Diabetic nephropathy due to type 2

Diabetic nephropathy due to type 2 diabetes is becoming the single most important reason for end-stage renal disease in the western world (1). Besides glomerular damage and glomerulosclerosis, diabetic nephropathy is characterized by aseptic tubulitis and tubulointerstitial fibrosis (2). Macrophages and macrophage products play an important pathogenic role in tubulointerstitial inflammatory and noninflammatory conditions and have been implicated as effector cells of tubulointerstitial damage in diabetic nephropathy (3, 4). Increased numbers of glomerular and interstitial macrophages have been observed in rat models of experimental diabetes and in biopsies of patients with diabetic nephropathy (5). Monocytes are attracted to the place of organ damage by monocyte-specific chemokines. Monocytes follow an endothelial-bound gradient of chemokine molecules and transmigrate from the vascular bed into the tissue at the point of the highest chemokine concentration (6). Therefore, systemic levels of chemokines do not reflect their local generation. A meaningful determination of chemokine expression can only be done in the anatomical compartment where chemokines are produced or in the near vicinity thereof. In renal diseases, this is either the kidney itself or urine.

Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is the strongest known chemotactic factor for monocytes and is upregulated in many renal diseases (7), including diabetic nephropathy (8). Renal MCP-1 expression is induced by elevated glucose levels, tubular reabsorbed protein, and probably advanced glycosylated end products (9). In diabetes, the tissue renin- angiotensin system (RAS) of the kidneys is activated. Studies in type 1 (10) and type 2 (11) diabetes showed that abrogation of angiotensin (AT)-II activity either with ACE inhibitors (ACEIs) or AT-II type 1a receptor antagonists slowed the loss of renal function more effectively than treatment with other antihypertensive drugs even in the absence of systemic hypertension. Additional evidence from experiments with specific AT-1a receptor antagonists showed that the nephroprotective effect of ACEIs is indeed due to inhibition of the RAS and not due to other ACE-mediated processes (12, 13).

Besides the systemic and renal hemodynamic effects of AT-II, it has been shown recently that AT-II directly induces the expression of MCP-1 in vascular smooth muscle cells (14). Furthermore, in experimental nephritis, AT-II activates the transcription factor nuclear factor-κB and initiates MCP-1 synthesis in renal cells with subsequent interstitial recruitment of monocytes and interstitial fibrosis; this effect could be blocked by ACE inhibition (15). The main renal source of MCP-1 is the tubular epithelial cells (16). Therefore, blockade of the RAS might reduce the renal production of MCP-1, and the resulting decrease in monocyte immigration and monocyte activity would subsequently ameliorate interstitial fibrosis and, consequently, stabilize or improve renal function. To test this hypothesis, we investigated the relationship between urinary MCP-1 (uMCP-1) and renal function in patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy. In the absence of urinary tract infection, uMCP-1 reflects the renal production of this chemokine. Therefore, we measured uMCP-1 before and after 1 year of treatment with the ACEI lisinopril.

Kết quả (Việt) 1:

Bệnh thận do tiểu đường loại 2 trở thành lý do quan trọng nhất duy nhất cho bệnh thận giai đoạn cuối ở thế giới phương Tây (1). Bên cạnh cầu thận thiệt hại và glomerulosclerosis, bệnh tiểu đường thận được đặc trưng bởi aseptic tubulitis và tubulointerstitial xơ (2). Đại thực bào và đại thực bào sản phẩm đóng một vai trò gây bệnh quan trọng trong điều kiện viêm và noninflammatory tubulointerstitial và có liên quan đến như tế bào effector tubulointerstitial thiệt hại trong bệnh tiểu đường thận (3, 4). Tăng số lượng đại thực bào cầu thận và kẽ đã được quan sát trong các mô hình chuột của bệnh tiểu đường thực nghiệm và trong sinh của các bệnh nhân với bệnh tiểu đường thận (5). Monocytes được thu hút vào nơi thiệt hại cơ quan bởi dành riêng cho monocyte chemokine. Monocytes theo một gradient nội mô bị ràng buộc của các phân tử chemokine và transmigrate từ đáy mạch máu vào các tế bào tại điểm cao nhất chemokine nồng độ (6). Vì vậy, Hệ thống các cấp chemokine không phản ánh của thế hệ địa phương. Một quyết định có ý nghĩa của biểu thức chemokine chỉ có thể được thực hiện trong giải phẫu khoang nơi chemokine được sản xuất hoặc ở vùng lân cận gần đó. Bệnh thận, đây là thận chính nó hoặc nước tiểu.Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) là mạnh nhất yếu tố được biết đến chemotactic monocytes và là upregulated trong nhiều bệnh thận (7), bao gồm cả bệnh tiểu đường thận (8). Thận MCP-1 biểu hiện gây ra bởi các mức độ glucose cao, hình ống reabsorbed protein và các sản phẩm cuối cùng có thể nâng cao glycosylated (9). Trong bệnh tiểu đường, hệ renin-angiotensin mô (RAS) của thận được kích hoạt. Nghiên cứu trong loại 1 (10) và loại 2 bệnh tiểu đường (11) cho thấy rằng thủ tiêu của angiotensin (AT)-hoạt động II hoặc với chất ức chế ACE (ACEIs) hay AT-II kiểu 1a đối kháng thụ thể chậm lại mất chức năng thận hiệu quả hơn so với điều trị với các thuốc khác antihypertensive ngay cả trong sự vắng mặt của hệ thống tăng huyết áp. Thêm bằng chứng từ các thử nghiệm với đối kháng thụ thể AT-1a cụ thể cho thấy rằng các hiệu ứng nephroprotective của ACEIs thực sự là do sự ức chế của RAS và không phải do quá trình trung gian ACE khác (12, 13).Besides the systemic and renal hemodynamic effects of AT-II, it has been shown recently that AT-II directly induces the expression of MCP-1 in vascular smooth muscle cells (14). Furthermore, in experimental nephritis, AT-II activates the transcription factor nuclear factor-κB and initiates MCP-1 synthesis in renal cells with subsequent interstitial recruitment of monocytes and interstitial fibrosis; this effect could be blocked by ACE inhibition (15). The main renal source of MCP-1 is the tubular epithelial cells (16). Therefore, blockade of the RAS might reduce the renal production of MCP-1, and the resulting decrease in monocyte immigration and monocyte activity would subsequently ameliorate interstitial fibrosis and, consequently, stabilize or improve renal function. To test this hypothesis, we investigated the relationship between urinary MCP-1 (uMCP-1) and renal function in patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy. In the absence of urinary tract infection, uMCP-1 reflects the renal production of this chemokine. Therefore, we measured uMCP-1 before and after 1 year of treatment with the ACEI lisinopril.

