Tiếp xúc với rượu trước khi sinh cho một thời gian dài hơn (E7-E14) đã gây ra ít tế bào thần kinh 5-HT để di chuyển ra khỏi đường giữa đến vị trí cuối cùng của họ trong vòng raphe tại E15 (107, 109) và tiếp xúc rượu mở rộng hơn (E7-E18) giảm tổng số tế bào thần kinh 5-HT cả trong bào thai trong ngắn hạn và trong thanh niên (110). Điều này phát triển chậm và bất thường của tế bào thần kinh 5-HT cũng cho thấy kết quả chậm và giảm 5-HT innervation của não trước của thai nhi đang phát triển (62).
Những nghiên cứu ở chuột cho thấy chung rằng sự phát triển của hệ thống serotonin, bao gồm tế bào thần kinh , tế bào sống, di cư, phát triển tự nhiên neurite và thời gian đến tại khu vực não trước đích, có thể được công cách đáng kể bởi sự tiếp xúc rượu trong khi
phát triển. Cho rằng 5-HT phục vụ như là một tín hiệu điều chỉnh cho sự khác biệt, sự mỏng vỏ não và giảm mật độ tế bào của não trước phôi trễ có thể được do
giảm innervation 5-HT và 5-HT tín hiệu trong suốt giữa các giai đoạn cuối thai ở chuột (62).
Điều trị bằng 5-HT1A agonists. Sự phát triển tổn thương của tế bào thần kinh 5-HT của rượu trước khi sinh
tiếp xúc ở chuột đã được báo cáo là bị ngăn cản bởi điều trị đồng thời với 5-HT1A agonists buspirone và ipsapirone (116-119). Các thụ thể 5-HT1A đã được đề xuất như là quan tác động trung gian 5-HT truyền tín hiệu cho các tế bào thần kinh và sự khác biệt của các tế bào thần kinh mang các thụ thể (111, 120, 121). Các biểu hiện của thụ thể 5-HT1A là cao nhất trong quá trình phát triển não sớm và sẽ giảm ở hầu hết các vùng não như não
trưởng thành. Các tế bào thần kinh 5-HT tự có autoreceptors 5-HT1A phong phú trong suốt sợi nhánh và soma của họ. Bằng chứng cũng hỗ trợ các ý kiến cho rằng 5-HT kích thích phát hành S100b từ bào hình sao gần đó (mà chịu thụ thể 5-HT1A), và liên kết S100b 5-HT-astrocytic này cung cấp hỗ trợ dinh dưỡng thức ăn tiến quan trọng cho sự sống còn và phát triển của 5 HT tế bào thần kinh. Rượu xuất hiện để ức chế các tương tác dinh dưỡng đối ứng giữa các tế bào thần kinh phát triển 5-HT và tế bào hình sao gần đó (122, 123), và điều trị đồng thời với thuốc chủ vận 5-HT1A trong thai
tiếp xúc với rượu xuất hiện để khôi phục lại sự hỗ trợ (118). Phát hiện độc lập từ hai phòng thí nghiệm khác nhau chỉ để giảm các tế bào hình sao S100b trong rượu tiếp xúc (107, 124). Nếu công tác phòng chống loạn serotonin bằng chất chủ vận 5-HT1A có thể được khẳng định và thể hiện để khôi phục
phát triển bình thường của các mục tiêu não trước bình thường theo quy định của đầu innervation 5-HT, nó có thể cung cấp một sự can thiệp dược lý tiềm năng khi nặng, uống mẹ liên tục đặt ra con non có nguy cơ cho fasd.
Điều trị bằng Hoạt động-Dependent vệ thần kinh peptide. Các dẫn xuất của các phân tử được gọi là
protein hoạt động bảo vệ thần kinh phụ thuộc (ADNP) và hệ thần kinh hoạt động, phụ thuộc (ADNF) gần đây đã được xác định là tác nhân điều trị tiềm năng cho teratogenesis ethanol gây ra (125). Trong não, ADNP và ADNF được tổng hợp trong bào thần kinh đệm, và phát hành của họ được quy định bởi peptide ruột vận mạch. Hai peptide gắn với ADNF, ADNF14 (VLGG SALLRSIPA) và SAL (SALLRSIPA, cũng gọi là ADNF-9) đã được xác định là có một chức năng dinh dưỡng thần kinh cực mạnh. Một hình thức peptide axit amin 8 của ADNP, NAP (NAPVSIPQ), đã
cũng xác định như một chất bảo vệ thần kinh rất mạnh, có hiệu quả đối với một số loại nhục mạ thần kinh (bao gồm thiếu máu và oxy hóa) ở nồng độ femtomolar
(126-128). Spong và cộng sự là những người đầu tiên preclinically kiểm tra xem NAP hoặc SAL có hiệu quả có thể ngăn chặn ethanol teratogenesis (125). Họ đã cho thấy rằng NAP hoặc sự kết hợp của NAP và SAL có thể ngăn chặn sự sụp đổ của thai nhi của phôi C57BL / 6J gây ra bằng cách tiêm phúc mạc của một liều cao của ethanol với những con chuột mang thai trong midgestation (E8), ngay cả khi cho lên đến 1 giờ sau khi tiêm ethanol .
phương pháp điều trị SAL trong một loạt các nghiên cứu, Zhou và đồng nghiệp (129) đã đánh giá trong mô hình chuột C57BL / 6 mô tả trước đây. Các phương pháp điều trị đồng thời của SAL với một chế độ ăn uống ethanol lỏng (trong và sau khi phát triển ống thần kinh) đã được tìm thấy để cải thiện đáng kể thủng ống thần kinh và dị thường đóng cửa rạch bụng thường quan sát với ethanol thai tiếp xúc với chế độ ăn uống chất lỏng. Trọng lượng cơ thể của thai nhi đã tăng SAL, mà còn phục hồi cân não, khối lượng não, và kích thước não khu vực và giảm ngăn chặn đặc biệt trong
độ dày vỏ não của thai nhi. Đối kháng này của thâm hụt đường giữa phát triển, thâm hụt ngân sách tăng trưởng não, và não trước loạn gây ra bởi rượu trong giai đoạn này của sự phát triển não bộ cho thấy rằng các peptide có thể có tiềm năng sử dụng như là một can thiệp dược lý đối với thai nhi, do rượu CNS thiệt hại.
đang được dịch, vui lòng đợi..