Effect of magnesium on PTH levelsSe

Effect of magnesium on PTH levels
Secondary hyperparathyroidism is an almost inevitable
complication of chronic renal insufficiency and can occur
in patients with mild, moderate or severe renal dysfunction
[55]. Serum calcium, as well as calcitriol, fibroblast growth
factor-23 (FGF-23) and serum phosphate are known to
have key roles in regulating the synthesis and secretion
of PTH [56–58]. Calcium is the dominant activator of the
calcium-sensing receptor (CaSR), but other divalent and
trivalent cations are also potent Type I activators of this
receptor. Serum magnesium levels may, therefore, have an
important regulatory role in PTH secretion [59, 60].

The regulation of intact PTH (iPTH) by extracellular cal-
cium has been studied extensively, but the mechanism
whereby serum magnesium affects PTH has still not been
fully elucidated. In vitro [61] and in vivo animal and human
studies [59, 61, 62] have demonstrated that high magne-
sium concentrations modulate PTH secretion in a similar
manner to calcium. High calcium concentrations activate
the extracellular CaSR which eventually results in de-
creased PTH secretion [56, 63]. The CaSR is a G-protein-
coupled receptor that leads to an increase in intracellular
calcium, stimulation of phospholipase A and inhibition of
cAMP accumulation via Ga
i
and Ga
q
proteins. It is known
that magnesium is able to activate the CaSR, though with a
potency 2- to 3-fold less than calcium in terms of activat-
ing the effector molecule phospholipase C. In addition,
binding sites for calcium and magnesium seem to be dif-
ferent [61, 64, 65]. Moreover, an in vitro study showed
that addition of extracellular magnesium to single iso-
lated bovine parathyroid cells affects intracellular cal-
cium concentrations via two independent mechanisms
that modify PTH secretion [66]. So in addition to the CaSR,
other mechanisms possibly involving further receptors
may exist and contribute to PTH regulation by magnesium.
A caveat concerns the concentration of extracellular
magnesium used: only at concentrations >1.2 mM magne-
sium were effects on intracellular calcium seen and the
secretory response was evaluated using extremely high
magnesium concentrations of 4.5 and 9.0 mM [66].
On the other hand, a phenotype of blunted PTH secretion
is seen in patients with severe hypomagnesaemia, even if
calcium concentrations are low [67–69]. In vitro studies
investigating the biphasic regulation of PTH secretion from
parathyroid cells by magnesium showed that at levels

Kết quả (Việt) 1:

Ảnh hưởng của magiê PTH cấpCường cận giáp thứ cấp là hầu như không thể tránh khỏi mộtbiến chứng insufficiency thận mãn tính và có thể xảy raở bệnh nhân có rối loạn chức năng thận nhẹ, Trung bình hoặc nặng[55]. huyết thanh canxi, cũng như calcitriol, tốc độ tăng trưởng fibroblastyếu tố-23 (FGF-23) và huyết thanh phosphate được biếtcó vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh tổng hợp và bài tiếtcủa PTH [56-58]. Canxi là activator chi phối của cácthụ thể canxi cảm biến (CaSR), nhưng khác tương vàtrivalent cation đều mạnh loại I tính nàythụ thể. Nồng độ huyết thanh magiê có thể, do đó, có mộtquy định vai trò quan trọng trong PTH tiết [59, 60].Các quy định của nguyên vẹn PTH (iPTH) bởi ngoại bào cal-cium đã được nghiên cứu rộng rãi, nhưng cơ chếtheo đó, ảnh hưởng huyết thanh magiê PTH vẫn chưalàm sáng tỏ hoàn toàn. Trong ống nghiệm [61] và tại vivo động vật và con ngườinghiên cứu [59, 61, 62] đã chứng minh rằng magne cao-nồng độ Sium modulate PTH tiết trong một tương tựcách để canxi. Nồng độ canxi cao kích hoạtCaSR ngoại bào mà cuối cùng kết quả trong de-lằn nhăn PTH tiết [56, 63]. CaSR là một G-protein -kết hợp thụ thể dẫn đến sự gia tăng tế bàocanxi, kích thích của phospholipase A và ức chếCác tích tụ trại thông qua Gatôivà Gaqprotein. Nó được tìm thấymagiê có thể kích hoạt CaSR, mặc dù với mộttiềm năng 2 - cho 3 - fold ít hơn canxi trong điều khoản của ng-ing phospholipase phân tử effector C. Ngoài raràng buộc các trang web cho canxi và magiê dường như c-ferent [61, 64, 65]. Hơn nữa, một nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấymà bổ sung magiê ngoại bào duy nhất tiêu chuẩn iso-lated tế bào bò parathyroid ảnh hưởng đến nội bào cal-cium nồng độ thông qua hai cơ chế độc lậpmà sửa đổi PTH tiết [66]. Như vậy ngoài CaSR,Các cơ chế khác có thể liên quan đến tiếp thụcó thể tồn tại và đóng góp cho PTH quy định bằng magiê.Caveat một mối quan tâm nồng độ ngoại bàomagiê được sử dụng: chỉ ở nồng độ > 1.2 mM magne -Sium là tác dụng trên tế bào canxi nhìn thấy và cáctiết phản ứng được đánh giá bằng cách sử dụng rất caomagiê nồng của 4,5 và 9,0 mM [66].Mặt khác, một kiểu hình của blunted PTH tiếtđược nhìn thấy ở bệnh nhân nặng hypomagnesaemia, ngay cả khinồng độ canxi rất thấp [67-69]. Các nghiên cứu trong ống nghiệmđiều tra quy định hai pha của PTH tiết từCác tế bào parathyroid bằng magiê cho thấy ở các cấp độ< 0,5 mM magiê, PTH tiết bị đàn áp bởi mộtnội bào disinhibition GaTôi / qtín hiệu, dẫn đến mộtthì kích hoạt của CaSR [70, 71]. Các findingscung cấp một lời giải thích cho sự giảm quan sát PTHtiết bất cứ lúc nào cho nồng độ canxi theo mag-nesium deficiency trong ống nghiệm và ở bệnh nhân nặnghypomagnesaemia [68, 70, 72]. Trong các tình huống, canxi phụ thuộc vào quy định có thể được khôi phục bằng cách nâng caonồng độ magiê [70, 72].