Kết quả (Việt) 2:

Bệnh thận tiểu đường do bệnh tiểu đường type 2 đang trở thành những lý do quan trọng nhất đối với bệnh thận giai đoạn cuối trong thế giới phương Tây (1). Bên cạnh thiệt hại cầu thận và glomerulosclerosis, bệnh thận tiểu đường được đặc trưng bởi tubulitis vô trùng và xơ hóa tubulointerstitial (2). Các đại thực bào đại thực bào và các sản phẩm đóng một vai trò quan trọng trong điều kiện gây bệnh viêm và noninflammatory tubulointerstitial và đã được liên quan như các tế bào effector thiệt hại tubulointerstitial trong bệnh thận do tiểu đường (3, 4). Tăng số lượng đại thực bào cầu thận và kẽ đã được quan sát thấy trong các mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường thực nghiệm và sinh thiết của bệnh nhân có bệnh thận tiểu đường (5). Bạch cầu đơn nhân được thu hút vào các vị trí của tổn thương cơ quan của chemokine monocyte cụ thể. Bạch cầu đơn nhân theo một gradient nội mô-ràng buộc của các phân tử chemokine và luân hồi từ giường mạch máu vào các mô ở thời điểm nồng độ chemokine cao nhất (6). Do đó, mức độ hệ thống của các chemokine không phản ánh thế hệ địa phương của họ. Một quyết định có ý nghĩa của biểu chemokine chỉ có thể được thực hiện trong khoang giải phẫu nơi chemokine được sản xuất hoặc trong vùng lân cận gần đó. Trong các bệnh thận, điều này có thể là từ thận tự mình hoặc nước tiểu. Protein-1 monocyte chemoattractant (MCP-1) là yếu tố chemotactic tiếng mạnh cho bạch cầu đơn nhân và được upregulated trong nhiều bệnh thận (7), trong đó có bệnh thận tiểu đường (8). Thận MCP-1 biểu thức được gây ra bởi nồng độ glucose tăng cao, ống hấp thụ protein, và các sản phẩm tiên tiến có thể kết thúc glycosylated (9). Trong bệnh tiểu đường, hệ thống mô angiotensin renin- (RAS) của thận được kích hoạt. Các nghiên cứu ở loại 1 (10) và loại 2 (11) bệnh tiểu đường cho thấy, bãi bỏ angiotensin (AT) hoạt động -II hoặc với các chất ức chế ACE (ACEIs) hay AT-II loại 1a đối kháng thụ thể làm chậm lại sự suy giảm chức năng thận có hiệu quả hơn việc điều trị với các thuốc hạ huyết áp khác ngay cả trong trường hợp không có tăng huyết áp có hệ thống. Các bằng chứng khác từ các thí nghiệm với AT-1a thuốc đối kháng thụ thể đặc hiệu cho thấy rằng tác động nephroprotective của ACEIs thực sự là do sự ức chế của RAS và không phải do quá trình khác ACE qua trung gian (12, 13). Ngoài những tác dụng huyết động hệ thống và thận của AT -II, nó đã được thể hiện gần đây rằng AT-II trực tiếp gây ra các biểu hiện của MCP-1 trong tế bào cơ trơn mạch máu (14). Hơn nữa, trong viêm thận thử nghiệm, AT-II kích hoạt các yếu tố phiên mã hạt nhân factor-κB và khởi MCP-1 tổng hợp trong các tế bào thận với việc tuyển dụng kẽ tiếp theo của bạch cầu đơn nhân và xơ hóa mô kẽ; hiệu ứng này có thể bị chặn bởi ACE ức chế (15). Các nguồn thận chính của MCP-1 là các tế bào biểu mô ống thận (16). Do đó, phong tỏa của RAS có thể làm giảm việc sản xuất thận của MCP-1, và kết quả là giảm bạch cầu đơn nhân nhập cư và hoạt động bạch cầu đơn nhân sau đó sẽ cải thiện tình trạng xơ hóa mô kẽ và, do đó, làm ổn định hoặc cải thiện chức năng thận. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi nghiên cứu mối quan hệ giữa các nước tiểu MCP-1 (uMCP-1) và chức năng thận ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 và bệnh thận đái tháo đường. Trong trường hợp không bị nhiễm trùng đường tiết niệu, uMCP-1 phản ánh sản xuất thận của chemokine này. Do đó, chúng tôi đo uMCP-1 trước và sau 1 năm điều trị với lisinopril men chuyển.