh thỏa đáng. WHO là trong thỏa thuận để cung cấp rất nhiều từ số lượng lớn 3450171 thông qua các cơ quan của Liên Hợp Quốc nếu được phát hành bởi KFDA. Dự kiến phát hành rất nhiều mới được sản xuất của Quinvaxem sẽ tiếp tục trong tháng hai. Vaccine Quinvaxem vẫn còn trên danh sách của WHO sơ tuyển vắc xin.