Kết quả (Việt) 2:

Ảnh hưởng của magiê trên mức PTH
cường cận giáp thứ cấp là gần như không thể tránh khỏi
biến chứng của tính hiệu fi insuf thận mãn tính và có thể xảy ra
ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng
[55]. Canxi huyết thanh, cũng như calcitriol, fi tăng trưởng broblast
factor-23 (FGF-23) và phosphate huyết thanh được biết là
có vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự tổng hợp và bài ​​tiết
của PTH [56-58]. Canxi là activator chi phối của các
thụ canxi-sensing (CaSR), nhưng hóa trị hai và khác
hóa trị ba cation cũng mạnh Type I kích hoạt này
thụ. Nồng độ magiê có thể, do đó, có một
vai trò điều tiết quan trọng trong việc bài tiết PTH [59, 60]. Các quy định của PTH nguyên vẹn (iPTH) bởi cal- bào Cium đã được nghiên cứu rộng rãi, nhưng cơ chế theo đó magiê huyết thanh ảnh hưởng đến PTH có vẫn không được làm sáng tỏ hoàn toàn. Trong ống nghiệm [61] và trong động vật vivo và con người nghiên cứu [59, 61, 62] đã chứng minh rằng magne- cao nồng độ sium điều chỉnh tiết PTH trong một tương tự như cách để canxi. Nồng độ canxi cao kích hoạt các CaSR bào mà cuối cùng kết quả trong triển tiết PTH nhăn [56, 63]. Các CaSR là một G-protein- thụ thể dẫn đến sự gia tăng trong nội bào canxi, kích thích phospholipase A và ức chế sự tích tụ cAMP qua Ga i và Ga q protein. Nó được biết rằng magiê có thể kích hoạt các CaSR, mặc dù với một tiềm năng 2 đến 3 lần ít hơn so với canxi về activat- ing phân tử effector phospholipase C. Ngoài ra, ràng buộc các trang web cho canxi và magiê dường như khăn - ferent [61, 64, 65]. Hơn nữa, một nghiên cứu in vitro cho thấy rằng việc bổ sung magiê ngoại bào để ISO- đơn lated tế bào cận giáp bò ảnh hưởng cal- nội bào nồng Cium qua hai cơ chế độc lập mà sửa đổi PTH tiết [66]. Vì vậy, ngoài các CaSR, các cơ chế khác có thể liên quan đến các thụ thể tiếp tục có thể tồn tại và góp phần điều tiết PTH bằng magiê. Một báo trước liên quan đến nồng độ của ngoại bào magiê được sử dụng: chỉ ở nồng độ> 1.2 mM magne- sium những tác động về canxi nội bào nhìn thấy và phản ứng tiết được đánh giá sử dụng rất cao hàm lượng magiê của 4,5 và 9,0 mM [66]. Mặt khác, một kiểu hình tiết PTH cùn được thấy ở bệnh nhân hypomagnesaemia nghiêm trọng, ngay cả khi nồng độ calci thấp [67-69]. Trong nghiên cứu in vitro tra các quy định hai giai đoạn của bài tiết PTH từ tế bào cận giáp bằng magiê cho thấy rằng ở nồng độ <0,5 mM magiê, tiết PTH bị ức chế bởi một ức chế tế bào của Ga i / q tín hiệu, dẫn đến kích hoạt cấu của CaSR [70, 71]. Những những phát hiện fi cung cấp một lời giải thích cho sự sụt giảm quan sát trong PTH tiết ở bất kỳ nồng độ canxi đưa ra dưới MAG nesium de fi ciency trong ống nghiệm và ở những bệnh nhân nặng hypomagnesaemia [68, 70, 72]. Trong những tình huống này, quy định canxi phụ thuộc có thể được phục hồi bằng cách nâng nồng độ magiê [70, 72].